Gemcitabina e Nab-Paclitaxel vs Gemcitabina, Nab-Paclitaxel, Durvalumabe e Tremelimumabe como Terapia de 1ª Linha no Adenocarcinoma Pancreático Metastático
14 de março de 2025 atualizado por: Canadian Cancer Trials Group
Um estudo randomizado de Fase II de Gemcitabina e Nab-Paclitaxel vs Gemcitabina, Nab-Paclitaxel, Durvalumabe e Tremelimumabe como terapia de 1ª linha no adenocarcinoma pancreático metastático
O tratamento padrão ou usual para esta doença consiste em dois medicamentos quimioterápicos gencitabina e nab-paclitaxel administrados em conjunto.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Durvalumab é um novo tipo de medicamento para muitos tipos de câncer. Testes de laboratório mostram que ele funciona permitindo que o sistema imunológico detecte o câncer e reative a resposta imune. Isso pode diminuir o crescimento do câncer ou pode causar a morte das células cancerígenas. O durvalumab demonstrou encolher tumores em animais e foi estudado em algumas pessoas e parece promissor, mas não está claro se pode oferecer melhores resultados do que os tratamentos padrão sozinhos.
Tremelimumabe é um novo tipo de medicamento para vários tipos de câncer. Funciona de maneira semelhante ao durvalumabe e pode melhorar o efeito do durvalumabe. Isso também pode ajudar a retardar o crescimento das células cancerígenas ou pode causar a morte das células cancerígenas. Tremelimumab demonstrou reduzir tumores em animais e foi estudado em algumas pessoas e parece promissor, mas não está claro se pode oferecer melhores resultados do que o tratamento padrão sozinho quando usado com durvalumab.
A combinação de durvalumabe e tremelimumabe também foi estudada e, quando combinada, demonstrou aumentar a redução do tumor em animais em comparação com qualquer uma das drogas isoladamente e, embora a combinação tenha sido estudada em algumas pessoas, não está claro se pode oferecer melhores resultados do que o padrão tratamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
180
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- BCCA - Vancouver Cancer Centre
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
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New Brunswick
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Moncton, New Brunswick, Canadá, E1C 6Z8
- The Moncton Hospital
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Moncton, New Brunswick, Canadá, E1C 8X3
- The Vitalite Health Network - Dr. Leon Richard
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Newfoundland and Labrador
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St. John's, Newfoundland and Labrador, Canadá, A1B 3V6
- Dr. H. Bliss Murphy Cancer Centre
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 1V7
- QEII Health Sciences Centre
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
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Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7
- Kingston Health Sciences Centre
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Kitchener, Ontario, Canadá, N2G 1G3
- Grand River Regional Cancer Centre
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London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
- London Regional Cancer Program
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Ottawa Hospital Research Institute
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Sault Ste. Marie, Ontario, Canadá, P6B 0A8
- Algoma District Cancer Program
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St. Catharines, Ontario, Canadá, L2S 0A9
- Niagara Health System
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- University Health Network
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Odette Cancer Centre
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Toronto, Ontario, Canadá, M6R 1B5
- St. Joseph's Health Centre
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Quebec
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Laval, Quebec, Canadá, H7M 3L9
- Hopital de la Cite-de-la-Sante
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Levis, Quebec, Canadá, G6V 3Z1
- L'Hotel-Dieu de Levis
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X 3E4
- CHUM-Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- The Research Institute of the McGill University
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- The Jewish General Hospital
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Montreal, Quebec, Canadá, H4J 1C5
- Centre Integre Universitaire De Sante Et De Services
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Quebec City, Quebec, Canadá, G1R 2J6
- CHUQ-Pavillon Hotel-Dieu de Quebec
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Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
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Saskatchewan
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Regina, Saskatchewan, Canadá, S4T 7T1
- Allan Blair Cancer Centre
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Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter adenocarcinoma ductal pancreático confirmado histologicamente ou citologicamente, que é metastático.
- Deve ter presença de doença mensurável ou avaliável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1).
- Os pacientes devem ser considerados candidatos adequados e aptos a receber quimioterapia de primeira linha para doença metastática com gencitabina e nab-paclitaxel.
- O paciente deve consentir com o fornecimento de, e o(s) investigador(es) deve(m) confirmar o acesso e concordar em enviar dentro de 4 semanas após a randomização ao CCTG Central Tumor Bank, um bloco de parafina fixado em formol representativo de tecido tumoral de quantidade e qualidade adequadas para que o ensaios de marcadores correlativos específicos prescritos no protocolo podem ser conduzidos.
- O paciente deve consentir com o fornecimento de amostras de sangue, soro e plasma para que os ensaios de marcadores correlativos específicos prescritos possam ser conduzidos.
- Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade.
- Os pacientes devem ter um status de desempenho ECOG de 0 ou 1 com uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
- Nenhum tratamento prévio para doença metastática é permitido. Os pacientes podem ter recebido quimioterapia adjuvante anterior se a última dose foi administrada mais de 6 meses antes da recorrência. Os pacientes podem não ter recebido quimiorradioterapia ou radioterapia adjuvante. O paciente pode não ter recebido nab-paclitaxel como terapia adjuvante. O tratamento sistêmico prévio para doença limítrofe ressecável ou localmente avançada não é permitido. Os pacientes que recebem uma dose única de radiação (até 8Gy/800RAD) com intenção paliativa para controle da dor são elegíveis desde que tenham decorrido um mínimo de 14 dias entre a radiação e a data da randomização.
- Função normal adequada de órgão e medula conforme definido abaixo (deve ser feito dentro de 14 dias antes do registro).
Neutrófilos absolutos ≥ 1,5 x 10^9/L Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L Hemoglobina ≥90 g/L Bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior normal AST e ALT ≤ 2,5 x limite superior normal Creatinina sérica <1,25 UNL ou depuração de creatinina ≥ 40mL/min
- Investigações de imagem, incluindo tomografia computadorizada/ressonância magnética do tórax/abdômen/pelve ou outras varreduras, conforme necessário, para documentar todos os locais da doença, realizadas dentro de 28 dias antes da randomização.
- O paciente é capaz (ou seja, suficientemente fluentes) e dispostos a preencher os questionários de qualidade de vida em inglês ou francês.
- O consentimento do paciente deve ser obtido adequadamente de acordo com os requisitos locais e regulamentares aplicáveis.
- Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento. Os pacientes registrados neste estudo devem ser tratados e acompanhados no centro participante. Os pacientes devem concordar em retornar ao centro participante para tratamento de quaisquer eventos adversos que possam ocorrer durante o estudo. Isso implica que deve haver limites geográficos razoáveis para os pacientes considerados para este estudo. Os sites são encorajados a entrar em contato com o CCTG (ou seu respectivo Grupo Cooperativo para sites fora do Canadá) para qualquer dúvida sobre a interpretação deste critério. Os investigadores devem assegurar-se de que os pacientes randomizados neste estudo estarão disponíveis para documentação completa do tratamento, eventos adversos e acompanhamento.
- De acordo com a política do CCTG, o tratamento do protocolo deve começar dentro de 2 dias úteis após a randomização do paciente.
- Mulheres/homens com potencial para engravidar devem ter concordado em usar um método contraceptivo altamente eficaz
Critério de exclusão:
- Pacientes com história de outras malignidades, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥ 5 anos. Pacientes com histórico de outras malignidades detectadas em estágio inicial e que o investigador acredita terem sido tratados curativamente e com baixo risco de recorrência PODEM ser elegíveis. Entre em contato com o CCTG para discutir a elegibilidade antes de se inscrever.
- Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PD1 ou PD-L1, incluindo durvalumabe ou um anti-CTLA4, incluindo tremelimumabe.
- História de imunodeficiência primária, história de transplante de órgão que requer imunossupressão terapêutica ou história prévia de toxicidade imunomediada grave (grau 3 ou 4) de outra terapia imunológica.
- Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 28 dias antes da primeira dose planejada da terapia em estudo, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou um corticosteroide equivalente .
Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal (p. colite ou doença de Crohn) diverticulite com exceção de diverticulose, doença celíaca ou outras condições crônicas gastrointestinais graves associadas a diarreia), lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener (granulomatose com poliangite), artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc. nos últimos 3 anos antes do início do tratamento. As seguintes são exceções a este critério:
- Pacientes com alopecia
- Pacientes com doença de Graves, vitiligo ou psoríase sem necessidade de tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos).
- Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal.
NOTA: Pacientes com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) não são excluídos.
Pacientes com doença intercorrente ativa ou não controlada, incluindo, entre outros:
- disfunção cardíaca (insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca);
- úlcera péptica ativa ou gastrite;
- diáteses hemorrágicas ativas;
- doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito;
- história conhecida de diagnóstico clínico prévio de tuberculose;
- infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (anticorpos HIV 1/2 positivos);
- infecção ativa por hepatite B conhecida (antígeno de superfície HBV positivo (HBsAg)). Pacientes com infecção por VHB passada ou resolvida (definida como presença de anticorpo core da hepatite B (anti-HBc) e ausência de HBsAg) são elegíveis;
- infecção ativa conhecida por hepatite C. Pacientes positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV.
- História de carcinomatose leptomeníngea.
- Metástases cerebrais sintomáticas ou não controladas que requerem tratamento concomitante, incluindo mas não limitado a cirurgia, radiação e/ou corticosteróides.
- Recebimento de vacina viva atenuada (exemplos incluem, mas não estão limitados a, vacinas contra sarampo, caxumba e rubéola, vacina viva atenuada contra influenza (nasal), vacina contra catapora, vacina oral contra poliomielite, vacina contra rotavírus, vacina contra febre amarela, vacina BCG, vacina contra febre tifóide e vacina contra tifo) dentro de 30 dias antes da randomização.
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Qualquer condição de doença ativa que torne o tratamento do protocolo perigoso ou prejudique a capacidade do paciente de receber a terapia do protocolo.
- Qualquer condição (ex. psicológico, geográfico, etc.) que não permite o cumprimento do protocolo.
- História de hipersensibilidade à gemcitabina, nab-paclitaxel, durvalumabe ou tremelimumabe ou a qualquer excipiente.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Gencitabina mais Nab-Paclitaxel
Gencitabina 1000 mg/m2 IV e Nab-Paclitaxel 125 mg/m2 até progressão inequívoca ou toxicidade inaceitável.
Dias 1, 8, 15 Q28 dias.
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Experimental: Gemcitabina + Nab-Paclitaxel + Durvalumabe + Tremelimumabe
Gencitabina 1000 mg/m2 IV e Nab-Paclitaxel 125 mg/m2 até progressão inequívoca ou toxicidade inaceitável. Dia 1, 8, 15 Q28 dias. mais Durvalumab 1500 mg IV dia 1 apenas Q28 dias; e Tremelimumab 75 mg IV Dias 1 ciclos 1, 2, 3 e 4 apenas até progressão inequívoca ou toxicidade inaceitável. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral
Prazo: 35 meses
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Tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa com pacientes que estavam vivos no momento da análise final ou que perderam o acompanhamento censurado em sua última data conhecida como viva.
|
35 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 35 meses
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Definido como o tempo desde a randomização até a primeira documentação objetiva da progressão da doença, definido usando Critérios de Avaliação de Resposta em Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.0), como um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo ou um aumento mensurável aumento de lesão não alvo, ou aparecimento de novas lesões, ou óbito por qualquer causa em pacientes que não progrediram ou faleceram no momento da análise final censurado na data da última avaliação do tumor.
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35 meses
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Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: 35 meses
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Definido como a porcentagem de participantes com resposta objetiva sobre todos os participantes randomizados.
Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos Critérios (RECIST v1.0) para lesões-alvo e avaliados por MRI: Resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta Objetiva (OR) = CR + PR.
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35 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Derek Jonker, Ottawa Hospital Research Institute, ON Canada
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de novembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
3 de agosto de 2020
Conclusão do estudo (Real)
14 de março de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de agosto de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de agosto de 2016
Primeira postagem (Estimado)
25 de agosto de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de março de 2025
Última verificação
1 de março de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Carcinoma
- Adenocarcinoma
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Durvalumabe
- Gemcitabina
- Tremelimumabe
- Paclitaxel
Outros números de identificação do estudo
- PA7
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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