Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гемцитабин и наб-паклитаксел в сравнении с гемцитабином, наб-паклитакселом, дурвалумабом и тремелимумабом в качестве терапии 1-й линии при метастатической аденокарциноме поджелудочной железы

14 марта 2025 г. обновлено: Canadian Cancer Trials Group

Рандомизированное исследование фазы II гемцитабина и наб-паклитаксела в сравнении с гемцитабином, наб-паклитакселом, дурвалумабом и тремелимумабом в качестве терапии 1-й линии при метастатической аденокарциноме поджелудочной железы

Стандартное или обычное лечение этого заболевания состоит из двух химиотерапевтических препаратов гемцитабина и наб-паклитаксела, принимаемых вместе.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дурвалумаб — это новый тип препарата для лечения многих видов рака. Лабораторные тесты показывают, что это работает, позволяя иммунной системе обнаруживать рак и реактивировать иммунный ответ. Это может помочь замедлить рост рака или вызвать гибель раковых клеток. Было показано, что дурвалумаб уменьшает размеры опухолей у животных, он был изучен на нескольких людях и кажется многообещающим, но неясно, может ли он дать лучшие результаты, чем стандартные методы лечения.

Тремелимумаб — новый тип препарата для лечения различных видов рака. Он работает аналогично дурвалумабу и может усиливать эффект дурвалумаба. Это также может помочь замедлить рост раковых клеток или вызвать их гибель. Было показано, что тремелимумаб уменьшает размеры опухолей у животных, он был изучен на нескольких людях и кажется многообещающим, но неясно, может ли он дать лучшие результаты, чем стандартное лечение отдельно, при использовании с дурвалумабом.

Комбинация дурвалумаба и тремелимумаба также изучалась, и было показано, что в сочетании она увеличивает уменьшение опухоли у животных по сравнению с каждым препаратом по отдельности, и хотя комбинация была изучена на нескольких людях, неясно, может ли она дать лучшие результаты, чем стандартные. уход.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

180

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
        • BCCA - Vancouver Cancer Centre
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Канада, E1C 6Z8
        • The Moncton Hospital
      • Moncton, New Brunswick, Канада, E1C 8X3
        • The Vitalite Health Network - Dr. Leon Richard
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Канада, A1B 3V6
        • Dr. H. Bliss Murphy Cancer Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 1V7
        • QEII Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Канада, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • Kitchener, Ontario, Канада, N2G 1G3
        • Grand River Regional Cancer Centre
      • London, Ontario, Канада, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Program
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Sault Ste. Marie, Ontario, Канада, P6B 0A8
        • Algoma District Cancer Program
      • St. Catharines, Ontario, Канада, L2S 0A9
        • Niagara Health System
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • University Health Network
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Odette Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Канада, M6R 1B5
        • St. Joseph's Health Centre
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Канада, H7M 3L9
        • Hopital de la Cite-de-la-Sante
      • Levis, Quebec, Канада, G6V 3Z1
        • L'Hotel-Dieu de Levis
      • Montreal, Quebec, Канада, H2X 3E4
        • CHUM-Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • The Research Institute of the McGill University
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • The Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Канада, H4J 1C5
        • Centre Integre Universitaire De Sante Et De Services
      • Quebec City, Quebec, Канада, G1R 2J6
        • CHUQ-Pavillon Hotel-Dieu de Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Канада, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Канада, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную метастатическую аденокарциному протоков поджелудочной железы.
  • Должно быть наличие поддающегося измерению или оценке заболевания, как это определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1).
  • Пациенты должны рассматриваться как подходящие кандидаты и способные получать химиотерапию первой линии при метастатическом заболевании гемцитабином и наб-паклитакселом.
  • Пациент должен дать согласие на предоставление, а исследователь (исследователи) должны подтвердить доступ и дать согласие на предоставление в течение 4 недель после рандомизации в Центральный банк опухолей CCTG репрезентативного фиксированного формалином парафинового блока опухолевой ткани надлежащего количества и качества, чтобы могут быть проведены конкретные анализы корреляционных маркеров, запрещенные в протоколе.
  • Пациент должен дать согласие на предоставление образцов крови, сыворотки и плазмы, чтобы можно было провести запрещенные анализы специфических корреляционных маркеров.
  • Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет.
  • Пациенты должны иметь статус работоспособности ECOG 0 или 1 с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 12 недель.
  • Никакое предварительное лечение метастатического заболевания не допускается. Пациенты могли получить предшествующую адъювантную химиотерапию, если последняя доза была введена более чем за 6 месяцев до рецидива. Пациенты могут не получать химиолучевую терапию или адъювантную лучевую терапию. Пациент мог не получать наб-паклитаксел в качестве адъювантной терапии. Предшествующее системное лечение погранично-операбельного или местно-распространенного заболевания не допускается. Пациенты, получившие однократную дозу облучения (до 8 Гр/800 рад) с целью паллиативного обезболивания, имеют право на участие в исследовании при условии, что между облучением и датой рандомизации прошло не менее 14 дней.
  • Адекватная нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже (должно быть сделано в течение 14 дней до регистрации).

Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л Гемоглобин ≥90 г/л Билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x верхний предел нормы Креатинин сыворотки <1,25 UNL или клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин

  • Визуализирующие исследования, включая КТ/МРТ грудной клетки/брюшной полости/таза или другие виды сканирования, необходимые для документирования всех очагов заболевания, проведенные в течение 28 дней до рандомизации.
  • Пациент может (т. достаточно бегло) и готовы заполнить анкеты о качестве жизни на английском или французском языках.
  • Согласие пациента должно быть надлежащим образом получено в соответствии с применимыми местными и нормативными требованиями.
  • Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения. Пациенты, зарегистрированные в этом испытании, должны лечиться и наблюдаться в участвующем центре. Пациенты должны согласиться вернуться в участвующий центр для лечения любых нежелательных явлений, которые могут возникнуть в ходе исследования. Это означает, что должны быть установлены разумные географические ограничения для пациентов, рассматриваемых для участия в этом испытании. Сайтам рекомендуется обращаться к CCTG (или их соответствующей Кооперативной группе для сайтов за пределами Канады) по любым вопросам, касающимся интерпретации этого критерия. Исследователи должны быть уверены, что пациенты, рандомизированные в этом исследовании, будут доступны для полной документации лечения, нежелательных явлений и последующего наблюдения.
  • В соответствии с политикой CCTG лечение по протоколу должно начинаться в течение 2 рабочих дней после рандомизации пациентов.
  • Женщины/мужчины детородного возраста должны согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции.

Критерий исключения:

  • Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака шейки матки in situ или других солидных опухолей, прошедших радикальное лечение без признаков заболевания в течение ≥ 5 лет. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, обнаруженными на ранней стадии, которые, по мнению исследователя, прошли радикальное лечение и имеют низкий риск рецидива, МОГУТ иметь право на участие. Свяжитесь с CCTG, чтобы обсудить право на участие до регистрации.
  • Любое предшествующее лечение ингибитором PD1 или PD-L1, включая дурвалумаб или анти-CTLA4, включая тремелимумаб.
  • Первичный иммунодефицит в анамнезе, пересадка органов в анамнезе, требующая терапевтической иммуносупрессии, или наличие в анамнезе тяжелой (3 или 4 степени) иммуноопосредованной токсичности от другой иммунотерапии.
  • Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до первой запланированной дозы исследуемой терапии, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/сутки преднизолона или эквивалентного кортикостероида. .

  • Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника (например, колит или болезнь Крона), дивертикулит, за исключением дивертикулеза, глютеновой болезни или других тяжелых хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, связанных с диареей), системная красная волчанка, синдром саркоидоза или синдром Вегенера (гранулематоз с полиангиитом), ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др. в течение последних 3 лет до начала лечения. Исключениями из этого критерия являются:

    • Пациенты с алопецией
    • Пациенты с болезнью Грейвса, витилиго или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет).
    • Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото) стабилизируется при заместительной гормональной терапии.

ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет), не исключаются.

  • Пациенты с активным или неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, но не ограничиваясь:

    • сердечная дисфункция (симптоматическая застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия);
    • активная язвенная болезнь или гастрит;
    • активные геморрагические диатезы;
    • психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или ставят под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие;
    • известная история предыдущего клинического диагноза туберкулеза;
    • известная инфекция вируса иммунодефицита человека (положительные антитела к ВИЧ 1/2);
    • известная активная инфекция гепатита В (положительный поверхностный антиген HBV (HBsAg)). Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител к гепатиту В (анти-HBc) и отсутствие HBsAg) имеют право на участие;
    • известная активная инфекция гепатита С. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.
  • История лептоменингеального карциноматоза.
  • Симптоматические или неконтролируемые метастазы в головной мозг, требующие одновременного лечения, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, облучение и/или кортикостероиды.
  • Получение живой ослабленной вакцины (примеры включают, помимо прочего, вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи, живую ослабленную вакцину против гриппа (назальную), вакцину против ветряной оспы, пероральную вакцину против полиомиелита, ротавирусную вакцину, вакцину против желтой лихорадки, вакцину БЦЖ, брюшного тифа и брюшного тифа) в течение 30 дней до рандомизации.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Любое активное болезненное состояние, которое может сделать лечение по протоколу опасным или ухудшить способность пациента получать лечение по протоколу.
  • Любое состояние (например, психологические, географические и др.), что не позволяет соблюдать протокол.
  • История гиперчувствительности к гемцитабину, наб-паклитакселу, дурвалумабу или тремелимумабу или любому вспомогательному веществу.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Гемцитабин плюс Наб-паклитаксел
Гемцитабин 1000 мг/м2 в/в и наб-паклитаксел 125 мг/м2 до явного прогрессирования или неприемлемой токсичности. Дни 1, 8, 15 Q28 дней.
Лекарство: Гемцитабин
Лекарство: Наб-паклитаксел
Экспериментальный: Гемцитабин + Наб-паклитаксел + Дурвалумаб + Тремелимумаб

Гемцитабин 1000 мг/м2 в/в и наб-паклитаксел 125 мг/м2 до явного прогрессирования или неприемлемой токсичности. День 1, 8, 15 Q28 дней.

плюс дурвалумаб 1500 мг в/в в 1-й день только каждые 28 дней; и тремелимумаб 75 мг внутривенно, дни 1, циклы 1, 2, 3 и 4 только до явного прогрессирования или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Гемцитабин
Лекарство: Дурвалумаб
Лекарство: Тремелимумаб
Лекарство: Наб-паклитаксел

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 35 месяцев
Время от рандомизации до смерти от любой причины у пациентов, которые были живы на момент окончательного анализа или которые были потеряны для последующего наблюдения, подвергалось цензуре на последнюю дату, о которой было известно, что они живы.
35 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 35 месяцев
Определяется как время от рандомизации до первой объективной документации прогрессирования заболевания, определяемое с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0), как 20-процентное увеличение суммы наибольшего диаметра целевых поражений или измеримое увеличение нецелевого поражения, или появление новых поражений, или смерть по любой причине у пациентов, у которых не наблюдалось прогрессирования заболевания или которые умерли на момент окончательного анализа, цензурированного на дату последней оценки опухоли.
35 месяцев
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: 35 месяцев
Определяется как процент участников с объективным ответом по отношению ко всем рандомизированным участникам. Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.0) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Объективный ответ (OR) = CR + PR.
35 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Canadian Cancer Trials Group

Соавторы

AstraZeneca

Следователи

  • Учебный стул: Derek Jonker, Ottawa Hospital Research Institute, ON Canada

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 ноября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 августа 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 марта 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 августа 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 августа 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

25 августа 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PA7

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться