Gemcitabin a Nab-Paclitaxel vs. Gemcitabin, Nab-Paclitaxel, Durvalumab a Tremelimumab jako terapie 1. linie u metastatického adenokarcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený duktální adenokarcinom pankreatu, který je metastatický.
• Musí mít přítomnost měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1).
• Pacienti musí být považováni za vhodné kandidáty a schopné podstoupit chemoterapii první linie pro metastatické onemocnění s gemcitabinem a nab-paclitaxelem.
• Pacient musí souhlasit s poskytnutím a zkoušející musí potvrdit přístup a souhlasit s předložením do 4 týdnů od randomizace Centrální nádorové bance CCTG reprezentativní formalín fixovaný parafínový blok nádorové tkáně v přiměřeném množství a kvalitě, aby mohou být prováděny specifické korelativní markerové testy, které jsou v protokolu předepsány.
• Pacient musí souhlasit s poskytnutím vzorků krve, séra a plazmy, aby bylo možné provést předepsané specifické stanovení korelačních markerů.
• Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1 s předpokládanou délkou života nejméně 12 týdnů.
• Žádná předchozí léčba metastatického onemocnění není povolena. Pokud byla poslední dávka podána více než 6 měsíců před recidivou, mohly pacientky dříve dostávat adjuvantní chemoterapii. Pacienti možná nepodstoupili chemoradioterapii nebo adjuvantní radiační terapii. Pacient možná nedostal nab-paclitaxel jako adjuvantní terapii. Předchozí systémová léčba hraničně resekovatelného nebo lokálně pokročilého onemocnění není povolena. Pacienti, kteří dostávají jednorázovou dávku záření (až 8Gy/800RAD) s paliativním záměrem pro kontrolu bolesti, jsou způsobilí za předpokladu, že mezi ozářením a datem randomizace uplynulo minimálně 14 dní.
• Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže (musí být provedeno do 14 dnů před registrací).

Absolutní neutrofily ≥ 1,5 x 10^9/L Krevní destičky ≥ 100 x 10^9/L Hemoglobin ≥90 g/L Bilirubin ≤ 1,5 x horní normální hranice AST a ALT ≤ 2,5 x horní normální hranice Sérový čistý kreatinin ≥ UN <1 l. 40 ml/min

• Zobrazovací vyšetření včetně CT/MRI hrudníku/břicha/pánve nebo jiných skenů podle potřeby ke zdokumentování všech lokalizací onemocnění provedených během 28 dnů před randomizací.
• Pacient je schopen (tj. dostatečně plynule) a ochotni vyplnit dotazníky o kvalitě života buď v angličtině nebo francouzštině.
• Souhlas pacienta musí být získán odpovídajícím způsobem v souladu s platnými místními a regulačními požadavky.
• Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru. Pacienti musí souhlasit s tím, že se vrátí do zúčastněného centra pro zvládnutí jakýchkoli nežádoucích příhod, které se mohou vyskytnout v průběhu studie. To znamená, že musí být stanoveny přiměřené geografické limity pro pacienty, kteří jsou zvažováni pro tuto studii. Stránky se vyzývají, aby kontaktovaly CCTG (nebo jejich příslušnou Cooperative Group pro lokality mimo Kanadu) s jakýmikoli dotazy týkajícími se výkladu tohoto kritéria. Zkoušející se musí ujistit, že pacienti randomizovaní do této studie budou k dispozici pro kompletní dokumentaci léčby, nežádoucích účinků a sledování.
• V souladu s politikou CCTG má protokolární léčba začít do 2 pracovních dnů od randomizace pacienta.
• Ženy/muži ve fertilním věku musí souhlasit s použitím vysoce účinné antikoncepční metody

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s anamnézou jiných malignit, s výjimkou: adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu, kurativně léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo jiných solidních nádorů kurativních léčby bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let. Pacienti s anamnézou jiných malignit zjištěných v časném stadiu, o kterých se zkoušející domnívá, že byli kurativní a mají nízké riziko recidivy, MOHOU být způsobilí. Před registrací kontaktujte CCTG a prodiskutujte způsobilost.
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD1 nebo PD-L1, včetně durvalumabu nebo anti-CTLA4, včetně tremelimumabu.
• Primární imunodeficience v anamnéze, transplantace orgánu, která vyžaduje terapeutickou imunosupresi v anamnéze, nebo předchozí anamnéza závažné (3. nebo 4. stupně) imunitně zprostředkované toxicity z jiné imunitní terapie.
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první plánovanou dávkou studijní terapie, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nesmí překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu .

• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev (např. kolitida nebo Crohnova choroba) divertikulitida s výjimkou divertikulózy, celiakie nebo jiných závažných gastrointestinálních chronických stavů spojených s průjmem), systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom (granulomatóza s polyangitidou), revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd. v posledních 3 letech před zahájením léčby. Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Pacienti s alopecií
  • Pacienti s Graveovou chorobou, vitiligem nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let).
  • Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní při hormonální substituci.

POZNÁMKA: Pacienti s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let) nejsou vyloučeni.

• Pacienti s aktivním nebo nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na:

  • srdeční dysfunkce (symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie);
  • aktivní peptický vřed nebo gastritida;
  • aktivní krvácivé diatézy;
  • psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků nebo ohrožovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas;
  • známá anamnéza předchozí klinické diagnózy tuberkulózy;
  • známá infekce virem lidské imunodeficience (pozitivní HIV 1/2 protilátky);
  • známá aktivní infekce hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen HBV (HBsAg)). Pacienti s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc) a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilí;
  • známá aktivní infekce hepatitidy C. Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.
• Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze.
• Symptomatické nebo nekontrolované metastázy v mozku vyžadující současnou léčbu, včetně, ale bez omezení, chirurgického zákroku, ozařování a/nebo kortikosteroidů.
• Příjem živé oslabené vakcinace (mezi příklady patří mimo jiné vakcíny proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám, živá atenuovaná vakcína proti chřipce (nazální), vakcína proti planým neštovicím, perorální vakcína proti dětské obrně, vakcína proti rotavirům, vakcína proti žluté zimnici, BCG vakcína, vakcína proti tyfu a vakcína proti tyfu) do 30 dnů před randomizací.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Jakýkoli aktivní chorobný stav, který by učinil protokolární léčbu nebezpečnou nebo narušil schopnost pacienta přijímat protokolární terapii.
• Jakákoli podmínka (např. psychologický, geografický atd.), který neumožňuje dodržování protokolu.
• Hypersenzitivita na gemcitabin, nab-paklitaxel, durvalumab nebo tremelimumab nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze.