Estudio de seguridad y eficacia de GDC-0853 en comparación con placebo y adalimumab en participantes con artritis reumatoide (AR)
1 de junio de 2020 actualizado por: Genentech, Inc.
Un estudio de dos cohortes, aleatorizado, de fase II, doble ciego, de grupos paralelos en pacientes con artritis reumatoide activa que evalúa la eficacia y la seguridad de GDC-0853 en comparación con placebo y adalimumab en pacientes con una respuesta inadecuada a la terapia previa con metotrexato (cohorte 1) y Comparado con placebo en pacientes con respuesta inadecuada o intolerancia a la terapia anterior con TNF (Cohorte 2)
Este es un estudio multicéntrico, de fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con comparador activo (cohorte 1 solamente), de grupos paralelos, de rango de dosis para evaluar la eficacia y seguridad de GDC-0853 en participantes con AR activa y una respuesta inadecuada a la terapia previa con metotrexato (MTX) (Cohorte 1) o MTX y terapia con factor de necrosis tumoral (TNF) que también pueden haber estado expuestos a no más de un inhibidor biológico no TNF (Cohorte 2).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
578
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- Hospital Italiano
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Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
- Organizacion Medica de Investigacion
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Buenos Aires, Argentina, B7600FZN
- Instituto de Investigaciones Clinicas-Mar del Plata
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Buenos Aires, Argentina, C1194AAO
- APRILLUS
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Buenos Aires, Argentina, C1204AAD
- Instituto Centenario
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1055AAF
- Centro de Investigacion en Enfermedades Reumaticas CIER
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1128AAE
- Expertia S.A- Mautalen Salud e Investigación
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1430CKE
- CCBR - Buenos Aires - AR; AxisMed SRL
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Cordoba, Argentina, X5000BNB
- ILAIM-CEOM Inst. Latinoamericano de Inv. Medicas
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La Plata, Argentina, 1900
- Hospital Italiano de La Plata
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Mar del Plata, Argentina, B7600DHK
- Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata
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Quilmes, Argentina, 1878
- Instituto de Investigaciones Clinicas Quilmes
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San Juan, Argentina, 5400
- CER San Juan Centro Polivalente de Asistencia e Investigacion Clinica
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San Miguel, Argentina, T4000AXL
- Centro Medico Privado de Reumatologia; Reumathology
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GO
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Goiânia, GO, Brasil, 74110-120
- CIP - Centro Internacional de Pesquisa; Pesquisa Clinica
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MG
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Juiz de Fora, MG, Brasil, 36036-330
- Centro Mineiro de Pesquisa - CMiP
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PR
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Curitiba, PR, Brasil, 80440-080
- Edumed - Educacao e Saude SA
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Curtiba, PR, Brasil, 80030-110
- Centro de Estudos em Terapias Inovadoras - CETI
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RJ
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Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 22271-100
- CCBR - Synarc Centro de Pesquisa Clinica - RJ
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RS
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Passo Fundo, RS, Brasil, 99010-090
- Hospital São Vicente de Paulo
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Porto Alegre, RS, Brasil, 90480-000
- LMK Serviços Médicos S/S
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SP
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Campinas, SP, Brasil, 13087-567
- CAEP - Centro Avancado de Estudos e Pesquisas Ltda.
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Santo Andre, SP, Brasil, 09060-650
- Faculdade de Medicina do ABC - FMABC
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Sao Paulo, SP, Brasil, 05437-010
- Instituto de Pesquisa Clínica e Medicina Avançada Ltda
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São José do Rio Preto, SP, Brasil, 15090-000
- Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
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São Paulo, SP, Brasil, 01244-030
- CPCLIN - Centro de Pesquisas Clínicas Ltda.; Pesquisa Clinica
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Dobrich, Bulgaria, 9300
- MHAT - Dobrich, AD
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Plovdiv, Bulgaria, 4002
- MHAT "Eurohospital" - Plovdiv, OOD
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Plovdiv, Bulgaria, 4002
- MHAT Kaspela; EOOD
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Ruse, Bulgaria, 7002
- MHAT - Ruse, AD
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Sevlievo, Bulgaria, 5400
- Medizinski Zentrar-1-Sevlievo EOOD
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Sliven, Bulgaria, 8800
- MHAT "Hadzhi Dimitar", OOD
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Sofia, Bulgaria, 1233
- NMTH "Tsar Boris III"
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Sofia, Bulgaria, 1336
- MHAT "Lyulin", EAD
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Sofia, Bulgaria, 1000
- Medical Center Excelsior OOD
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Sofia, Bulgaria, 1431
- DCC "Alexandrovska", EOOD; Clinic of Neurology
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Sofia, Bulgaria, 1784
- MC "Synexus - Sofia", EOOD
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Sofia, Bulgaria, 1750
- UMHAT "SofiaMed", OOD
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Stara Zagora, Bulgaria, 6003
- MHAT Dr. St. Kirkovich, AD
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Vratsa, Bulgaria, 3000
- 'New Medical Center' , EOOD
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Barranquilla, Colombia, 80020
- Centro de Reumatologia y Ortopedia
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Bogota, Colombia, 110221
- Centro de Investigacion en Reumatologia y Especialdades Medicas SAS. CIREEM
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Bogota, Colombia, 110221
- Riesgo de Fractura S.A.
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Bogota, Colombia, 111211
- Fundacion Instituto de Reumatologia Fernando Chalem
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Cali, Colombia, 00000
- Clinica de Artritis Temprana S.A.
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Medellin, Colombia, 050034
- Hospital Pablo Tobon Uribe
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Daejeon, Corea, república de, 35015
- Chungnam National University Hospital; Department of Internal Medicine (Rheumatology)
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Gwangju, Corea, república de, 61469
- Chonnam National University Hospital
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Gyeonggi-do, Corea, república de, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea, república de, 05030
- Konkuk University Medical Center
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Seoul, Corea, república de, 05505
- Asan Medical Center - Oncology
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Suwon City, Corea, república de, 443-721
- Ajou University Hospital
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Alabama
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Anniston, Alabama, Estados Unidos, 36207
- Pinnacle Research Group; Llc, Central
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Arizona
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Glendale, Arizona, Estados Unidos, 85306
- Arizona Arthritis & Rheumatology Associates, P.C.
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-
California
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Covina, California, Estados Unidos, 91723
- Medvin Clinical Research
-
El Cajon, California, Estados Unidos, 92020
- TriWest Research Associates, LLC
-
Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
- Saint Jude Heritage Medical Grp
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5151
- Stanford University School of Medicine
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Florida
-
Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
- RASF-Clinical Research Center
-
Boynton Beach, Florida, Estados Unidos, 33472
- Zasa Clinical Research
-
Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33765
- Clinical Research of West Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- InVentiv Health
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32810
- Omega Research Consultants
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33613
- McIlwain Medical Group
-
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Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404
- Institute of Arthritis Research
-
Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
- Advanced Clinical Research
-
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North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27408
- Medication Management
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Wyomissing, Pennsylvania, Estados Unidos, 19610
- Clinical Research Center of Reading
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Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor Research Inst.
