Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности GDC-0853 по сравнению с плацебо и адалимумабом у участников с ревматоидным артритом (РА)

1 июня 2020 г. обновлено: Genentech, Inc.

Двухгрупповое рандомизированное двойное слепое параллельное групповое исследование фазы II у пациентов с активным ревматоидным артритом, оценивающее эффективность и безопасность GDC-0853 по сравнению с плацебо и адалимумабом у пациентов с неадекватным ответом на предыдущую терапию метотрексатом (группа 1) и По сравнению с плацебо у пациентов с неадекватным ответом или непереносимостью предыдущей терапии TNF (группа 2)

Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы II в параллельных группах с диапазоном доз для оценки эффективности и безопасности GDC-0853 у участников с умеренным и тяжелым активный РА и неадекватный ответ на предыдущую терапию метотрексатом (MTX) (группа 1) или терапию метотрексатом и фактором некроза опухоли (TNF), которые также могли подвергаться воздействию не более одного биологического препарата, не являющегося ингибитором TNF (группа 2).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

578

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, C1181ACH
        • Hospital Italiano
      • Buenos Aires, Аргентина, C1015ABO
        • Organizacion Medica de Investigacion
      • Buenos Aires, Аргентина, B7600FZN
        • Instituto de Investigaciones Clinicas-Mar del Plata
      • Buenos Aires, Аргентина, C1194AAO
        • APRILLUS
      • Buenos Aires, Аргентина, C1204AAD
        • Instituto Centenario
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Аргентина, C1055AAF
        • Centro de Investigacion en Enfermedades Reumaticas CIER
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Аргентина, C1128AAE
        • Expertia S.A- Mautalen Salud e Investigación
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Аргентина, C1430CKE
        • CCBR - Buenos Aires - AR; AxisMed SRL
      • Cordoba, Аргентина, X5000BNB
        • ILAIM-CEOM Inst. Latinoamericano de Inv. Medicas
      • La Plata, Аргентина, 1900
        • Hospital Italiano de La Plata
      • Mar del Plata, Аргентина, B7600DHK
        • Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata
      • Quilmes, Аргентина, 1878
        • Instituto de Investigaciones Clinicas Quilmes
      • San Juan, Аргентина, 5400
        • CER San Juan Centro Polivalente de Asistencia e Investigacion Clinica
      • San Miguel, Аргентина, T4000AXL
        • Centro Medico Privado de Reumatologia; Reumathology
  • Болгария
      • Dobrich, Болгария, 9300
        • MHAT - Dobrich, AD
      • Plovdiv, Болгария, 4002
        • MHAT "Eurohospital" - Plovdiv, OOD
      • Plovdiv, Болгария, 4002
        • MHAT Kaspela; EOOD
      • Ruse, Болгария, 7002
        • MHAT - Ruse, AD
      • Sevlievo, Болгария, 5400
        • Medizinski Zentrar-1-Sevlievo EOOD
      • Sliven, Болгария, 8800
        • MHAT "Hadzhi Dimitar", OOD
      • Sofia, Болгария, 1233
        • NMTH "Tsar Boris III"
      • Sofia, Болгария, 1336
        • MHAT "Lyulin", EAD
      • Sofia, Болгария, 1000
        • Medical Center Excelsior OOD
      • Sofia, Болгария, 1431
        • DCC "Alexandrovska", EOOD; Clinic of Neurology
      • Sofia, Болгария, 1784
        • MC "Synexus - Sofia", EOOD
      • Sofia, Болгария, 1750
        • UMHAT "SofiaMed", OOD
      • Stara Zagora, Болгария, 6003
        • MHAT Dr. St. Kirkovich, AD
      • Vratsa, Болгария, 3000
        • 'New Medical Center' , EOOD
  • Бразилия
    • GO
      • Goiânia, GO, Бразилия, 74110-120
        • CIP - Centro Internacional de Pesquisa; Pesquisa Clinica
    • MG
      • Juiz de Fora, MG, Бразилия, 36036-330
        • Centro Mineiro de Pesquisa - CMiP
    • PR
      • Curitiba, PR, Бразилия, 80440-080
        • Edumed - Educacao e Saude SA
      • Curtiba, PR, Бразилия, 80030-110
        • Centro de Estudos em Terapias Inovadoras - CETI
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Бразилия, 22271-100
        • CCBR - Synarc Centro de Pesquisa Clinica - RJ
    • RS
      • Passo Fundo, RS, Бразилия, 99010-090
        • Hospital São Vicente de Paulo
      • Porto Alegre, RS, Бразилия, 90480-000
        • LMK Serviços Médicos S/S
    • SP
      • Campinas, SP, Бразилия, 13087-567
        • CAEP - Centro Avancado de Estudos e Pesquisas Ltda.
      • Santo Andre, SP, Бразилия, 09060-650
        • Faculdade de Medicina do ABC - FMABC
      • Sao Paulo, SP, Бразилия, 05437-010
        • Instituto de Pesquisa Clínica e Medicina Avançada Ltda
      • São José do Rio Preto, SP, Бразилия, 15090-000
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • São Paulo, SP, Бразилия, 01244-030
        • CPCLIN - Centro de Pesquisas Clínicas Ltda.; Pesquisa Clinica
  • Колумбия
      • Barranquilla, Колумбия, 80020
        • Centro de Reumatologia y Ortopedia
      • Bogota, Колумбия, 110221
        • Centro de Investigacion en Reumatologia y Especialdades Medicas SAS. CIREEM
      • Bogota, Колумбия, 110221
        • Riesgo de Fractura S.A.
      • Bogota, Колумбия, 111211
        • Fundacion Instituto de Reumatologia Fernando Chalem
      • Cali, Колумбия, 00000
        • Clinica de Artritis Temprana S.A.
      • Medellin, Колумбия, 050034
        • Hospital Pablo Tobon Uribe
  • Корея, Республика
      • Daejeon, Корея, Республика, 35015
        • Chungnam National University Hospital; Department of Internal Medicine (Rheumatology)
      • Gwangju, Корея, Республика, 61469
        • Chonnam National University Hospital
      • Gyeonggi-do, Корея, Республика, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 05030
        • Konkuk University Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center - Oncology
      • Suwon City, Корея, Республика, 443-721
        • Ajou University Hospital
  • Мексика
      • Cuernavaca, Мексика, 62290
        • Consultorio Particular del Dr. Miguel Cortes Hernandez
      • Mexicali, Мексика, 21100
        • Centro de Investigacion en Enfermedades Reumaticas y Osteoporosis
      • Mexico, Мексика, 03720
        • Centro de Investigacion Clínica GRAMEL S.C
      • Queretaro, Мексика, 76000
        • Policilinica Medica de Queretaro; Rheumatology
      • Tlalnepantla, Мексика, 54055
        • Clinical Research Institute
      • Torreon, Мексика, 27000
        • Unidad de Enfermedades Reumaticas y Cronicodegenerativas
    • Morelos
      • Cuernavaca, Morelos, Мексика, 62170
        • Consultorio Medico en Fundacion el Hospitalito de morelos A.C.
    • Sinaloa
      • Culiacán Rosales, Sinaloa, Мексика, 80000
        • Centro de Investigación de Tratamientos Innovadores de Sinaloa (CITI)
    • Yucatan
      • Merida, Yucatan, Мексика, 97070
        • Centro de Investigacion en Reumatologia
  • Польша
      • Bialystok, Польша, 15-351
        • NZOZ OSTEO-MEDIC S.C. Artur Racewicz, Jerzy Supronik
      • Bydgoszcz, Польша, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki; nr 2 im. Dr J. Biziela
      • Katowice, Польша, 40-081
        • Medica Pro Familia Spolka Akcyjna Oddzial w Katowicach
      • Krakow, Польша, 30-349
        • Centrum Medyczne Plejady
      • Lodz, Польша, 90-368
        • CCBR - Lodz - PL
      • Olsztyn, Польша, 10-117
        • ETYKA Osrodek Badan Kliniczynch
      • Poznan, Польша, 61-113
        • Ai Centrum Medyczne Sp. Z O.O Sp.K.
      • Staszow, Польша, 28-200
        • Ko-Med Centra Kliniczne Staszow
      • Warszawa, Польша, 00-660
        • Medycyna Kliniczna
      • Warszawa, Польша, 03-291
        • Centrum Medyczne AMED
      • Wrocław, Польша, 51-124
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wrocławiu
      • Zamosc, Польша, 22400
        • KO-MED Centra Kliniczne Zamosc
  • Российская Федерация
      • Kemerovo, Российская Федерация, 650000
        • SAHI of Kem. "Regional Clinical Hospital for War Veterans"
      • Korolev, Moscow Region, Российская Федерация, 141060
        • OOO Family Polyclinic
      • Moscow, Российская Федерация, 115404
        • Practical Medicine
      • Novosibirsk, Российская Федерация, 630091
        • Limited Liability Company "Centre of Medical Common Practice"
      • Omsk, Российская Федерация, 644024
        • Ultramed
      • Saratov, Российская Федерация, 410026
        • SBEI HPE "Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovskiy" of the MoH of the RF
      • Smolensk, Российская Федерация, 214019
        • SBEI HPE "Smolensk State Medical University" of the MoH of the RF
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 197022
        • Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 190068
        • City Hospital 25; Rheumatology
      • Tomsk, Российская Федерация, 634050
        • Siberian State Medical University
      • Ulyanovsk, Российская Федерация, 432063
        • SHI Ulyanovsk Reg Clinical Hospital
      • Vladivostok, Российская Федерация, 690035
        • Territorial Clinical Hospital #2
      • Yaroslavl, Российская Федерация, 150062
        • SHI Yaroslavl Regional Clinical Hospital
    • Krasnojarsk
      • Krasnoyarsk, Krasnojarsk, Российская Федерация, 660062
        • TSBIH "Krasnoyarsk Interdistrict Clinical Hospital of Emergency Medical Care n.a. N.S. Karpovich
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Российская Федерация, 115522
        • Federal State Budgetary Scientific Institution Research Institute of Rheumatology V.A. Nasonova
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Российская Федерация, 119049
        • SBIH of Moscow "City Clinical Hospital # 1 n. a. N. I. Pirogov"
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Российская Федерация, 119992
        • SBEI HPE " First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov" of the MoH of the RF
    • Sankt Petersburg
      • Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Российская Федерация, 195257
        • Sanavita LLC
      • Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Российская Федерация, 196066
        • LLC Medical Sanitary Unit
      • Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Российская Федерация, 191144
        • Technologii zdorovia LLC
      • Yekaterinburg, Sankt Petersburg, Российская Федерация, 620043
        • Center of Family Medicine LC
    • Volgograd
      • Yaroslavl, Volgograd, Российская Федерация, 150051
        • SBHI of Yaroslavl Region Clinical Hospital #3
    • Voronez
      • Chelyabinsk, Voronez, Российская Федерация, 454076
        • SMMIH "Chelyabinsk Regional Clinical Hospital"
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Institute of Rheumatology
      • Belgrade, Сербия, 11040
        • Military Medical Academy
      • Kragujevac, Сербия, 34000
        • Clinical Center Kragujevac
      • Niska Banja, Сербия, 18205
        • Institute of Treatment and Rehabilitation "Niska Banja"
      • Novi Sad, Сербия, 21000
        • Special Hospital For Rheumatic Diseases Novi Sad
      • Sabac, Сербия, 15000
        • General Hospital Sabac; Department of Urology and Hemodialysis
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Соединенные Штаты, 36207
        • Pinnacle Research Group; Llc, Central
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Соединенные Штаты, 85306
        • Arizona Arthritis & Rheumatology Associates, P.C.
    • California
      • Covina, California, Соединенные Штаты, 91723
        • Medvin Clinical Research
      • El Cajon, California, Соединенные Штаты, 92020
        • TriWest Research Associates, LLC
      • Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
        • Saint Jude Heritage Medical Grp
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305-5151
        • Stanford University School of Medicine
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33486
        • RASF-Clinical Research Center
      • Boynton Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33472
        • Zasa Clinical Research
      • Clearwater, Florida, Соединенные Штаты, 33765
        • Clinical Research of West Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • InVentiv Health
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32810
        • Omega Research Consultants
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33613
        • McIlwain Medical Group
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83404
        • Institute of Arthritis Research
      • Meridian, Idaho, Соединенные Штаты, 83642
        • Advanced Clinical Research
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27408
        • Medication Management
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Wyomissing, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19610
        • Clinical Research Center of Reading
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor Research Inst.
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
        • Metroplex Clinical Research
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77089
        • Accurate Clinical Research
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77004
        • Accurate Clinical Management - VO
      • Victoria, Texas, Соединенные Штаты, 77901
        • Crossroads Clinical Research, LLC
    • Virginia
      • Danville, Virginia, Соединенные Штаты, 24541
        • Danville Orthopedic Clinic, Inc.; Research Department
  • Украина
      • Kharkiv, Украина, 61039
        • GI L.T.Malaya Therapy National Institute of the NAMS of Ukraine
      • Kharkiv, Украина, 61176
        • Kharkiv MA of PGE of MOHU Ch of Cardiology and Functional Diagnostics
      • Kyiv, Украина, 02232
        • CNI Consultative and Diagnostic Center of Desnianskyi District of Kyiv
      • Kyiv, Украина, 04107
        • MI of Helathcare Kyiv RCH P.L. Shupy NMA of PGE
      • Kyiv, Украина, 04114
        • Gerontology Institute of the Ukrainian AMS
      • Kyiv, Украина, 1023
        • Oleksandrivska Clinical Hospital
      • Lutsk, Украина, 43024
        • Volyn Regional Center of Cardiovascular Pathology and Thrombolysis
      • Mykolaiv, Украина, 54003
        • City Hospital #1
      • Poltava, Украина, 36011
        • M.V. Sklifosovsky Poltava RCH Dept of Rheumatology HSEIU UMSA
      • Vinnytsia, Украина, 21018
        • M.I. Pyrogov VRCH Dept of Gastroenterology M.I. Pyrogov VNMU
      • Vinnytsia, Украина, 21001
        • Private Small Enterprise Medical Center Pulse
      • Zaporizhzhia, Украина, 69118
        • CI City Hospital #7
      • Zaporizhzhia, Украина, 69600
        • CI Zaporizhzhia Regional Clinical Hospital of ZRC
      • Zaporizhzhia, Украина, 69096
        • City Clinical Hospital #9 Dept of Gastrosurgery SI Zaporizhzhia MA of PGE of MoHU
    • KIEV Governorate
      • Ivano-Frankivsk, KIEV Governorate, Украина, 76008
        • Regional CH Dep of Rheumatology SHEI Ivano-Frankivsk NMU
      • Kyiv, KIEV Governorate, Украина, 03680
        • SI NSС M.D. Strazhesko Institute of Cardiology of NAMSU
      • Kyiv, KIEV Governorate, Украина, 02091
        • Medical Center Ok!Clinic+
      • Kyiv, KIEV Governorate, Украина, 01601
        • Medical Center Medical Clinic Blagomed LLC.
      • Kyiv, KIEV Governorate, Украина, 04071
        • Clinic of Modern Rheumatology Revmotsentr LLC
      • Lviv, KIEV Governorate, Украина, 79010
        • Lviv Regional Clinical Hospital Dept of Rehmuaatology D. Halytskyi Lviv NMU
      • Lviv, KIEV Governorate, Украина, 79014
        • CH of State Border Service of Ukraine (Military Base 2522); Dept of Therapy, D.Halytskyi Lviv NMU
      • Uzhgorod, KIEV Governorate, Украина, 88018
        • A.Novak Transcarpathian Regional Clinical Hospital
    • Kherson Governorate
      • Ternopil, Kherson Governorate, Украина, 46002
        • CI of TRC
    • Tavria Okruha
      • Dnipro, Tavria Okruha, Украина, 49008
        • Railway Transp DCH of HealthCenter Branch of PJSC Ukr Railway Dept of Rheumatology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Иметь диагноз ревматоидного артрита у взрослых в соответствии с классификационными критериями РА Американского колледжа ревматологии/Европейской лиги против ревматизма 2010 г.
  • Активность заболевания РА по количеству суставов и лабораторным маркерам воспаления: больше или равно (>=) 6 болезненных/болезненных суставов при движении (количество суставов 68) и >= 6 опухших суставов (количество суставов 66) как при скрининге, так и в день 1 (рандомизация)
  • Для участников с неадекватным ответом на метотрексат (IR): у них должен быть неадекватный ответ на метотрексат.
  • Для участников TNF-IR: должен быть неадекватный ответ или непереносимость предыдущего лечения по крайней мере 1 и не более чем 2 биологическими ингибиторами TNF-альфа, а также, возможно, подвергались воздействию не более чем одного биологического ингибитора, отличного от TNF-альфа.
  • Высокочувствительный С-реактивный белок >= 0,400 мг на децилитр (мг/дл) для группы 1 и >= 0,650 мг/дл для группы 2 при скрининге

