Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Gemcitabin og Nab-Paclitaxel vs Gemcitabin, Nab-Paclitaxel, Durvalumab og Tremelimumab som førstelinjebehandling ved metastatisk pancreasadenokarcinom

14. marts 2025 opdateret af: Canadian Cancer Trials Group

Et randomiseret fase II-forsøg med Gemcitabin og Nab-Paclitaxel vs. Gemcitabin, Nab-Paclitaxel, Durvalumab og Tremelimumab som førstelinjebehandling ved metastatisk pancreasadenokarcinom

Standard eller sædvanlig behandling for denne sygdom består af to kemoterapi-lægemidler gemcitabin og nab-paclitaxel givet sammen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Durvalumab er en ny type lægemiddel til mange typer kræft. Laboratorietest viser, at det virker ved at tillade immunsystemet at opdage kræft og genaktivere immunresponset. Dette kan være med til at bremse væksten af ​​kræft eller kan få kræftceller til at dø. Durvalumab har vist sig at formindske tumorer hos dyr og er blevet undersøgt hos nogle få mennesker og virker lovende, men det er ikke klart, om det kan give bedre resultater end standardbehandlinger alene.

Tremelimumab er en ny type lægemiddel til forskellige former for kræft. Det virker på samme måde som durvalumab og kan forbedre virkningen af ​​durvalumab. Dette kan også hjælpe med at bremse væksten af ​​kræftcellerne eller kan få kræftceller til at dø. Tremelimumab har vist sig at formindske tumorer hos dyr og er blevet undersøgt hos nogle få mennesker og virker lovende, men det er ikke klart, om det kan give bedre resultater end standardbehandling alene, når det bruges sammen med durvalumab.

Kombination af durvalumab og tremelimumab er også blevet undersøgt, og når de kombineret har det vist sig at øge tumorsvind hos dyr sammenlignet med begge lægemidler alene, og selvom kombinationen er blevet undersøgt hos nogle få mennesker, er det ikke klart, om det kan give bedre resultater end standard behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

180

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BCCA - Vancouver Cancer Centre
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6Z8
        • The Moncton Hospital
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 8X3
        • The Vitalite Health Network - Dr. Leon Richard
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 3V6
        • Dr. H. Bliss Murphy Cancer Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • QEII Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • Kitchener, Ontario, Canada, N2G 1G3
        • Grand River Regional Cancer Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Program
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Sault Ste. Marie, Ontario, Canada, P6B 0A8
        • Algoma District Cancer Program
      • St. Catharines, Ontario, Canada, L2S 0A9
        • Niagara Health System
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Odette Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M6R 1B5
        • St. Joseph's Health Centre
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canada, H7M 3L9
        • Hopital de la Cite-de-la-Sante
      • Levis, Quebec, Canada, G6V 3Z1
        • L'Hotel-Dieu de Levis
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • CHUM-Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • The Research Institute of the McGill University
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • The Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Centre Integre Universitaire De Sante Et De Services
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1R 2J6
        • CHUQ-Pavillon Hotel-Dieu de Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet pancreas duktalt adenokarcinom, som er metastatisk.
  • Skal have tilstedeværelse af målbar eller evaluerbar sygdom som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1).
  • Patienter skal betragtes som egnede kandidater til og i stand til at modtage førstelinje-kemoterapi for metastatisk sygdom med gemcitabin og nab-paclitaxel.
  • Patienten skal give samtykke til levering af, og investigator(e) skal bekræfte adgang til og acceptere at indsende inden 4 uger efter randomisering til CCTG Central Tumor Bank, en repræsentativ formalinfikseret paraffinblok af tumorvæv af passende mængde og kvalitet for at specifikke korrelative markørassays, der er foreskrevet i protokollen, kan udføres.
  • Patienten skal give samtykke til udlevering af prøver af blod, serum og plasma, for at de specifikke korrelative markøranalyser kan udføres.
  • Patienter skal være ≥ 18 år.
  • Patienter skal have en ECOG præstationsstatus på 0 eller 1 med en forventet levetid på mindst 12 uger.
  • Ingen forudgående behandling for metastatisk sygdom er tilladt. Patienter kan have modtaget tidligere adjuverende kemoterapi, hvis den sidste dosis blev givet mere end 6 måneder før tilbagefald. Patienter har muligvis ikke modtaget kemoradioterapi eller adjuverende strålebehandling. Patienten har muligvis ikke fået nab-paclitaxel som adjuverende behandling. Forudgående systemisk behandling for borderline resektabel eller lokalt fremskreden sygdom er ikke tilladt. Patienter, der modtager en enkelt dosis stråling (op til 8Gy/800RAD) med palliativ hensigt til smertekontrol, er kvalificerede, forudsat at der er gået mindst 14 dage mellem strålingen og datoen for randomisering.
  • Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor (skal ske inden for 14 dage før registrering).

Absolutte neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L Blodplader ≥ 100 x 10^9/L Hæmoglobin ≥90 g/L Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse AST og ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse Serumkreatinin clear UNL < eller 40 ml/min