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Metroplex Clinical Research
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77089
- Accurate Clinical Research
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77004
- Accurate Clinical Management - VO
-
Victoria, Texas, Estados Unidos, 77901
- Crossroads Clinical Research, LLC
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-
Virginia
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Danville, Virginia, Estados Unidos, 24541
- Danville Orthopedic Clinic, Inc.; Research Department
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Kemerovo, Federación Rusa, 650000
- SAHI of Kem. "Regional Clinical Hospital for War Veterans"
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Korolev, Moscow Region, Federación Rusa, 141060
- OOO Family Polyclinic
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Moscow, Federación Rusa, 115404
- Practical Medicine
-
Novosibirsk, Federación Rusa, 630091
- Limited Liability Company "Centre of Medical Common Practice"
-
Omsk, Federación Rusa, 644024
- Ultramed
-
Saratov, Federación Rusa, 410026
- SBEI HPE "Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovskiy" of the MoH of the RF
-
Smolensk, Federación Rusa, 214019
- SBEI HPE "Smolensk State Medical University" of the MoH of the RF
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St. Petersburg, Federación Rusa, 197022
- Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
-
St. Petersburg, Federación Rusa, 190068
- City Hospital 25; Rheumatology
-
Tomsk, Federación Rusa, 634050
- Siberian State Medical University
-
Ulyanovsk, Federación Rusa, 432063
- SHI Ulyanovsk Reg Clinical Hospital
-
Vladivostok, Federación Rusa, 690035
- Territorial Clinical Hospital #2
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Yaroslavl, Federación Rusa, 150062
- SHI Yaroslavl Regional Clinical Hospital
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Krasnojarsk
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Krasnoyarsk, Krasnojarsk, Federación Rusa, 660062
- TSBIH "Krasnoyarsk Interdistrict Clinical Hospital of Emergency Medical Care n.a. N.S. Karpovich
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Moskovskaja Oblast
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Moscow, Moskovskaja Oblast, Federación Rusa, 115522
- Federal State Budgetary Scientific Institution Research Institute of Rheumatology V.A. Nasonova
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Moscow, Moskovskaja Oblast, Federación Rusa, 119049
- SBIH of Moscow "City Clinical Hospital # 1 n. a. N. I. Pirogov"
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Moscow, Moskovskaja Oblast, Federación Rusa, 119992
- SBEI HPE " First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov" of the MoH of the RF
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Sankt Petersburg
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Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Federación Rusa, 195257
- Sanavita LLC
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Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Federación Rusa, 196066
- LLC Medical Sanitary Unit
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Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Federación Rusa, 191144
- Technologii zdorovia LLC
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Yekaterinburg, Sankt Petersburg, Federación Rusa, 620043
- Center of Family Medicine LC
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Volgograd
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Yaroslavl, Volgograd, Federación Rusa, 150051
- SBHI of Yaroslavl Region Clinical Hospital #3
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Voronez
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Chelyabinsk, Voronez, Federación Rusa, 454076
- SMMIH "Chelyabinsk Regional Clinical Hospital"
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Cuernavaca, México, 62290
- Consultorio Particular del Dr. Miguel Cortes Hernandez
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Mexicali, México, 21100
- Centro de Investigacion en Enfermedades Reumaticas y Osteoporosis
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Mexico, México, 03720
- Centro de Investigacion Clínica GRAMEL S.C
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Queretaro, México, 76000
- Policilinica Medica de Queretaro; Rheumatology
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Tlalnepantla, México, 54055
- Clinical Research Institute
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Torreon, México, 27000
- Unidad de Enfermedades Reumaticas y Cronicodegenerativas
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Morelos
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Cuernavaca, Morelos, México, 62170
- Consultorio Medico en Fundacion el Hospitalito de morelos A.C.
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Sinaloa
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Culiacán Rosales, Sinaloa, México, 80000
- Centro de Investigación de Tratamientos Innovadores de Sinaloa (CITI)
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Yucatan
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Merida, Yucatan, México, 97070
- Centro de Investigacion en Reumatologia
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Bialystok, Polonia, 15-351
- NZOZ OSTEO-MEDIC S.C. Artur Racewicz, Jerzy Supronik
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Bydgoszcz, Polonia, 85-168
- Szpital Uniwersytecki; nr 2 im. Dr J. Biziela
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Katowice, Polonia, 40-081
- Medica Pro Familia Spolka Akcyjna Oddzial w Katowicach
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Krakow, Polonia, 30-349
- Centrum Medyczne Plejady
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Lodz, Polonia, 90-368
- CCBR - Lodz - PL
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Olsztyn, Polonia, 10-117
- ETYKA Osrodek Badan Kliniczynch
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Poznan, Polonia, 61-113
- Ai Centrum Medyczne Sp. Z O.O Sp.K.
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Staszow, Polonia, 28-200
- Ko-Med Centra Kliniczne Staszow
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Warszawa, Polonia, 00-660
- Medycyna Kliniczna
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Warszawa, Polonia, 03-291
- Centrum Medyczne AMED
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Wrocław, Polonia, 51-124
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wrocławiu
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Zamosc, Polonia, 22400
- KO-MED Centra Kliniczne Zamosc
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Belgrade, Serbia, 11000
- Institute of Rheumatology
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Belgrade, Serbia, 11040
- Military Medical Academy
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Kragujevac, Serbia, 34000
- Clinical Center Kragujevac
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Niska Banja, Serbia, 18205
- Institute of Treatment and Rehabilitation "Niska Banja"
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Novi Sad, Serbia, 21000
- Special Hospital For Rheumatic Diseases Novi Sad
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Sabac, Serbia, 15000
- General Hospital Sabac; Department of Urology and Hemodialysis
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Kharkiv, Ucrania, 61039
- GI L.T.Malaya Therapy National Institute of the NAMS of Ukraine
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Kharkiv, Ucrania, 61176
- Kharkiv MA of PGE of MOHU Ch of Cardiology and Functional Diagnostics
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Kyiv, Ucrania, 02232
- CNI Consultative and Diagnostic Center of Desnianskyi District of Kyiv
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Kyiv, Ucrania, 04107
- MI of Helathcare Kyiv RCH P.L. Shupy NMA of PGE
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Kyiv, Ucrania, 04114
- Gerontology Institute of the Ukrainian AMS
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Kyiv, Ucrania, 1023
- Oleksandrivska Clinical Hospital
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Lutsk, Ucrania, 43024
- Volyn Regional Center of Cardiovascular Pathology and Thrombolysis
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Mykolaiv, Ucrania, 54003
- City Hospital #1
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Poltava, Ucrania, 36011
- M.V. Sklifosovsky Poltava RCH Dept of Rheumatology HSEIU UMSA
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Vinnytsia, Ucrania, 21018
- M.I. Pyrogov VRCH Dept of Gastroenterology M.I. Pyrogov VNMU
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Vinnytsia, Ucrania, 21001
- Private Small Enterprise Medical Center Pulse
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Zaporizhzhia, Ucrania, 69118
- CI City Hospital #7
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Zaporizhzhia, Ucrania, 69600
- CI Zaporizhzhia Regional Clinical Hospital of ZRC
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Zaporizhzhia, Ucrania, 69096
- City Clinical Hospital #9 Dept of Gastrosurgery SI Zaporizhzhia MA of PGE of MoHU
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KIEV Governorate
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Ivano-Frankivsk, KIEV Governorate, Ucrania, 76008
- Regional CH Dep of Rheumatology SHEI Ivano-Frankivsk NMU
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Kyiv, KIEV Governorate, Ucrania, 03680
- SI NSС M.D. Strazhesko Institute of Cardiology of NAMSU
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Kyiv, KIEV Governorate, Ucrania, 02091
- Medical Center Ok!Clinic+
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Kyiv, KIEV Governorate, Ucrania, 01601
- Medical Center Medical Clinic Blagomed LLC.
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Kyiv, KIEV Governorate, Ucrania, 04071
- Clinic of Modern Rheumatology Revmotsentr LLC
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Lviv, KIEV Governorate, Ucrania, 79010
- Lviv Regional Clinical Hospital Dept of Rehmuaatology D. Halytskyi Lviv NMU
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Lviv, KIEV Governorate, Ucrania, 79014
- CH of State Border Service of Ukraine (Military Base 2522); Dept of Therapy, D.Halytskyi Lviv NMU
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Uzhgorod, KIEV Governorate, Ucrania, 88018
- A.Novak Transcarpathian Regional Clinical Hospital
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Kherson Governorate
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Ternopil, Kherson Governorate, Ucrania, 46002
- CI of TRC
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Tavria Okruha
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Dnipro, Tavria Okruha, Ucrania, 49008
- Railway Transp DCH of HealthCenter Branch of PJSC Ukr Railway Dept of Rheumatology
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener un diagnóstico de AR de inicio en la edad adulta según lo definido por los Criterios de clasificación para la AR del American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism de 2010
- Actividad de la enfermedad de la AR según recuentos de articulaciones y marcadores de laboratorio de inflamación: mayor o igual a (>=) 6 articulaciones sensibles/dolorosas en movimiento (recuento de 68 articulaciones) y >= 6 articulaciones hinchadas (recuento de 66 articulaciones) tanto en la selección como en el día 1 (aleatorización)
- Para participantes con respuesta inadecuada (IR) al MTX: debe haber tenido una respuesta inadecuada al MTX
- Para los participantes de TNF-IR: debe haber tenido una respuesta inadecuada o intolerancia al tratamiento previo con al menos 1 y no más de 2 inhibidores biológicos del TNF-alfa y también puede haber estado expuesto a no más de un inhibidor biológico que no sea del TNF-alfa
- Proteína C reactiva de alta sensibilidad de >= 0,400 miligramos por decilitro (mg/dL) para la Cohorte 1 y >= 0,650 mg/dL para la Cohorte 2 en la selección
Criterio de exclusión:
- Antecedentes o enfermedad articular inflamatoria actual que no sea AR u otro trastorno autoinmune sistémico
- Para participantes de MTX-IR: Historial de tratamiento con cualquier inhibidor de TNF, incluidos los equivalentes biosimilares e historial de tratamiento con inhibidores biológicos que no sean TNF-alfa para la AR
- Para todos los participantes: tratamiento previo con terapia de reducción de células, incluida la terapia de reducción de células B (p. ej., terapia dirigida contra el grupo de diferenciación 20, como rituximab), tofacitinib u otro(s) inhibidor(es) de Janus cinasa, o agentes alquilantes
- Tratamiento actual con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT en dosis que tienen un efecto clínicamente significativo sobre el QT
- Antecedentes de pancreatitis no relacionada con cálculos biliares o pancreatitis crónica
- Evidencia de enfermedad cardíaca, neurológica, pulmonar, renal, hepática, endocrina, metabólica o gastrointestinal grave no controlada concomitante
- Evidencia de hepatitis B o C crónica y/o activa
- Mujeres que están embarazadas, amamantando (amamantando) o que tienen la intención de quedar embarazadas durante el estudio o dentro de los 60 días posteriores a la finalización del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1: GDC-0853 Dosis alta + Placebo de adalimumab
Los participantes de la Cohorte 1 recibirán una dosis alta de GDC-0853, por vía oral una vez al día junto con un placebo equivalente a adalimumab, por vía subcutánea cada 2 semanas (Q2W) a partir del Día 1 durante 12 semanas.
Los participantes permanecerán con una terapia de fondo estable de MTX 15-25 miligramos por semana (mg/semana) (oral o parenteral; para los participantes que ingresan al ensayo con dosis de MTX de 15 mg/semana, solo se permiten dosis tan bajas como 7,5 mg/semana) si hay documentación clara en la historia clínica de que no se toleraron dosis más altas o que la dosis de MTX es la dosis más alta aceptable según las pautas de práctica clínica locales) y ácido fólico de al menos 5 mg de dosis total por semana (o equivalente) según criterio del investigador.
|
Los participantes recibirán GDC-0853 en dosis baja, media o alta, por vía oral una o dos veces al día durante 12 semanas en la cohorte 1 o 2.
Otros nombres:
Los participantes recibirán una terapia de fondo estable de ácido fólico de al menos 5 mg de dosis total por semana (o equivalente) según el criterio del investigador.
Los participantes recibirán una terapia de fondo estable de MTX 15-25 mg/semana (oral o parenteral; para los participantes que ingresan al ensayo con dosis de MTX de 15 mg/semana, se permiten dosis tan bajas como 7,5 mg/semana solo si hay documentación clara en el registro médico de que no se toleraron dosis más altas o que la dosis de MTX es la dosis más alta aceptable según las guías de práctica clínica locales).
Los participantes recibirán placebo emparejado con adalimumab, por vía subcutánea Q2W y/o placebo emparejado con GDC-0853, por vía oral una o dos veces al día durante 12 semanas en la Cohorte 1 o 2.
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Experimental: Cohorte 1: GDC-0853 Dosis baja + Placebo de adalimumab
Los participantes de la Cohorte 1 recibirán una dosis baja de GDC-0853, por vía oral una vez al día junto con un placebo equivalente a adalimumab, por vía subcutánea Q2W a partir del Día 1 durante 12 semanas.
Los participantes permanecerán con una terapia de fondo estable de MTX 15-25 mg/semana (oral o parenteral; para los participantes que ingresan al ensayo con dosis de MTX de 15 mg/semana, se permiten dosis tan bajas como 7,5 mg/semana solo si hay documentación clara en la historia clínica que indique que no se toleraron dosis más altas o que la dosis de MTX es la dosis más alta aceptable según las pautas de práctica clínica locales) y ácido fólico de al menos 5 mg de dosis total por semana (o equivalente) según el criterio del investigador.
|
Los participantes recibirán GDC-0853 en dosis baja, media o alta, por vía oral una o dos veces al día durante 12 semanas en la cohorte 1 o 2.
Otros nombres:
Los participantes recibirán una terapia de fondo estable de ácido fólico de al menos 5 mg de dosis total por semana (o equivalente) según el criterio del investigador.
Los participantes recibirán una terapia de fondo estable de MTX 15-25 mg/semana (oral o parenteral; para los participantes que ingresan al ensayo con dosis de MTX de 15 mg/semana, se permiten dosis tan bajas como 7,5 mg/semana solo si hay documentación clara en el registro médico de que no se toleraron dosis más altas o que la dosis de MTX es la dosis más alta aceptable según las guías de práctica clínica locales).
Los participantes recibirán placebo emparejado con adalimumab, por vía subcutánea Q2W y/o placebo emparejado con GDC-0853, por vía oral una o dos veces al día durante 12 semanas en la Cohorte 1 o 2.
|
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Experimental: Cohorte 1: GDC-0853 Dosis media + Placebo de adalimumab
Los participantes de la Cohorte 1 recibirán una dosis media de GDC-0853, por vía oral dos veces al día junto con un placebo emparejado con adalimumab, por vía subcutánea Q2W a partir del Día 1 durante 12 semanas.
Los participantes permanecerán con una terapia de fondo estable de MTX 15-25 mg/semana (oral o parenteral; para los participantes que ingresan al ensayo con dosis de MTX de 15 mg/semana, se permiten dosis tan bajas como 7,5 mg/semana solo si hay documentación clara en la historia clínica que indique que no se toleraron dosis más altas o que la dosis de MTX es la dosis más alta aceptable según las pautas de práctica clínica locales) y ácido fólico de al menos 5 mg de dosis total por semana (o equivalente) según el criterio del investigador.
|
Los participantes recibirán GDC-0853 en dosis baja, media o alta, por vía oral una o dos veces al día durante 12 semanas en la cohorte 1 o 2.
Otros nombres:
Los participantes recibirán una terapia de fondo estable de ácido fólico de al menos 5 mg de dosis total por semana (o equivalente) según el criterio del investigador.
Los participantes recibirán una terapia de fondo estable de MTX 15-25 mg/semana (oral o parenteral; para los participantes que ingresan al ensayo con dosis de MTX de 15 mg/semana, se permiten dosis tan bajas como 7,5 mg/semana solo si hay documentación clara en el registro médico de que no se toleraron dosis más altas o que la dosis de MTX es la dosis más alta aceptable según las guías de práctica clínica locales).
Los participantes recibirán placebo emparejado con adalimumab, por vía subcutánea Q2W y/o placebo emparejado con GDC-0853, por vía oral una o dos veces al día durante 12 semanas en la Cohorte 1 o 2.
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Comparador activo: Cohorte 1: GDC-0853 Placebo + Adalimumab
Los participantes de la cohorte 1 recibirán un placebo equivalente a GDC-0853, por vía oral una vez al día junto con adalimumab, por vía subcutánea Q2W a partir del día 1 durante 12 semanas.
Los participantes permanecerán con una terapia de fondo estable de MTX 15-25 mg/semana (oral o parenteral; para los participantes que ingresan al ensayo con dosis de MTX de 15 mg/semana, se permiten dosis tan bajas como 7,5 mg/semana solo si hay documentación clara en la historia clínica que indique que no se toleraron dosis más altas o que la dosis de MTX es la dosis más alta aceptable según las pautas de práctica clínica locales) y ácido fólico de al menos 5 mg de dosis total por semana (o equivalente) según el criterio del investigador.
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Los participantes recibirán una terapia de fondo estable de ácido fólico de al menos 5 mg de dosis total por semana (o equivalente) según el criterio del investigador.
Los participantes recibirán una terapia de fondo estable de MTX 15-25 mg/semana (oral o parenteral; para los participantes que ingresan al ensayo con dosis de MTX de 15 mg/semana, se permiten dosis tan bajas como 7,5 mg/semana solo si hay documentación clara en el registro médico de que no se toleraron dosis más altas o que la dosis de MTX es la dosis más alta aceptable según las guías de práctica clínica locales).
Los participantes recibirán placebo emparejado con adalimumab, por vía subcutánea Q2W y/o placebo emparejado con GDC-0853, por vía oral una o dos veces al día durante 12 semanas en la Cohorte 1 o 2.
Los participantes recibirán adalimumab, por vía subcutánea Q2W a partir del día 1 durante 12 semanas.
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Comparador de placebos: Cohorte 1: GDC-0853 Placebo + Adalimumab Placebo
Los participantes de la cohorte 1 recibirán un placebo equivalente a GDC-0853, por vía oral una vez al día junto con un placebo equivalente a adalimumab, por vía subcutánea Q2W a partir del día 1 durante 12 semanas.
Los participantes permanecerán con una terapia de fondo estable de MTX 15-25 mg/semana (oral o parenteral; para los participantes que ingresan al ensayo con dosis de MTX de 15 mg/semana, se permiten dosis tan bajas como 7,5 mg/semana solo si hay documentación clara en la historia clínica que indique que no se toleraron dosis más altas o que la dosis de MTX es la dosis más alta aceptable según las pautas de práctica clínica locales) y ácido fólico de al menos 5 mg de dosis total por semana (o equivalente) según el criterio del investigador.
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Los participantes recibirán una terapia de fondo estable de ácido fólico de al menos 5 mg de dosis total por semana (o equivalente) según el criterio del investigador.
Los participantes recibirán una terapia de fondo estable de MTX 15-25 mg/semana (oral o parenteral; para los participantes que ingresan al ensayo con dosis de MTX de 15 mg/semana, se permiten dosis tan bajas como 7,5 mg/semana solo si hay documentación clara en el registro médico de que no se toleraron dosis más altas o que la dosis de MTX es la dosis más alta aceptable según las guías de práctica clínica locales).
Los participantes recibirán placebo emparejado con adalimumab, por vía subcutánea Q2W y/o placebo emparejado con GDC-0853, por vía oral una o dos veces al día durante 12 semanas en la Cohorte 1 o 2.
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Experimental: Cohorte 2: GDC-0853 Dosis alta
Los participantes de la cohorte 2 recibirán una dosis alta de GDC-0853 por vía oral dos veces al día durante 12 semanas.
Los participantes permanecerán con una terapia de fondo estable de MTX 15-25 mg/semana (oral o parenteral; para los participantes que ingresan al ensayo con dosis de MTX de 15 mg/semana, se permiten dosis tan bajas como 7,5 mg/semana solo si hay documentación clara en la historia clínica que indique que no se toleraron dosis más altas o que la dosis de MTX es la dosis más alta aceptable según las pautas de práctica clínica locales) y ácido fólico de al menos 5 mg de dosis total por semana (o equivalente) según el criterio del investigador.
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Los participantes recibirán GDC-0853 en dosis baja, media o alta, por vía oral una o dos veces al día durante 12 semanas en la cohorte 1 o 2.
Otros nombres:
Los participantes recibirán una terapia de fondo estable de ácido fólico de al menos 5 mg de dosis total por semana (o equivalente) según el criterio del investigador.
Los participantes recibirán una terapia de fondo estable de MTX 15-25 mg/semana (oral o parenteral; para los participantes que ingresan al ensayo con dosis de MTX de 15 mg/semana, se permiten dosis tan bajas como 7,5 mg/semana solo si hay documentación clara en el registro médico de que no se toleraron dosis más altas o que la dosis de MTX es la dosis más alta aceptable según las guías de práctica clínica locales).
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Comparador de placebos: Cohorte 2: GDC-0853 Placebo
Los participantes de la Cohorte 2 recibirán un placebo equivalente a GDC-0853, por vía oral dos veces al día durante 12 semanas.
Los participantes permanecerán con una terapia de fondo estable de MTX 15-25 mg/semana (oral o parenteral; para los participantes que ingresan al ensayo con dosis de MTX de 15 mg/semana, se permiten dosis tan bajas como 7,5 mg/semana solo si hay documentación clara en la historia clínica que indique que no se toleraron dosis más altas o que la dosis de MTX es la dosis más alta aceptable según las pautas de práctica clínica locales) y ácido fólico de al menos 5 mg de dosis total por semana (o equivalente) según el criterio del investigador.
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Los participantes recibirán una terapia de fondo estable de ácido fólico de al menos 5 mg de dosis total por semana (o equivalente) según el criterio del investigador.
Los participantes recibirán una terapia de fondo estable de MTX 15-25 mg/semana (oral o parenteral; para los participantes que ingresan al ensayo con dosis de MTX de 15 mg/semana, se permiten dosis tan bajas como 7,5 mg/semana solo si hay documentación clara en el registro médico de que no se toleraron dosis más altas o que la dosis de MTX es la dosis más alta aceptable según las guías de práctica clínica locales).
Los participantes recibirán placebo emparejado con adalimumab, por vía subcutánea Q2W y/o placebo emparejado con GDC-0853, por vía oral una o dos veces al día durante 12 semanas en la Cohorte 1 o 2.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta del American College of Rheumatology del 50 % (ACR50) en el día 84, comparación entre GDC-0853 y placebo (Cohorte 1)
Periodo de tiempo: Día 84
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La respuesta ACR50 se define como una mejora ≥ 50 % (reducción) en comparación con el valor inicial tanto para el recuento total de articulaciones: 68 articulaciones (TJC68) como para el recuento de articulaciones inflamadas: 66 articulaciones (SJC66), así como para tres de los cinco conjuntos básicos ACR adicionales variables: Valoración del dolor del paciente durante las 24 horas previas: utilizando una escala analógica visual (VAS) extremo izquierdo de la línea 0 = sin dolor hasta el extremo derecho de la línea 100 = dolor insoportable; Evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del paciente y Evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del médico durante las 24 horas anteriores utilizando una VAS donde el extremo izquierdo de la línea 0 = sin actividad de la enfermedad al extremo derecho de la línea 100 = actividad máxima de la enfermedad; Cuestionario de Evaluación de la Salud: 20 preguntas, 8 componentes: vestirse/asearse, levantarse, comer, caminar, higienizarse, alcanzar, agarrar y actividades, 0=sin dificultad a 3=incapaz de hacer; y reactivo de fase aguda [ya sea proteína C reactiva o tasa de sedimentación de eritrocitos].
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Día 84
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Porcentaje de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 8 semanas después de la última dosis (hasta la Semana 20)
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Un evento adverso se consideró cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado con el uso del fármaco del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el fármaco del estudio.
Las condiciones preexistentes que empeoraron durante el estudio se informaron como eventos adversos.
Un SAE era cualquier experiencia que sugería un peligro significativo, una contraindicación, un efecto secundario o una precaución que: resultó en la muerte, puso en peligro la vida, requirió la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento o fue médicamente significativo.
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Día 1 hasta 8 semanas después de la última dosis (hasta la Semana 20)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta ACR50 en el día 84, comparación entre GDC-0853 y adalimumab (cohorte 1)
Periodo de tiempo: Día 84
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La respuesta ACR50 se define como una mejora ≥ 50 % (reducción) en comparación con el valor inicial tanto para el recuento total de articulaciones: 68 articulaciones (TJC68) como para el recuento de articulaciones inflamadas: 66 articulaciones (SJC66), así como para tres de los cinco conjuntos básicos ACR adicionales variables: Valoración del dolor del paciente durante las 24 horas previas: utilizando una escala analógica visual (VAS) extremo izquierdo de la línea 0 = sin dolor hasta el extremo derecho de la línea 100 = dolor insoportable; Evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del paciente y Evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del médico durante las 24 horas anteriores utilizando una VAS donde el extremo izquierdo de la línea 0 = sin actividad de la enfermedad al extremo derecho de la línea 100 = actividad máxima de la enfermedad; Cuestionario de Evaluación de la Salud: 20 preguntas, 8 componentes: vestirse/asearse, levantarse, comer, caminar, higienizarse, alcanzar, agarrar y actividades, 0=sin dificultad a 3=incapaz de hacer; y reactivo de fase aguda [ya sea proteína C reactiva o tasa de sedimentación de eritrocitos].
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Día 84
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta ACR50 en el día 84, comparación entre GDC-0853 y placebo (cohorte 2)
Periodo de tiempo: Día 84
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La respuesta ACR50 se define como una mejora ≥ 50 % (reducción) en comparación con el valor inicial tanto para el recuento total de articulaciones: 68 articulaciones (TJC68) como para el recuento de articulaciones inflamadas: 66 articulaciones (SJC66), así como para tres de los cinco conjuntos básicos ACR adicionales variables: Valoración del dolor del paciente durante las 24 horas previas: utilizando una escala analógica visual (VAS) extremo izquierdo de la línea 0 = sin dolor hasta el extremo derecho de la línea 100 = dolor insoportable; Evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del paciente y Evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del médico durante las 24 horas anteriores utilizando una VAS donde el extremo izquierdo de la línea 0 = sin actividad de la enfermedad al extremo derecho de la línea 100 = actividad máxima de la enfermedad; Cuestionario de Evaluación de la Salud: 20 preguntas, 8 componentes: vestirse/asearse, levantarse, comer, caminar, higienizarse, alcanzar, agarrar y actividades, 0=sin dificultad a 3=incapaz de hacer; y reactivo de fase aguda [ya sea proteína C reactiva o tasa de sedimentación de eritrocitos].
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Día 84
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta del American College of Rheumatology del 20 % (ACR20)
Periodo de tiempo: Días 7, 14, 28, 56 y 84
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La respuesta ACR20 se define como una mejora ≥ 20 % (reducción) en comparación con la línea de base tanto para el recuento total de articulaciones: 68 articulaciones (TJC68) como para el recuento de articulaciones inflamadas: 66 articulaciones (SJC66), así como para tres de los cinco conjuntos principales adicionales de ACR variables: Evaluación del dolor del paciente durante las últimas 24 horas: utilizando una escala analógica visual (VAS) extremo izquierdo de la línea 0 = sin dolor hasta el extremo derecho de la línea 100 = dolor insoportable; Evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del paciente y Evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del médico durante las 24 horas anteriores utilizando una VAS donde el extremo izquierdo de la línea 0 = sin actividad de la enfermedad al extremo derecho de la línea 100 = actividad máxima de la enfermedad; Cuestionario de Evaluación de la Salud: 20 preguntas, 8 componentes: vestirse/asearse, levantarse, comer, caminar, higienizarse, alcanzar, agarrar y actividades, 0=sin dificultad a 3=incapaz de hacer; y reactivo de fase aguda [ya sea proteína C reactiva o tasa de sedimentación de eritrocitos]
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Días 7, 14, 28, 56 y 84
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta del American College of Rheumatology del 50 % (ACR50)
Periodo de tiempo: Días 7, 14, 28, 56 y 84
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La respuesta ACR50 se define como una mejora ≥ 50 % (reducción) en comparación con el valor inicial tanto para el recuento total de articulaciones: 68 articulaciones (TJC68) como para el recuento de articulaciones inflamadas: 66 articulaciones (SJC66), así como para tres de los cinco conjuntos básicos ACR adicionales variables: Valoración del dolor del paciente durante las 24 horas previas: utilizando una escala analógica visual (VAS) extremo izquierdo de la línea 0 = sin dolor hasta el extremo derecho de la línea 100 = dolor insoportable; Evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del paciente y Evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del médico durante las 24 horas anteriores utilizando una VAS donde el extremo izquierdo de la línea 0 = sin actividad de la enfermedad al extremo derecho de la línea 100 = actividad máxima de la enfermedad; Cuestionario de Evaluación de la Salud: 20 preguntas, 8 componentes: vestirse/asearse, levantarse, comer, caminar, higienizarse, alcanzar, agarrar y actividades, 0=sin dificultad a 3=incapaz de hacer; y reactivo de fase aguda [ya sea proteína C reactiva o tasa de sedimentación de eritrocitos].
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Días 7, 14, 28, 56 y 84
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta del American College of Rheumatology del 70 % (ACR70)
Periodo de tiempo: Días 7, 14, 28, 56 y 84
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La respuesta ACR70 se define como una mejora (reducción) de ≥ 70 % en comparación con el valor inicial tanto para el recuento total de articulaciones: 68 articulaciones (TJC68) como para el recuento de articulaciones inflamadas: 66 articulaciones (SJC66), así como para tres de los cinco conjuntos básicos ACR adicionales variables: Valoración del dolor del paciente durante las 24 horas previas: utilizando una escala analógica visual (VAS) extremo izquierdo de la línea 0 = sin dolor hasta el extremo derecho de la línea 100 = dolor insoportable; Evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del paciente y Evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del médico durante las 24 horas anteriores utilizando una VAS donde el extremo izquierdo de la línea 0 = sin actividad de la enfermedad al extremo derecho de la línea 100 = actividad máxima de la enfermedad; Cuestionario de Evaluación de la Salud: 20 preguntas, 8 componentes: vestirse/asearse, levantarse, comer, caminar, higienizarse, alcanzar, agarrar y actividades, 0=sin dificultad a 3=incapaz de hacer; y reactivo de fase aguda [ya sea proteína C reactiva o tasa de sedimentación de eritrocitos].
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Días 7, 14, 28, 56 y 84
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Cambio en la puntuación de actividad de la enfermedad desde el inicio basado en el recuento de 28 articulaciones y la proteína C reactiva (3 variables) (DAS28-3 [CRP])
Periodo de tiempo: Días 7, 14, 28, 56 y 84
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La puntuación DAS28 es una medida de la actividad de la enfermedad del paciente calculada mediante el recuento de articulaciones dolorosas (TJC) [28 articulaciones], el recuento de articulaciones inflamadas (SJC) [28 articulaciones], la evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente [escala analógica visual: 0=no actividad de la enfermedad a 100 = máxima actividad de la enfermedad] y la tasa de sedimentación de eritrocitos (ESR) para una puntuación total posible de 0 a aproximadamente 10. Las puntuaciones por debajo de 2,6 indican el mejor control de la enfermedad y las puntuaciones por encima de 5,1 indican el peor control de la enfermedad.
La remisión DAS28 se define como una puntuación DAS28 < 2,6.
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Días 7, 14, 28, 56 y 84
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Cambio en la puntuación de actividad de la enfermedad desde el inicio basado en el recuento de 28 articulaciones y la proteína C reactiva (4 variables) (DAS28-4 [CRP])
Periodo de tiempo: Días 7, 14, 28, 56 y 84
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La puntuación DAS28 es una medida de la actividad de la enfermedad del paciente calculada mediante el recuento de articulaciones dolorosas (TJC) [28 articulaciones], el recuento de articulaciones inflamadas (SJC) [28 articulaciones], la evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente [escala analógica visual: 0=no actividad de la enfermedad a 100 = máxima actividad de la enfermedad] y la tasa de sedimentación de eritrocitos (ESR) para una puntuación total posible de 0 a aproximadamente 10. Las puntuaciones por debajo de 2,6 indican el mejor control de la enfermedad y las puntuaciones por encima de 5,1 indican el peor control de la enfermedad.
La remisión DAS28 se define como una puntuación DAS28 < 2,6.
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Días 7, 14, 28, 56 y 84
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Cambio en la puntuación de actividad de la enfermedad desde el inicio basado en el recuento de 28 articulaciones y la tasa de sedimentación de eritrocitos (3 variables) (DAS28-3 [ESR])
Periodo de tiempo: Días 7, 14, 28, 56 y 84
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La puntuación DAS28 es una medida de la actividad de la enfermedad del paciente calculada mediante el recuento de articulaciones dolorosas (TJC) [28 articulaciones], el recuento de articulaciones inflamadas (SJC) [28 articulaciones], la evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente [escala analógica visual: 0=no actividad de la enfermedad a 100 = máxima actividad de la enfermedad] y la tasa de sedimentación de eritrocitos (ESR) para una puntuación total posible de 0 a aproximadamente 10. Las puntuaciones por debajo de 2,6 indican el mejor control de la enfermedad y las puntuaciones por encima de 5,1 indican el peor control de la enfermedad.
La remisión DAS28 se define como una puntuación DAS28 < 2,6.
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Días 7, 14, 28, 56 y 84
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Cambio en la puntuación de actividad de la enfermedad desde el inicio basado en el recuento de 28 articulaciones y la tasa de sedimentación de eritrocitos (4 variables) (DAS28-4 [ESR])
Periodo de tiempo: Días 7, 14, 28, 56 y 84
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La puntuación DAS28 es una medida de la actividad de la enfermedad del paciente calculada mediante el recuento de articulaciones dolorosas (TJC) [28 articulaciones], el recuento de articulaciones inflamadas (SJC) [28 articulaciones], la evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente [escala analógica visual: 0=no actividad de la enfermedad a 100 = máxima actividad de la enfermedad] y la tasa de sedimentación de eritrocitos (ESR) para una puntuación total posible de 0 a aproximadamente 10. Las puntuaciones por debajo de 2,6 indican el mejor control de la enfermedad y las puntuaciones por encima de 5,1 indican el peor control de la enfermedad.
La remisión DAS28 se define como una puntuación DAS28 < 2,6.
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Días 7, 14, 28, 56 y 84
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Porcentaje de participantes con baja actividad de la enfermedad DAS
Periodo de tiempo: Días 7, 14, 28, 56 y 84
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La puntuación DAS28 es una medida de la actividad de la enfermedad del paciente calculada mediante el recuento de articulaciones dolorosas (TJC) [28 articulaciones], el recuento de articulaciones inflamadas (SJC) [28 articulaciones], la evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente [escala analógica visual: 0=no actividad de la enfermedad a 100 = máxima actividad de la enfermedad] y la tasa de sedimentación de eritrocitos (ESR) para una puntuación total posible de 0 a aproximadamente 10. Las puntuaciones por debajo de 2,6 indican el mejor control de la enfermedad y las puntuaciones por encima de 5,1 indican el peor control de la enfermedad.
LDAS se define como DAS28 ≤ 3.2
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Días 7, 14, 28, 56 y 84
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Porcentaje de participantes con remisión de DAS
Periodo de tiempo: Días 7, 14, 28, 56 y 84
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La puntuación DAS28 es una medida de la actividad de la enfermedad del paciente calculada mediante el recuento de articulaciones dolorosas (TJC) [28 articulaciones], el recuento de articulaciones inflamadas (SJC) [28 articulaciones], la evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente [escala analógica visual: 0=no actividad de la enfermedad a 100 = máxima actividad de la enfermedad] y la tasa de sedimentación de eritrocitos (ESR) para una puntuación total posible de 0 a aproximadamente 10. Las puntuaciones por debajo de 2,6 indican el mejor control de la enfermedad y las puntuaciones por encima de 5,1 indican el peor control de la enfermedad.
La remisión DAS28 se define como una puntuación DAS28 < 2,6
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Días 7, 14, 28, 56 y 84
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Porcentaje de participantes que cumplen los criterios de remisión basados en booleanos
Periodo de tiempo: Días 7, 14, 28, 56 y 84
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La remisión booleana se define como un recuento de articulaciones sensibles inferior a 1, recuento de articulaciones inflamadas inferior a 1, CRP inferior a 1 mg/dl, evaluación global del paciente inferior a 1 (en una escala de 0 a 10 VAS).
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Días 7, 14, 28, 56 y 84
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Cambio desde el inicio en el índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI)
Periodo de tiempo: Línea de base, días 7, 14, 28, 56 y 84
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El CDAI se derivó como la suma de lo siguiente: recuento de articulaciones dolorosas (TJC), recuento de articulaciones inflamadas (SJC), evaluación global del participante (PGA) de la actividad de la enfermedad y evaluación médica de la actividad de la enfermedad.
TJC y SJC se tomaron como el número de articulaciones sensibles e hinchadas, respectivamente, de 28 articulaciones evaluadas.
La PGA y la evaluación médica de la actividad de la enfermedad se calificaron de 0 a 100 milímetros (mm) y se redondearon al centímetro (cm) más cercano en una escala analógica visual (VAS), donde las puntuaciones más altas indican una mayor actividad percibida de la enfermedad.
El rango de puntuación total de CDAI fue de 0 a 76, donde las puntuaciones más altas indican una mayor actividad de la enfermedad.
Se calculó el cambio desde el inicio en un momento determinado entre los pacientes con datos disponibles tanto en el momento inicial como en el momento de interés.
Los valores negativos indican una mejora/reducción de la actividad de la enfermedad de AR.
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Línea de base, días 7, 14, 28, 56 y 84
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Porcentaje de participantes que cumplen los criterios de remisión basados en CDAI
Periodo de tiempo: Días 7, 14, 28, 56 y 84
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El índice de actividad de la enfermedad clínica se define como CDAI= : SJC(28) + TJC(28) + PGA + MDG donde TJC y SJC son los recuentos de articulaciones sensibles e inflamadas de 28 articulaciones, PGA es la evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (en un escala 0-10) y MDG es la evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad (en una escala 0-10).
El valor de corte para la remisión de CDAI es <=2.8.
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Días 7, 14, 28, 56 y 84
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Cambio desde el inicio en el índice de actividad de la enfermedad simplificado (SDAI)
Periodo de tiempo: Línea de base, días 7, 14, 28, 56 y 84
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El índice de actividad de la enfermedad simplificado (SDAI) es la suma numérica de cinco parámetros de resultado: TJC y SJC (basado en una evaluación de 28 articulaciones), PtGA y PhGA (basado en 0-10 cm VAS, donde 0 = sin actividad de la enfermedad y 10 = peor actividad de la enfermedad) y PCR.
La puntuación total SDAI varía de 0 (sin actividad de la enfermedad) a 86 (actividad máxima de la enfermedad), donde las puntuaciones más altas representan una mayor actividad de la enfermedad.
El SDAI = < 3,3 indica remisión de la enfermedad, > 3,4 a 11 indica actividad baja de la enfermedad, > 11 a 26 indica actividad moderada de la enfermedad y > 26 indica actividad alta de la enfermedad
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Línea de base, días 7, 14, 28, 56 y 84
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Porcentaje de participantes que cumplen los criterios de remisión basados en SDAI
Periodo de tiempo: Días 7, 14, 28, 56 y 84
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El SDAI fue la suma numérica de cinco parámetros de resultado: SJC y TJC (basado en una evaluación de 28 articulaciones), PGA y MDG (basado en 0-10 cm VAS, donde 0 = sin actividad de la enfermedad y 10 = peor actividad de la enfermedad), y PCR.
El SDAI =< 3.3 indica remisión de la enfermedad
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Días 7, 14, 28, 56 y 84
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Cambio desde el inicio en la Encuesta de salud de formato corto de 36 ítems (SF-36) Versión 2.0 (V2) Puntuaciones para componentes físicos y mentales
Periodo de tiempo: Día 84
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La Encuesta de Salud de Forma Corta de 36 Elementos (SF-36v2) es un cuestionario utilizado para evaluar la salud funcional y el bienestar y consta de ocho dominios: Funcionamiento Físico, Rol Físico, Dolor Corporal, Salud General, Vitalidad, Funcionamiento Social, Rol -Salud Emocional y Mental. El SF-36v2 se resume en puntajes de Resumen de componentes físicos (PCS) y Resumen de componentes mentales (MCS). Los puntajes de PCS y MCS varían de 0 a 100, con 0 = peor puntaje (o calidad de vida) y 100 = mejor puntaje. Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora. |
Día 84
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Cambio desde el inicio en la puntuación de la evaluación funcional de la fatiga por tratamiento de enfermedades crónicas (FACIT-F)
Periodo de tiempo: Día 84
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La FACIT-Fatigue Scale consta de 13 ítems diseñados para medir el grado de fatiga experimentado por el paciente en los 7 días previos. Para cada pregunta hay cinco posibles respuestas: 0 (nada), 1 (un poco), 2 (algo), 3 (bastante), 4 (mucho). Se calcula una puntuación total de fatiga sumando todos los elementos, y las puntuaciones totales posibles van desde 0 (fatiga máxima) hasta 52 (sin fatiga). Un cambio positivo desde el inicio indica una mejora en la fatiga del paciente (menos fatiga). |
Día 84
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Cambio desde el inicio en el conteo de articulaciones sensibles/dolorosas (recuento de 68 articulaciones)
Periodo de tiempo: Días 7, 14, 28, 56 y 84
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Recuento de articulaciones sensibles: se evaluará la sensibilidad de un total de 68 articulaciones.
Cada articulación se evalúa para la presencia/ausencia de sensibilidad.
Se evalúa la ternura de 68 articulaciones y las articulaciones se clasifican como tiernas/no tiernas, lo que da una puntuación total posible de recuento de articulaciones tiernas de 0 a 68.
Un cambio negativo con respecto al valor inicial indicó una mejora.
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Días 7, 14, 28, 56 y 84
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Cambio desde el inicio en el recuento de articulaciones hinchadas (recuento de 66 articulaciones)
Periodo de tiempo: Días 7, 14, 28, 56 y 84
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Recuento de articulaciones hinchadas: se evaluará la inflamación de un total de 66 articulaciones.
Cada articulación se evalúa para determinar la presencia/ausencia de hinchazón.
Se evaluó la hinchazón de 66 articulaciones y las articulaciones se clasificaron como hinchadas/no hinchadas, lo que dio una puntuación total de recuento de articulaciones hinchadas posibles de 0 a 66.
Un cambio negativo con respecto al valor inicial indicó una mejora.
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Días 7, 14, 28, 56 y 84
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Cambio desde el inicio en la puntuación de la evaluación del paciente del dolor de la artritis
Periodo de tiempo: Días 7, 14, 28, 56 y 84
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Evaluación del dolor del paciente durante las 24 horas anteriores: utilizando una escala analógica visual (EVA) en el extremo izquierdo de la línea 0 = sin dolor en el extremo derecho de la línea 100 = dolor insoportable
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Días 7, 14, 28, 56 y 84
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Cambio desde el inicio en la puntuación de la evaluación global del dolor por artritis del paciente
Periodo de tiempo: Días 7, 14, 28, 56 y 84
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El dolor de artritis evaluado por el participante se calificó en una EAV de 100 mm, donde la distancia desde 0 mm representaba la autoevaluación del dolor de artritis del participante (0 mm = ninguno; 100 mm = muy intenso).
Se calculó el cambio desde el inicio en un punto de tiempo particular entre los pacientes con datos disponibles tanto en el punto de referencia como en el punto de interés, donde el cambio negativo indicó una disminución en el dolor de artritis evaluado por el participante.
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Días 7, 14, 28, 56 y 84
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Cambio desde el inicio en la puntuación de la evaluación global de artritis del médico
Periodo de tiempo: Días 7, 14, 28, 56 y 84
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La evaluación del médico de la actividad de la enfermedad del participante se calificó en una EAV de 100 mm, donde la distancia desde 0 mm representaba la evaluación del médico de la actividad de la enfermedad del participante (0 mm = muy buena; 100 mm = muy mala).
Se calculó el cambio desde el inicio en un momento determinado entre los pacientes con datos disponibles tanto en el inicio como en el momento de interés, donde el cambio negativo desde el inicio indicó una mejora en la actividad de la enfermedad evaluada por el médico.
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Días 7, 14, 28, 56 y 84
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Cambio desde el inicio en los niveles de proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: Días 7, 14, 28, 56 y 84
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La proteína C reactiva es un marcador biológico de inflamación y se mide en nanogramos por mililitro (ng/mL)
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Días 7, 14, 28, 56 y 84
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Cambio desde el inicio en la puntuación del índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ-DI)
Periodo de tiempo: Días 7, 14, 28, 56 y 84
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El índice de discapacidad del Cuestionario de evaluación de la salud de Stanford es un resultado informado por el paciente que se utiliza para evaluar la dificultad para realizar actividades de la vida diaria. Consta de 20 preguntas referidas a ocho dominios: vestirse/asearse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y actividades cotidianas comunes. Para responder a cada pregunta, se eligió una respuesta de cuatro niveles con puntajes más altos que mostraban mayores limitaciones funcionales. La puntuación es la siguiente con respecto al desempeño de las actividades cotidianas del participante: 0 (igual) = sin dificultades; 1= con algunas dificultades; 2=con grandes dificultades; y 3=incapaz de realizar estas acciones en absoluto. La puntuación compuesta de HAQ-DI es la media de las puntuaciones de ocho dominios y la puntuación varía de 0 (sin deterioro funcional) a 3 (deficiencia funcional máxima). Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora. |
Días 7, 14, 28, 56 y 84
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Área bajo la curva de tiempo de concentración desde el tiempo 0 hasta el tiempo 24 de GDC-0853 en estado estacionario (AUC0-24,ss)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas) hasta 10 horas después de la dosis el día 28
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La evaluación de farmacocinética (PK) puede incluir, entre otras, concentraciones plasmáticas de GDC-0853 y exposiciones PK estimadas del modelo PK poblacional (área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo [AUC].
El AUC se midió en nanogramos (ng) por mililitro (mL)*hora (hr)
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Antes de la dosis (0 horas) hasta 10 horas después de la dosis el día 28
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Concentración plasmática máxima observada de GDC-0853 en estado estacionario (Cmax,ss)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas) hasta 10 horas después de la dosis el día 28
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Cmax es la concentración plasmática máxima (pico) durante el intervalo de dosificación en estado estacionario (ss)
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Antes de la dosis (0 horas) hasta 10 horas después de la dosis el día 28
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Concentración plasmática mínima observada de GDC-0853 en estado estacionario (Cmin,ss)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas) hasta 10 horas después de la dosis el día 28
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Cmin es la concentración mínima durante el intervalo de dosificación en estado estacionario (ss)
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Antes de la dosis (0 horas) hasta 10 horas después de la dosis el día 28
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de septiembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
2 de julio de 2018
Finalización del estudio (Actual)
2 de julio de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de julio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de julio de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
14 de julio de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de junio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de junio de 2020
Última verificación
1 de junio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Artritis
- Artritis Reumatoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Complejo de vitamina B
- Hematínicos
- Adalimumab
- Ácido fólico
Otros números de identificación del estudio
- GA29350
- 2016-000335-40 (Número EudraCT)
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