Критерий исключения:

  • История или текущее воспалительное заболевание суставов, кроме РА или другого системного аутоиммунного заболевания
  • Для участников MTX-IR: история лечения любым ингибитором ФНО, включая биоаналоги, и история лечения биологическим ингибитором, отличным от ФНО-альфа, по поводу РА.
  • Для всех участников: предыдущее лечение терапией, истощающей клетки, включая терапию, истощающую В-клетки (например, терапия, направленная против кластера дифференцировки 20, такая как ритуксимаб), тофацитиниб или другие ингибиторы янус-киназы или алкилирующие агенты.
  • Текущее лечение препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT в дозах, оказывающих клинически значимое влияние на интервал QT.
  • Панкреатит, не связанный с желчнокаменной болезнью, или хронический панкреатит в анамнезе.
  • Доказательства серьезного неконтролируемого сопутствующего сердечного, неврологического, легочного, почечного, печеночного, эндокринного, метаболического или желудочно-кишечного заболевания.
  • Признаки хронического и/или активного гепатита В или С
  • Женщины, которые беременны, кормят грудью (грудное вскармливание) или планируют забеременеть во время исследования или в течение 60 дней после завершения исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1: GDC-0853, высокая доза + адалимумаб, плацебо
Участники когорты 1 будут получать высокую дозу GDC-0853 перорально один раз в день вместе с плацебо, соответствующим адалимумабу, подкожно каждые 2 недели (Q2W), начиная с 1-го дня, в течение 12 недель. Участники будут продолжать получать стабильную фоновую терапию метотрексатом 15-25 мг в неделю (мг/неделю) (перорально или парентерально; для участников, участвующих в исследовании, принимающих метотрексат в дозе 15 мг/неделю, разрешены только дозы до 7,5 мг/неделю). если в медицинской документации имеется четкая документация о непереносимости более высоких доз или о том, что доза метотрексата является максимально допустимой дозой, основанной на местных руководствах по клинической практике) и общая доза фолиевой кислоты не менее 5 мг в неделю (или эквивалент) в соответствии с усмотрению следователя.
Лекарство: ГДК-0853
Участники будут получать GDC-0853 в низких, средних или высоких дозах перорально один или два раза в день в течение 12 недель в когорте 1 или 2.
Другие имена:
  • РО7010939
Лекарство: Фолиевая кислота
Участники будут получать стабильную фоновую терапию фолиевой кислотой в общей дозе не менее 5 мг еженедельно (или эквивалентной) по усмотрению исследователя.
Лекарство: МТХ
Участники будут получать стабильную фоновую терапию метотрексатом 15–25 мг/неделю (перорально или парентерально; для участников, вступающих в исследование, получающих метотрексат в дозе 15 мг/неделю, дозы до 7,5 мг/неделю разрешены только при наличии четкой документации в медицинские записи о том, что более высокие дозы не переносятся или что доза метотрексата является максимально допустимой дозой, основанной на местных руководствах по клинической практике).
Лекарство: Плацебо
Участники будут получать плацебо, соответствующее адалимумабу, подкожно Q2W и/или плацебо, соответствующее GDC-0853, перорально один или два раза в день в течение 12 недель в когорте 1 или 2.
Экспериментальный: Группа 1: GDC-0853, низкая доза + адалимумаб, плацебо
Участники когорты 1 будут получать низкую дозу GDC-0853 перорально один раз в день вместе с плацебо, соответствующим адалимумабу, подкожно каждые 2 недели, начиная с 1-го дня, в течение 12 недель. Участники будут продолжать получать стабильную фоновую терапию метотрексатом 15–25 мг в неделю (перорально или парентерально; для участников, участвующих в исследовании, принимающих метотрексат в дозе 15 мг в неделю, дозы до 7,5 мг в неделю разрешены только при наличии четкой документации). в медицинской документации о том, что более высокие дозы не переносятся или что доза метотрексата является максимально допустимой дозой, основанной на местных руководствах по клинической практике) и фолиевой кислоты в общей дозе не менее 5 мг еженедельно (или эквивалентной) по усмотрению исследователя.
Лекарство: ГДК-0853
Участники будут получать GDC-0853 в низких, средних или высоких дозах перорально один или два раза в день в течение 12 недель в когорте 1 или 2.
Другие имена:
  • РО7010939
Лекарство: Фолиевая кислота
Участники будут получать стабильную фоновую терапию фолиевой кислотой в общей дозе не менее 5 мг еженедельно (или эквивалентной) по усмотрению исследователя.
Лекарство: МТХ
Участники будут получать стабильную фоновую терапию метотрексатом 15–25 мг/неделю (перорально или парентерально; для участников, вступающих в исследование, получающих метотрексат в дозе 15 мг/неделю, дозы до 7,5 мг/неделю разрешены только при наличии четкой документации в медицинские записи о том, что более высокие дозы не переносятся или что доза метотрексата является максимально допустимой дозой, основанной на местных руководствах по клинической практике).
Лекарство: Плацебо
Участники будут получать плацебо, соответствующее адалимумабу, подкожно Q2W и/или плацебо, соответствующее GDC-0853, перорально один или два раза в день в течение 12 недель в когорте 1 или 2.
Экспериментальный: Группа 1: средняя доза GDC-0853 + плацебо адалимумаба
Участники когорты 1 будут получать среднюю дозу GDC-0853 перорально два раза в день вместе с плацебо, соответствующим адалимумабу, подкожно каждые 2 недели, начиная с 1-го дня, в течение 12 недель. Участники будут продолжать получать стабильную фоновую терапию метотрексатом 15–25 мг в неделю (перорально или парентерально; для участников, участвующих в исследовании, принимающих метотрексат в дозе 15 мг в неделю, дозы до 7,5 мг в неделю разрешены только при наличии четкой документации). в медицинской документации о том, что более высокие дозы не переносятся или что доза метотрексата является максимально допустимой дозой, основанной на местных руководствах по клинической практике) и фолиевой кислоты в общей дозе не менее 5 мг еженедельно (или эквивалентной) по усмотрению исследователя.
Лекарство: ГДК-0853
Участники будут получать GDC-0853 в низких, средних или высоких дозах перорально один или два раза в день в течение 12 недель в когорте 1 или 2.
Другие имена:
  • РО7010939
Лекарство: Фолиевая кислота
Участники будут получать стабильную фоновую терапию фолиевой кислотой в общей дозе не менее 5 мг еженедельно (или эквивалентной) по усмотрению исследователя.
Лекарство: МТХ
Участники будут получать стабильную фоновую терапию метотрексатом 15–25 мг/неделю (перорально или парентерально; для участников, вступающих в исследование, получающих метотрексат в дозе 15 мг/неделю, дозы до 7,5 мг/неделю разрешены только при наличии четкой документации в медицинские записи о том, что более высокие дозы не переносятся или что доза метотрексата является максимально допустимой дозой, основанной на местных руководствах по клинической практике).
Лекарство: Плацебо
Участники будут получать плацебо, соответствующее адалимумабу, подкожно Q2W и/или плацебо, соответствующее GDC-0853, перорально один или два раза в день в течение 12 недель в когорте 1 или 2.
Активный компаратор: Когорта 1: GDC-0853 Плацебо + адалимумаб
Участники когорты 1 будут получать плацебо, соответствующее GDC-0853, перорально один раз в день вместе с адалимумабом, подкожно каждые 2 недели, начиная с 1-го дня, в течение 12 недель. Участники будут продолжать получать стабильную фоновую терапию метотрексатом 15–25 мг в неделю (перорально или парентерально; для участников, участвующих в исследовании, принимающих метотрексат в дозе 15 мг в неделю, дозы до 7,5 мг в неделю разрешены только при наличии четкой документации). в медицинской документации о том, что более высокие дозы не переносятся или что доза метотрексата является максимально допустимой дозой, основанной на местных руководствах по клинической практике) и фолиевой кислоты в общей дозе не менее 5 мг еженедельно (или эквивалентной) по усмотрению исследователя.
Лекарство: Фолиевая кислота
Участники будут получать стабильную фоновую терапию фолиевой кислотой в общей дозе не менее 5 мг еженедельно (или эквивалентной) по усмотрению исследователя.
Лекарство: МТХ
Участники будут получать стабильную фоновую терапию метотрексатом 15–25 мг/неделю (перорально или парентерально; для участников, вступающих в исследование, получающих метотрексат в дозе 15 мг/неделю, дозы до 7,5 мг/неделю разрешены только при наличии четкой документации в медицинские записи о том, что более высокие дозы не переносятся или что доза метотрексата является максимально допустимой дозой, основанной на местных руководствах по клинической практике).
Лекарство: Плацебо
Участники будут получать плацебо, соответствующее адалимумабу, подкожно Q2W и/или плацебо, соответствующее GDC-0853, перорально один или два раза в день в течение 12 недель в когорте 1 или 2.
Лекарство: Адалимумаб
Участники будут получать адалимумаб подкожно каждые 2 недели, начиная с 1-го дня в течение 12 недель.
Плацебо Компаратор: Группа 1: GDC-0853 плацебо + адалимумаб плацебо
Участники когорты 1 будут получать плацебо, соответствующее GDC-0853, перорально один раз в день вместе с плацебо, соответствующим адалимумабу, подкожно каждые 2 недели, начиная с 1-го дня, в течение 12 недель. Участники будут продолжать получать стабильную фоновую терапию метотрексатом 15–25 мг в неделю (перорально или парентерально; для участников, участвующих в исследовании, принимающих метотрексат в дозе 15 мг в неделю, дозы до 7,5 мг в неделю разрешены только при наличии четкой документации). в медицинской документации о том, что более высокие дозы не переносятся или что доза метотрексата является максимально допустимой дозой, основанной на местных руководствах по клинической практике) и фолиевой кислоты в общей дозе не менее 5 мг еженедельно (или эквивалентной) по усмотрению исследователя.
Лекарство: Фолиевая кислота
Участники будут получать стабильную фоновую терапию фолиевой кислотой в общей дозе не менее 5 мг еженедельно (или эквивалентной) по усмотрению исследователя.
Лекарство: МТХ
Участники будут получать стабильную фоновую терапию метотрексатом 15–25 мг/неделю (перорально или парентерально; для участников, вступающих в исследование, получающих метотрексат в дозе 15 мг/неделю, дозы до 7,5 мг/неделю разрешены только при наличии четкой документации в медицинские записи о том, что более высокие дозы не переносятся или что доза метотрексата является максимально допустимой дозой, основанной на местных руководствах по клинической практике).
Лекарство: Плацебо
Участники будут получать плацебо, соответствующее адалимумабу, подкожно Q2W и/или плацебо, соответствующее GDC-0853, перорально один или два раза в день в течение 12 недель в когорте 1 или 2.
Экспериментальный: Когорта 2: GDC-0853 Высокая доза
Участники когорты 2 будут получать высокую дозу GDC-0853 перорально два раза в день в течение 12 недель. Участники будут продолжать получать стабильную фоновую терапию метотрексатом 15–25 мг в неделю (перорально или парентерально; для участников, участвующих в исследовании, принимающих метотрексат в дозе 15 мг в неделю, дозы до 7,5 мг в неделю разрешены только при наличии четкой документации). в медицинской документации о том, что более высокие дозы не переносятся или что доза метотрексата является максимально допустимой дозой, основанной на местных руководствах по клинической практике) и фолиевой кислоты в общей дозе не менее 5 мг еженедельно (или эквивалентной) по усмотрению исследователя.
Лекарство: ГДК-0853
Участники будут получать GDC-0853 в низких, средних или высоких дозах перорально один или два раза в день в течение 12 недель в когорте 1 или 2.
Другие имена:
  • РО7010939
Лекарство: Фолиевая кислота
Участники будут получать стабильную фоновую терапию фолиевой кислотой в общей дозе не менее 5 мг еженедельно (или эквивалентной) по усмотрению исследователя.
Лекарство: МТХ
Участники будут получать стабильную фоновую терапию метотрексатом 15–25 мг/неделю (перорально или парентерально; для участников, вступающих в исследование, получающих метотрексат в дозе 15 мг/неделю, дозы до 7,5 мг/неделю разрешены только при наличии четкой документации в медицинские записи о том, что более высокие дозы не переносятся или что доза метотрексата является максимально допустимой дозой, основанной на местных руководствах по клинической практике).
Плацебо Компаратор: Когорта 2: GDC-0853 Плацебо
Участники когорты 2 будут получать плацебо, соответствующее GDC-0853, перорально два раза в день в течение 12 недель. Участники будут продолжать получать стабильную фоновую терапию метотрексатом 15–25 мг в неделю (перорально или парентерально; для участников, участвующих в исследовании, принимающих метотрексат в дозе 15 мг в неделю, дозы до 7,5 мг в неделю разрешены только при наличии четкой документации). в медицинской документации о том, что более высокие дозы не переносятся или что доза метотрексата является максимально допустимой дозой, основанной на местных руководствах по клинической практике) и фолиевой кислоты в общей дозе не менее 5 мг еженедельно (или эквивалентной) по усмотрению исследователя.
Лекарство: Фолиевая кислота
Участники будут получать стабильную фоновую терапию фолиевой кислотой в общей дозе не менее 5 мг еженедельно (или эквивалентной) по усмотрению исследователя.
Лекарство: МТХ
Участники будут получать стабильную фоновую терапию метотрексатом 15–25 мг/неделю (перорально или парентерально; для участников, вступающих в исследование, получающих метотрексат в дозе 15 мг/неделю, дозы до 7,5 мг/неделю разрешены только при наличии четкой документации в медицинские записи о том, что более высокие дозы не переносятся или что доза метотрексата является максимально допустимой дозой, основанной на местных руководствах по клинической практике).
Лекарство: Плацебо
Участники будут получать плацебо, соответствующее адалимумабу, подкожно Q2W и/или плацебо, соответствующее GDC-0853, перорально один или два раза в день в течение 12 недель в когорте 1 или 2.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших ответа Американского колледжа ревматологии 50% (ACR50) на 84-й день, сравнение между GDC-0853 и плацебо (группа 1)
Временное ограничение: День 84
Ответ ACR50 определяется как улучшение (уменьшение) на ≥ 50% по сравнению с исходным уровнем как для общего количества суставов — 68 суставов (TJC68), так и для количества опухших суставов — 66 суставов (SJC66), а также для трех из пяти дополнительных основных наборов ACR. переменные: оценка боли пациентом за предыдущие 24 часа: с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) от левого конца линии 0 = отсутствие боли до правого конца линии 100 = невыносимая боль; Общая оценка активности заболевания пациентом и общая оценка активности заболевания врачом за предыдущие 24 часа с использованием ВАШ, где левый конец строки 0 = отсутствие активности заболевания, правый конец строки 100 = максимальная активность заболевания; Анкета оценки состояния здоровья: 20 вопросов, 8 компонентов: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и деятельность, от 0 = без затруднений до 3 = не в состоянии делать; и реагент острой фазы [либо С-реактивный белок, либо скорость оседания эритроцитов].
День 84
Процент участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: День 1 до 8 недель после последней дозы (до недели 20)
Нежелательным явлением считался любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, считались ли они связанными с исследуемым препаратом. Ранее существовавшие состояния, которые ухудшились во время исследования, были зарегистрированы как нежелательные явления. СНЯ — это любой опыт, предполагающий значительную опасность, противопоказание, побочный эффект или меры предосторожности, которые: привели к смерти, были опасны для жизни, потребовали стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, привели к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, были врожденная аномалия/врожденный порок или была значимой с медицинской точки зрения.
День 1 до 8 недель после последней дозы (до недели 20)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших ответа ACR50 на 84-й день, сравнение между GDC-0853 и адалимумабом (группа 1)
Временное ограничение: День 84
Ответ ACR50 определяется как улучшение (уменьшение) на ≥ 50% по сравнению с исходным уровнем как для общего количества суставов — 68 суставов (TJC68), так и для количества опухших суставов — 66 суставов (SJC66), а также для трех из пяти дополнительных основных наборов ACR. переменные: оценка боли пациентом за предыдущие 24 часа: с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) от левого конца линии 0 = отсутствие боли до правого конца линии 100 = невыносимая боль; Общая оценка активности заболевания пациентом и общая оценка активности заболевания врачом за предыдущие 24 часа с использованием ВАШ, где левый конец строки 0 = отсутствие активности заболевания, правый конец строки 100 = максимальная активность заболевания; Анкета оценки состояния здоровья: 20 вопросов, 8 компонентов: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и деятельность, от 0 = без затруднений до 3 = не в состоянии делать; и реагент острой фазы [либо С-реактивный белок, либо скорость оседания эритроцитов].
День 84
Процент участников, достигших ответа ACR50 на 84-й день, сравнение между GDC-0853 и плацебо (группа 2)
Временное ограничение: День 84
Ответ ACR50 определяется как улучшение (уменьшение) на ≥ 50% по сравнению с исходным уровнем как для общего количества суставов — 68 суставов (TJC68), так и для количества опухших суставов — 66 суставов (SJC66), а также для трех из пяти дополнительных основных наборов ACR. переменные: оценка боли пациентом за предыдущие 24 часа: с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) от левого конца линии 0 = отсутствие боли до правого конца линии 100 = невыносимая боль; Общая оценка активности заболевания пациентом и общая оценка активности заболевания врачом за предыдущие 24 часа с использованием ВАШ, где левый конец строки 0 = отсутствие активности заболевания, правый конец строки 100 = максимальная активность заболевания; Анкета оценки состояния здоровья: 20 вопросов, 8 компонентов: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и деятельность, от 0 = без затруднений до 3 = не в состоянии делать; и реагент острой фазы [либо С-реактивный белок, либо скорость оседания эритроцитов].
День 84
Процент участников, достигших 20% ответа Американского колледжа ревматологии (ACR20)
Временное ограничение: Дни 7, 14, 28, 56 и 84
Ответ ACR20 определяется как улучшение (уменьшение) на ≥ 20% по сравнению с исходным уровнем как для общего количества суставов — 68 суставов (TJC68), так и для количества опухших суставов — 66 суставов (SJC66), а также для трех из пяти дополнительных основных наборов ACR. переменные: оценка боли пациентом за предыдущие 24 часа: с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) от левого конца линии 0 = отсутствие боли до правого конца линии 100 = невыносимая боль; Общая оценка активности заболевания пациентом и общая оценка активности заболевания врачом за предыдущие 24 часа с использованием ВАШ, где левый конец строки 0 = отсутствие активности заболевания, правый конец строки 100 = максимальная активность заболевания; Анкета оценки состояния здоровья: 20 вопросов, 8 компонентов: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и деятельность, от 0 = без затруднений до 3 = не в состоянии делать; и реагент острой фазы [либо С-реактивный белок, либо скорость оседания эритроцитов]
Дни 7, 14, 28, 56 и 84
Процент участников, достигших 50% ответа Американского колледжа ревматологии (ACR50)
Временное ограничение: Дни 7, 14, 28, 56 и 84
Ответ ACR50 определяется как улучшение (уменьшение) на ≥ 50% по сравнению с исходным уровнем как для общего количества суставов — 68 суставов (TJC68), так и для количества опухших суставов — 66 суставов (SJC66), а также для трех из пяти дополнительных основных наборов ACR. переменные: оценка боли пациентом за предыдущие 24 часа: с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) от левого конца линии 0 = отсутствие боли до правого конца линии 100 = невыносимая боль; Общая оценка активности заболевания пациентом и общая оценка активности заболевания врачом за предыдущие 24 часа с использованием ВАШ, где левый конец строки 0 = отсутствие активности заболевания, правый конец строки 100 = максимальная активность заболевания; Анкета оценки состояния здоровья: 20 вопросов, 8 компонентов: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и деятельность, от 0 = без затруднений до 3 = не в состоянии делать; и реагент острой фазы [либо С-реактивный белок, либо скорость оседания эритроцитов].
Дни 7, 14, 28, 56 и 84
Процент участников, достигших 70% ответа Американского колледжа ревматологии (ACR70)
Временное ограничение: Дни 7, 14, 28, 56 и 84
Ответ ACR70 определяется как улучшение (уменьшение) на ≥ 70% по сравнению с исходным уровнем как для общего количества суставов — 68 суставов (TJC68), так и для количества опухших суставов — 66 суставов (SJC66), а также для трех из пяти дополнительных основных наборов ACR. переменные: оценка боли пациентом за предыдущие 24 часа: с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) от левого конца линии 0 = отсутствие боли до правого конца линии 100 = невыносимая боль; Общая оценка активности заболевания пациентом и общая оценка активности заболевания врачом за предыдущие 24 часа с использованием ВАШ, где левый конец строки 0 = отсутствие активности заболевания, правый конец строки 100 = максимальная активность заболевания; Анкета оценки состояния здоровья: 20 вопросов, 8 компонентов: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и деятельность, от 0 = без затруднений до 3 = не в состоянии делать; и реагент острой фазы [либо С-реактивный белок, либо скорость оседания эритроцитов].
Дни 7, 14, 28, 56 и 84
Изменение показателя активности заболевания по сравнению с исходным уровнем на основании количества 28 суставов и С-реактивного белка (3 переменные) (DAS28-3 [CRP])
Временное ограничение: Дни 7, 14, 28, 56 и 84
Шкала DAS28 представляет собой меру активности заболевания у пациента, рассчитанную с использованием подсчета болезненных суставов (TJC) [28 суставов], подсчета опухших суставов (SJC) [28 суставов], общей оценки активности заболевания пациентом [визуально-аналоговая шкала: 0 = нет активность заболевания до 100 = максимальная активность заболевания] и скорость оседания эритроцитов (СОЭ) для общего возможного балла от 0 до приблизительно 10. Баллы ниже 2,6 указывают на лучший контроль заболевания, а баллы выше 5,1 указывают на худший контроль заболевания. Ремиссия DAS28 определяется как показатель DAS28 < 2,6.
Дни 7, 14, 28, 56 и 84
Изменение показателя активности заболевания по сравнению с исходным уровнем на основе подсчета 28 суставов и С-реактивного белка (4 переменные) (DAS28-4 [CRP])
Временное ограничение: Дни 7, 14, 28, 56 и 84
Шкала DAS28 представляет собой меру активности заболевания у пациента, рассчитанную с использованием подсчета болезненных суставов (TJC) [28 суставов], подсчета опухших суставов (SJC) [28 суставов], общей оценки активности заболевания пациентом [визуально-аналоговая шкала: 0 = нет активность заболевания до 100 = максимальная активность заболевания] и скорость оседания эритроцитов (СОЭ) для общего возможного балла от 0 до приблизительно 10. Баллы ниже 2,6 указывают на лучший контроль заболевания, а баллы выше 5,1 указывают на худший контроль заболевания. Ремиссия DAS28 определяется как показатель DAS28 < 2,6.
Дни 7, 14, 28, 56 и 84
Изменение показателя активности заболевания по сравнению с исходным уровнем на основании количества 28 суставов и скорости оседания эритроцитов (3 переменные) (DAS28-3 [СОЭ])
Временное ограничение: Дни 7, 14, 28, 56 и 84
Шкала DAS28 представляет собой меру активности заболевания у пациента, рассчитанную с использованием подсчета болезненных суставов (TJC) [28 суставов], подсчета опухших суставов (SJC) [28 суставов], общей оценки активности заболевания пациентом [визуально-аналоговая шкала: 0 = нет активность заболевания до 100 = максимальная активность заболевания] и скорость оседания эритроцитов (СОЭ) для общего возможного балла от 0 до приблизительно 10. Баллы ниже 2,6 указывают на лучший контроль заболевания, а баллы выше 5,1 указывают на худший контроль заболевания. Ремиссия DAS28 определяется как показатель DAS28 < 2,6.
Дни 7, 14, 28, 56 и 84
Изменение показателя активности заболевания по сравнению с исходным уровнем на основе числа 28 суставов и скорости оседания эритроцитов (4 переменные) (DAS28-4 [СОЭ])
Временное ограничение: Дни 7, 14, 28, 56 и 84
Шкала DAS28 представляет собой меру активности заболевания у пациента, рассчитанную с использованием подсчета болезненных суставов (TJC) [28 суставов], подсчета опухших суставов (SJC) [28 суставов], общей оценки активности заболевания пациентом [визуально-аналоговая шкала: 0 = нет активность заболевания до 100 = максимальная активность заболевания] и скорость оседания эритроцитов (СОЭ) для общего возможного балла от 0 до приблизительно 10. Баллы ниже 2,6 указывают на лучший контроль заболевания, а баллы выше 5,1 указывают на худший контроль заболевания. Ремиссия DAS28 определяется как показатель DAS28 < 2,6.
Дни 7, 14, 28, 56 и 84
Процент участников с низкой активностью заболевания по DAS
Временное ограничение: Дни 7, 14, 28, 56 и 84
Шкала DAS28 представляет собой меру активности заболевания у пациента, рассчитанную с использованием подсчета болезненных суставов (TJC) [28 суставов], подсчета опухших суставов (SJC) [28 суставов], общей оценки активности заболевания пациентом [визуально-аналоговая шкала: 0 = нет активность заболевания до 100 = максимальная активность заболевания] и скорость оседания эритроцитов (СОЭ) для общего возможного балла от 0 до приблизительно 10. Баллы ниже 2,6 указывают на лучший контроль заболевания, а баллы выше 5,1 указывают на худший контроль заболевания. LDAS определяется как DAS28 ≤ 3,2
Дни 7, 14, 28, 56 и 84
Процент участников с ремиссией DAS
Временное ограничение: Дни 7, 14, 28, 56 и 84
Шкала DAS28 представляет собой меру активности заболевания у пациента, рассчитанную с использованием подсчета болезненных суставов (TJC) [28 суставов], подсчета опухших суставов (SJC) [28 суставов], общей оценки активности заболевания пациентом [визуально-аналоговая шкала: 0 = нет активность заболевания до 100 = максимальная активность заболевания] и скорость оседания эритроцитов (СОЭ) для общего возможного балла от 0 до приблизительно 10. Баллы ниже 2,6 указывают на лучший контроль заболевания, а баллы выше 5,1 указывают на худший контроль заболевания. DAS28 Ремиссия определяется как показатель DAS28 < 2,6.
Дни 7, 14, 28, 56 и 84
Процент участников, отвечающих булевым критериям ремиссии
Временное ограничение: Дни 7, 14, 28, 56 и 84
Логическая ремиссия определяется как количество болезненных суставов менее 1, количество опухших суставов менее 1, СРБ менее 1 мг/дл, общая оценка пациента менее 1 (по шкале ВАШ от 0 до 10).
Дни 7, 14, 28, 56 и 84
Изменение индекса активности клинического заболевания (CDAI) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 7, 14, 28, 56 и 84
CDAI был получен как сумма следующего: количество болезненных суставов (TJC), количество опухших суставов (SJC), общая оценка участников (PGA) активности заболевания и оценка активности заболевания врачом. TJC и SJC были приняты как количество болезненных и опухших суставов, соответственно, из 28 оцениваемых суставов. PGA и врачебная оценка активности заболевания оценивались в баллах от 0 до 100 миллиметров (мм) и округлялись до ближайшего сантиметра (см) по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), где более высокие баллы указывают на большую воспринимаемую активность заболевания. Общий диапазон баллов CDAI составлял 0-76, где более высокие баллы указывают на повышенную активность заболевания. Изменение по сравнению с исходным уровнем в конкретный момент времени рассчитывалось среди пациентов с доступными данными как на исходном уровне, так и на интересующий момент времени. Отрицательные значения указывают на улучшение/снижение активности заболевания РА.
Исходный уровень, дни 7, 14, 28, 56 и 84
Процент участников, отвечающих критериям ремиссии на основе CDAI
Временное ограничение: Дни 7, 14, 28, 56 и 84
Клинический индекс активности заболевания определяется как CDAI=: SJC(28) + TJC(28) + PGA + MDG, где TJC и SJC — количество болезненных и опухших суставов в 28 суставах, PGA — общая оценка активности заболевания пациентом (на по шкале от 0 до 10), а ЦРТ – глобальная оценка врачом активности заболевания (по шкале от 0 до 10). Пороговое значение для ремиссии CDAI <=2,8.
Дни 7, 14, 28, 56 и 84
Изменение по сравнению с исходным уровнем упрощенного индекса активности заболевания (SDAI)
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 7, 14, 28, 56 и 84
Упрощенный индекс активности заболевания (SDAI) представляет собой числовую сумму пяти исходных параметров: TJC и SJC (на основе 28-суставной оценки), PtGA и PhGA (на основе ВАШ 0–10 см, где 0 = отсутствие активности заболевания и 10 = наибольшая активность болезни) и СРБ. Общий балл SDAI варьируется от 0 (отсутствие активности заболевания) до 86 (максимальная активность заболевания), где более высокие баллы представляют более высокую активность заболевания. SDAI = < 3,3 указывает на ремиссию заболевания, от > 3,4 до 11 указывает на низкую активность заболевания, от > 11 до 26 указывает на умеренную активность заболевания и > 26 указывает на высокую активность заболевания.
Исходный уровень, дни 7, 14, 28, 56 и 84
Процент участников, отвечающих критериям ремиссии на основе SDAI
Временное ограничение: Дни 7, 14, 28, 56 и 84
SDAI представлял собой числовую сумму пяти параметров результата: SJC и TJC (на основе оценки 28 суставов), PGA и MDG (на основе ВАШ 0-10 см, где 0 = отсутствие активности заболевания и 10 = наибольшая активность заболевания), и СРБ. SDAI = < 3,3 указывает на ремиссию заболевания.
Дни 7, 14, 28, 56 и 84
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей краткого обследования состояния здоровья (SF-36), состоящего из 36 пунктов, версии 2.0 (V2) для физических и психических компонентов
Временное ограничение: День 84

Краткий опросник о состоянии здоровья из 36 пунктов (SF-36v2) представляет собой анкету, используемую для оценки функционального здоровья и благополучия, и состоит из восьми разделов: физическое функционирование, ролевое физическое состояние, телесная боль, общее состояние здоровья, жизнеспособность, социальное функционирование, роль. - Эмоциональное и психическое здоровье.

SF-36v2 обобщается в сводке по физическим компонентам (PCS) и сводке по психическим компонентам (MCS). Оценки PCS и MCS варьируются от 0 до 100, где 0 = худшая оценка (или качество жизни), а 100 = лучшая оценка. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
День 84
Изменение по сравнению с исходным уровнем в функциональной оценке шкалы усталости от терапии хронических заболеваний (FACIT-F)
Временное ограничение: День 84

Шкала FACIT-Fatigue Scale состоит из 13 пунктов, предназначенных для измерения степени усталости, испытываемой пациентом в течение предыдущих 7 дней. На каждый вопрос возможны пять вариантов ответа: 0 (совсем нет), 1 (немного), 2 (немного), 3 (совсем немного), 4 (очень сильно).

Общий балл утомляемости рассчитывается путем суммирования всех пунктов, и возможные общие баллы варьируются от 0 (максимальная утомляемость) до 52 (отсутствие утомления). Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение утомляемости пациента (уменьшение утомляемости).
День 84
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества болезненных/болезненных суставов (68 суставов)
Временное ограничение: Дни 7, 14, 28, 56 и 84
Подсчет чувствительных суставов: в общей сложности 68 суставов будут оцениваться на предмет болезненности. Каждый сустав оценивается на наличие/отсутствие болезненности. 68 суставов оцениваются на предмет болезненности, и суставы классифицируются как болезненные/безболезненные, что дает общее количество возможных болезненных суставов от 0 до 68. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на улучшение.
Дни 7, 14, 28, 56 и 84
Изменение количества опухших суставов по сравнению с исходным уровнем (66 суставов)
Временное ограничение: Дни 7, 14, 28, 56 и 84
Подсчет припухших суставов: на предмет припухлости будет оценено в общей сложности 66 суставов. Каждый сустав оценивают на наличие/отсутствие припухлости. 66 суставов были оценены на предмет припухлости, и суставы были классифицированы как опухшие/не опухшие, что дает общее количество возможных опухших суставов от 0 до 66. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на улучшение.
Дни 7, 14, 28, 56 и 84
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки боли при артрите у пациентов
Временное ограничение: Дни 7, 14, 28, 56 и 84
Оценка боли пациентом за предыдущие 24 часа: по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) от левого конца линии 0 = отсутствие боли до правого конца линии 100 = невыносимая боль
Дни 7, 14, 28, 56 и 84
Изменение общего балла оценки боли при артрите по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Дни 7, 14, 28, 56 и 84
Боль при артрите, по оценке участника, оценивалась по 100-мм ВАШ, где расстояние от 0 мм представляло собой самооценку боли при артрите участником (0 мм = нет; 100 мм = очень сильная). Изменение по сравнению с исходным уровнем в конкретный момент времени было рассчитано среди пациентов с данными, доступными как на исходном уровне, так и в интересующий момент времени, где отрицательное изменение указывало на уменьшение боли при артрите, по оценке участников.
Дни 7, 14, 28, 56 и 84
Изменение общей оценки артрита врачом по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Дни 7, 14, 28, 56 и 84
Оценка врачом активности заболевания участника проводилась по 100-мм ВАШ, где расстояние от 0 мм представляло оценку врачом активности заболевания участника (0 мм = очень хорошо; 100 мм = очень плохо). Изменение по сравнению с исходным уровнем в конкретный момент времени рассчитывалось среди пациентов с доступными данными как на исходном уровне, так и на интересующий момент времени, где отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на улучшение активности заболевания по оценке врача.
Дни 7, 14, 28, 56 и 84
Изменение уровня С-реактивного белка (СРБ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Дни 7, 14, 28, 56 и 84
С-реактивный белок является биологическим маркером воспаления и измеряется в нанограммах на миллилитр (нг/мл).
Дни 7, 14, 28, 56 и 84
Изменение индекса инвалидности (HAQ-DI) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Дни 7, 14, 28, 56 и 84

Индекс инвалидности по Стэнфордскому опроснику оценки состояния здоровья представляет собой сообщаемый пациентом результат, используемый для оценки трудностей при выполнении повседневных действий. Он состоит из 20 вопросов, относящихся к восьми областям: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, сцепление и обычные повседневные действия.

Для ответа на каждый вопрос был выбран четырехуровневый ответ с более высокими баллами, указывающими на большие функциональные ограничения. Оценка выполнения участниками повседневной деятельности следующая: 0 (равно) = без затруднений; 1= с некоторыми трудностями; 2=с большими трудностями; и 3 = вообще не может выполнять эти действия. Составная оценка HAQ-DI представляет собой среднее значение восьми оценок домена, и оценка варьируется от 0 (отсутствие функциональных нарушений) до 3 (максимальные функциональные нарушения). Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Дни 7, 14, 28, 56 и 84
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени 0 до момента 24 GDC-0853 в устойчивом состоянии (AUC0-24, ss)
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) до 10 часов после введения дозы на 28-й день
Оценка фармакокинетики (ФК) может включать, помимо прочего, концентрации GDC-0853 в плазме и рассчитанные ФК-экспозиции в популяционной ФК-модели (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени [AUC]. AUC измерялась в нанограммах (нг) на миллилитр (мл)*час (ч).
До введения дозы (0 часов) до 10 часов после введения дозы на 28-й день
Максимальная наблюдаемая концентрация GDC-0853 в плазме в стабильном состоянии (Cmax,ss)
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) до 10 часов после введения дозы на 28-й день
Cmax — максимальная (пиковая) концентрация в плазме в течение интервала дозирования в равновесном состоянии (ss).
До введения дозы (0 часов) до 10 часов после введения дозы на 28-й день
Минимальная наблюдаемая концентрация GDC-0853 в плазме в устойчивом состоянии (Cmin,ss)
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) до 10 часов после введения дозы на 28-й день
Cmin — минимальная концентрация в течение интервала дозирования в стационарном состоянии (ss)
До введения дозы (0 часов) до 10 часов после введения дозы на 28-й день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genentech, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 сентября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 июля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 июля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 июля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 июля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 июня 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июня 2020 г.

Последняя проверка

1 июня 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GA29350
  • 2016-000335-40 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться