Gemcitabin und Nab-Paclitaxel vs. Gemcitabin, Nab-Paclitaxel, Durvalumab und Tremelimumab als Erstlinientherapie bei metastasiertem Pankreas-Adenokarzinom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes duktales Adenokarzinom des Pankreas haben, das metastasiert ist.
• Es muss eine messbare oder auswertbare Krankheit vorliegen, wie in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) definiert.
• Die Patienten müssen als geeignete Kandidaten für eine Erstlinien-Chemotherapie für metastasierende Erkrankungen mit Gemcitabin und Nab-Paclitaxel angesehen werden und in der Lage sein, diese zu erhalten.
• Der Patient muss der Bereitstellung eines repräsentativen, formalinfixierten Paraffinblocks von Tumorgewebe in angemessener Menge und Qualität zustimmen, und der/die Prüfer müssen den Zugang zu einem repräsentativen, formalinfixierten Paraffinblock von Tumorgewebe in angemessener Menge und Qualität bestätigen und sich bereit erklären, innerhalb von 4 Wochen nach der Randomisierung bei der CCTG Central Tumor Bank einzureichen spezifische korrelative Marker-Assays, die im Protokoll vorgeschrieben sind, können durchgeführt werden.
• Der Patient muss der Bereitstellung von Blut-, Serum- und Plasmaproben zustimmen, damit die vorgeschriebenen spezifischen korrelativen Marker-Assays durchgeführt werden können.
• Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 mit einer Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben.
• Eine vorherige Behandlung von Metastasen ist nicht zulässig. Die Patienten haben möglicherweise zuvor eine adjuvante Chemotherapie erhalten, wenn die letzte Dosis mehr als 6 Monate vor dem Rezidiv verabreicht wurde. Die Patienten haben möglicherweise keine Radiochemotherapie oder adjuvante Strahlentherapie erhalten. Der Patient hat möglicherweise kein nab-Paclitaxel als adjuvante Therapie erhalten. Eine vorherige systemische Behandlung einer grenzwertig resektablen oder lokal fortgeschrittenen Erkrankung ist nicht zulässig. Patienten, die eine einzelne Bestrahlungsdosis (bis zu 8 Gy/800 RAD) mit palliativer Absicht zur Schmerzkontrolle erhalten, sind teilnahmeberechtigt, sofern zwischen der Bestrahlung und dem Datum der Randomisierung mindestens 14 Tage vergangen sind.
• Angemessene normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert (muss innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung erfolgen).

Absolute Neutrophile ≥ 1,5 x 10^9/l Thrombozyten ≥ 100 x 10^9/l Hämoglobin ≥90 g/l Bilirubin ≤ 1,5 x obere Normalgrenze AST und ALT ≤ 2,5 x obere Normalgrenze Serum-Kreatinin < 1,25 UNL oder Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min

• Bildgebende Untersuchungen einschließlich CT/MRT von Brust/Abdomen/Becken oder andere Scans, falls erforderlich, um alle Krankheitsherde zu dokumentieren, die innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung durchgeführt wurden.
• Patient ist in der Lage (d.h. ausreichend fließend) und bereit, die Fragebögen zur Lebensqualität entweder auf Englisch oder Französisch auszufüllen.
• Die Zustimmung des Patienten muss entsprechend den geltenden lokalen und behördlichen Anforderungen eingeholt werden.
• Die Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein. Patienten, die für diese Studie registriert sind, müssen im teilnehmenden Zentrum behandelt und überwacht werden. Die Patienten müssen zustimmen, zur Behandlung von unerwünschten Ereignissen, die im Verlauf der Studie auftreten können, in das teilnehmende Zentrum zurückzukehren. Dies impliziert, dass den Patienten, die für diese Studie in Betracht gezogen werden, angemessene geografische Grenzen gesetzt werden müssen. Standorte werden ermutigt, sich bei Fragen zur Auslegung dieses Kriteriums an die CCTG (oder ihre jeweilige Genossenschaftsgruppe für Standorte außerhalb Kanadas) zu wenden. Die Prüfärzte müssen sich vergewissern, dass die für diese Studie randomisierten Patienten für eine vollständige Dokumentation der Behandlung, der unerwünschten Ereignisse und der Nachsorge zur Verfügung stehen.
• Gemäß der CCTG-Richtlinie muss die Protokollbehandlung innerhalb von 2 Arbeitstagen nach der Randomisierung des Patienten beginnen.
• Frauen/Männer im gebärfähigen Alter müssen einer hochwirksamen Verhütungsmethode zugestimmt haben

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit anderen malignen Erkrankungen in der Vorgeschichte, außer: adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Krebs des Gebärmutterhalses oder andere solide Tumore, die kurativ behandelt wurden, ohne Anzeichen einer Erkrankung für ≥ 5 Jahre. Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, die in einem frühen Stadium erkannt wurden und die nach Ansicht des Prüfarztes kurativ behandelt wurden und ein geringes Rezidivrisiko aufweisen, KÖNNEN in Frage kommen. Wenden Sie sich vor der Anmeldung an CCTG, um die Berechtigung zu besprechen.
• Jede frühere Behandlung mit einem PD1- oder PD-L1-Inhibitor, einschließlich Durvalumab oder einem Anti-CTLA4, einschließlich Tremelimumab.
• Vorgeschichte von primärem Immundefekt, Vorgeschichte einer Organtransplantation, die eine therapeutische Immunsuppression erfordert, oder Vorgeschichte von schwerer (Grad 3 oder 4) immunvermittelter Toxizität durch andere Immuntherapien.
• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten geplanten Dosis der Studientherapie, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder ein äquivalentes Kortikosteroid nicht überschreiten dürfen .

• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen (z. Colitis oder Morbus Crohn) Divertikulitis mit Ausnahme von Divertikulose, Zöliakie oder anderen schweren chronischen Magen-Darm-Erkrankungen im Zusammenhang mit Durchfall), systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom (Granulomatose mit Polyangitis), rheumatoider Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw. innerhalb der letzten 3 Jahre vor Beginn der Behandlung. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  • Patienten mit Alopezie
  • Patienten mit Morbus Basedow, Vitiligo oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigen (innerhalb der letzten 2 Jahre).
  • Patienten mit Hypothyreose (z. nach Hashimoto-Syndrom) stabil auf Hormonersatz.

HINWEIS: Patienten mit Vitiligo, Morbus Basedow oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigen (innerhalb der letzten 2 Jahre), sind nicht ausgeschlossen.

• Patienten mit aktiver oder unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Herzfunktionsstörung (symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen);
  • aktive Magengeschwüre oder Gastritis;
  • aktive blutende Diathesen;
  • psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
  • bekannte Vorgeschichte einer früheren klinischen Diagnose von Tuberkulose;
  • bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (positive HIV-1/2-Antikörper);
  • bekannte aktive Hepatitis-B-Infektion (positives HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)). Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern (Anti-HBc) und Fehlen von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt;
  • bekannte aktive Hepatitis-C-Infektion. Patienten, die positiv auf Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist.
• Geschichte der leptomeningealen Karzinomatose.
• Symptomatische oder unkontrollierte Hirnmetastasen, die eine gleichzeitige Behandlung erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Operation, Bestrahlung und/oder Kortikosteroide.
• Erhalt einer attenuierten Lebendimpfung (Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Impfstoffe gegen Masern, Mumps und Röteln, attenuierte Lebendimpfstoffe gegen Influenza (nasal), Windpocken-Impfstoff, oraler Polio-Impfstoff, Rotavirus-Impfstoff, Gelbfieber-Impfstoff, BCG-Impfstoff, Typhus-Impfstoff und Typhus-Impfstoff) innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Jeder aktive Krankheitszustand, der die Protokollbehandlung gefährlich machen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Protokolltherapie zu erhalten.
• Jeder Zustand (z. psychologische, geografische usw.), die die Einhaltung des Protokolls nicht zulassen.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Gemcitabin, Nab-Paclitaxel, Durvalumab oder Tremelimumab oder einen sonstigen Bestandteil.