  • Billeddiagnostiske undersøgelser inklusive CT/MRI af bryst/mave/bækken eller andre scanninger efter behov for at dokumentere alle sygdomssteder udført inden for 28 dage før randomisering.
  • Patienten er i stand til (dvs. tilstrækkeligt flydende) og villig til at udfylde livskvalitetsspørgeskemaer på enten engelsk eller fransk.
  • Patientsamtykke skal indhentes passende i overensstemmelse med gældende lokale og lovmæssige krav.
  • Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning. Patienter, der er registreret i dette forsøg, skal behandles og følges på det deltagende center. Patienter skal acceptere at vende tilbage til det deltagende center for at håndtere eventuelle uønskede hændelser, som kan opstå i løbet af forsøget. Dette indebærer, at der skal være rimelige geografiske grænser for patienter, der overvejes til dette forsøg. Websteder opfordres til at kontakte CCTG (eller deres respektive Cooperative Group for sites uden for Canada) for spørgsmål vedrørende fortolkningen af ​​dette kriterium. Efterforskere skal sikre sig, at de patienter, der er randomiseret i dette forsøg, vil være tilgængelige for fuldstændig dokumentation af behandlingen, bivirkninger og opfølgning.
  • I overensstemmelse med CCTG-politikken skal protokolbehandling påbegyndes inden for 2 arbejdsdage efter patientrandomisering.
  • Kvinder/mænd i den fødedygtige alder skal have accepteret at bruge en yderst effektiv præventionsmetode

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med en anamnese med andre maligniteter, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 5 år. Patienter med en anamnese med andre maligne sygdomme, der er opdaget på et tidligt stadium, og som investigator mener er blevet behandlet kurativt og har en lav risiko for recidiv, KAN være berettiget. Kontakt CCTG for at diskutere berettigelse inden tilmelding.
  • Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive durvalumab eller en anti-CTLA4, inklusive tremelimumab.
  • Anamnese med primær immundefekt, anamnese med organtransplantation, der kræver terapeutisk immunsuppression eller tidligere alvorlig (grad 3 eller 4) immunmedieret toksicitet fra anden immunterapi.
  • Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første planlagte dosis af undersøgelsesterapi, med undtagelser af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid .

  • Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom (f. colitis eller Crohns sygdom) diverticulitis med undtagelse af divertikulose, cøliaki eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstande forbundet med diarré), systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom eller Wegeners syndrom (granulomatose med polyangitis), leddegigt, hypofyse, etc. inden for de seneste 3 år forud for behandlingsstart. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    • Patienter med alopeci
    • Patienter med Graves sygdom, vitiligo eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de sidste 2 år).
    • Patienter med hypothyroidisme (f. efter Hashimoto syndrom) stabil på hormonudskiftning.

BEMÆRK: Patienter med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket.

  • Patienter med aktiv eller ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

    • hjertedysfunktion (symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi);
    • aktiv mavesår sygdom eller gastritis;
    • aktive blødende diateser;
    • psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke;
    • kendt historie med tidligere klinisk diagnose af tuberkulose;
    • kendt human immundefekt virusinfektion (positive HIV 1/2 antistoffer);
    • kendt aktiv hepatitis B-infektion (positivt HBV overfladeantigen (HBsAg)). Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelse af hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc) og fravær af HBsAg) er kvalificerede;
    • kendt aktiv hepatitis C-infektion. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
  • Anamnese med leptomeningeal carcinomatose.
  • Symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser, der kræver samtidig behandling, inklusive, men ikke begrænset til, kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider.
  • Modtagelse af levende svækket vaccination (eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, vacciner mod mæslinger, fåresyge og røde hunde, levende svækket influenzavaccine (nasal), skoldkoppevaccine, oral poliovaccine, rotavirusvaccine, gul febervaccine, BCG-vaccine, tyfusvaccine og tyfusvaccine) inden for 30 dage før randomisering.
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Enhver aktiv sygdomstilstand, som ville gøre protokolbehandlingen farlig eller forringe patientens evne til at modtage protokolterapi.
  • Enhver tilstand (f.eks. psykologisk, geografisk osv.), som ikke tillader overholdelse af protokollen.
  • Anamnese med overfølsomhed over for gemcitabin, nab-paclitaxel, durvalumab eller tremelimumab eller ethvert hjælpestof.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Gemcitabin plus Nab-Paclitaxel
Gemcitabin 1000 mg/m2 IV & Nab-Paclitaxel 125 mg/m2 indtil utvetydig progression eller uacceptabel toksicitet. Dage 1, 8, 15 Q28 dage.
Medicin: Gemcitabin
Medicin: Nab-paclitaxel
Eksperimentel: Gemcitabin + Nab-Paclitaxel + Durvalumab + Tremelimumab

Gemcitabin 1000 mg/m2 IV & Nab-Paclitaxel 125 mg/m2 indtil utvetydig progression eller uacceptabel toksicitet. Dag 1, 8, 15 Q28 dage.

plus Durvalumab 1500mg IV dag 1 kun Q28 dage; og Tremelimumab 75 mg IV Dag 1 cyklus 1, 2, 3 og 4 kun indtil utvetydig progression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Gemcitabin
Medicin: Durvaluumab
Medicin: Tremelimumab
Medicin: Nab-paclitaxel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 35 måneder
Tid fra randomisering til død uanset årsag med patienter, der var i live på tidspunktet for den endelige analyse, eller som gik tabt til opfølgning censureret på deres sidste dato, der vides at være i live.
35 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 35 måneder
Defineret som tiden fra randomisering til den første objektive dokumentation af sygdomsprogression, defineret ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion, eller forekomsten af ​​nye læsioner eller død på grund af en hvilken som helst årsag med patienter, der ikke var udviklet eller døde på tidspunktet for den endelige analyse, censureret på datoen for den sidste tumorvurdering.
35 måneder
Objektiv svarprocent
Tidsramme: 35 måneder
Defineret som procentdel af deltagere med objektiv respons over alle randomiserede deltagere. Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved MR: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Objektiv respons (OR) = CR + PR.
35 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Canadian Cancer Trials Group

Samarbejdspartnere

AstraZeneca

Efterforskere

  • Studiestol: Derek Jonker, Ottawa Hospital Research Institute, ON Canada

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. november 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. august 2020

Studieafslutning (Faktiske)

14. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. august 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. august 2016

Først opslået (Anslået)

25. august 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PA7

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner