Gemsitabiini ja Nab-Paclitaxel vs Gemsitabine, Nab-Paclitaxel, Durvalumab and Tremelimumab 1. rivin hoitona metastasoituneessa haima-adenokarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haimatiehyen adenokarsinooma, joka on metastaattinen.
• On oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaisesti.
• Potilaiden on katsottava olevan sopivia ehdokkaita ja kyettävä saamaan ensimmäisen linjan kemoterapiaa metastaattisen taudin hoitoon gemsitabiinilla ja nab-paklitakselilla.
• Potilaan on suostuttava toimittamaan ja tutkijoiden on vahvistettava pääsy CCTG Central Tumor Bankiin ja suostuttava toimittamaan neljän viikon kuluessa satunnaistamisesta CCTG Central Tumor Bankiin edustava, formaliinilla kiinnitetty parafiinilohko kasvainkudoksesta, jonka määrä ja laatu on riittävä, jotta voidaan suorittaa protokollassa kiellettyjä spesifisiä korrelatiivisia markkerimäärityksiä.
• Potilaan on suostuttava veri-, seerumi- ja plasmanäytteiden toimittamiseen, jotta määrätyt korrelatiiviset markkerianalyysit voidaan suorittaa.
• Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita.
• Potilaiden ECOG-suorituskyvyn on oltava 0 tai 1 ja elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
• Metastaattisen taudin aikaisempaa hoitoa ei sallita. Potilaat ovat saattaneet saada aiemmin adjuvanttia kemoterapiaa, jos viimeinen annos annettiin yli 6 kuukautta ennen taudin uusiutumista. Potilaat eivät ehkä ole saaneet kemosädehoitoa tai adjuvanttisädehoitoa. Potilas ei ehkä ole saanut nab-paklitakselia adjuvanttihoitona. Resekoitavissa olevan tai paikallisesti edenneen taudin aikaisempi systeeminen hoito ei ole sallittua. Potilaat, jotka saavat yhden säteilyannoksen (enintään 8Gy/800RAD) palliatiivisena tarkoituksena kivunhallintaan, ovat kelpoisia edellyttäen, että säteilyn ja satunnaistamisen välillä on kulunut vähintään 14 päivää.
• Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla (täytyy tehdä 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä).

Absoluuttiset neutrofiilit ≥ 1,5 x 10^9/l Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/L Hemoglobiini ≥90 g/l Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja AST ja ALT ≤ 2,5 x normaalin yläraja ≤ Seerumin kreatiniini tai kreatiniini.25UN 40 ml/min

• Kuvantamistutkimukset, mukaan lukien rinnan/vatsan/lantion CT/MRI tai muut tarvittavat skannaukset kaikkien sairauskohtien dokumentoimiseksi, jotka on tehty 28 päivää ennen satunnaistamista.
• Potilas pystyy (esim. riittävän sujuva) ja valmis täyttämään elämänlaatukyselyt joko englanniksi tai ranskaksi.
• Potilaan suostumus on hankittava asianmukaisesti sovellettavien paikallisten ja säännösten mukaisesti.
• Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen rekisteröityjä potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa. Potilaiden on suostuttava palaamaan osallistuvaan keskukseen hoitamaan kaikki tutkimuksen aikana mahdollisesti ilmenevät haittatapahtumat. Tämä tarkoittaa, että tähän tutkimukseen osallistuville potilaille on asetettava kohtuulliset maantieteelliset rajoitukset. Sivustoja kehotetaan ottamaan yhteyttä CCTG:hen (tai vastaavaan Kanadan ulkopuolisten toimipaikkojen yhteistyöryhmään) tämän kriteerin tulkintaa koskevissa kysymyksissä. Tutkijoiden on varmistettava itselleen, että tähän tutkimukseen satunnaistetut potilaat ovat saatavilla hoidon, haittatapahtumien ja seurannan täydelliseen dokumentointiin.
• CCTG-politiikan mukaan protokollahoito on aloitettava 2 työpäivän kuluessa potilaan satunnaistamisesta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten/miesten on täytynyt suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen. Potilaat, joilla on ollut muita varhaisessa vaiheessa havaittuja pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka tutkijan mielestä on hoidettu parantavasti ja joilla on alhainen uusiutumisriski, VOIVAT olla kelvollisia. Ota yhteyttä CCTG:hen keskustellaksesi kelpoisuudesta ennen ilmoittautumista.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PD1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien durvalumabi tai anti-CTLA4, mukaan lukien tremelimumabi.
• Primaarinen immuunipuutos, terapeuttista immunosuppressiota vaativa elinsiirto tai aiempi vakava (asteen 3 tai 4) immuunivälitteinen toksisuus muista immuunihoidoista.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua tutkimushoitoannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia .

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus (esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti) divertikuliitti, lukuun ottamatta divertikuloosia, keliakiaa tai muita vakavia maha-suolikanavan kroonisia sairauksia, joihin liittyy ripuli, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä (granulomatoosi polyangiitilla), nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne. viimeisen 3 vuoden aikana ennen hoidon aloittamista. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Potilaat, joilla on hiustenlähtö
  • Potilaat, joilla on Graven tauti, vitiligo tai psoriaasi, jotka eivät tarvitse systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana).
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen) vakaa hormonikorvaushoidossa.

HUOMAA: Potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois.

• Potilaat, joilla on aktiivinen tai hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • sydämen toimintahäiriö (oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö);
  • aktiivinen peptinen haavatauti tai gastriitti;
  • aktiiviset verenvuotodiateesit;
  • psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus;
  • tunnettu tuberkuloosin kliininen diagnoosi;
  • tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio (positiiviset HIV 1/2 -vasta-aineet);
  • tunnettu aktiivinen hepatiitti B -infektio (positiivinen HBV-pinta-antigeeni (HBsAg)). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B:n ydinvasta-aineen (anti-HBc) esiintymisenä ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia;
  • tunnettu aktiivinen hepatiitti C -infektio. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia.
• Oireet tai hallitsemattomat aivometastaasit, jotka vaativat samanaikaista hoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen leikkausta, sädehoitoa ja/tai kortikosteroideja.
• Elävien heikennettyjen rokotusten vastaanottaminen (esimerkkejä ovat, mutta niihin rajoittumatta, tuhkarokko-, sikotauti- ja vihurirokkorokotteet, elävä heikennetty influenssarokote (nenä), vesirokkorokote, oraalinen poliorokote, rotavirusrokote, keltakuumerokote, BCG-rokote lavantautirokote ja lavantautirokote) 30 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Mikä tahansa aktiivinen sairaustila, joka tekisi protokollahoidosta vaarallisen tai heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa.
• Mikä tahansa ehto (esim. psykologinen, maantieteellinen jne.), joka ei salli protokollan noudattamista.
• Aiempi yliherkkyys gemsitabiinille, nab-paklitakselille, durvalumabille tai tremelimumabille tai jollekin apuaineelle.