Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gemcitabine en Nab-Paclitaxel versus Gemcitabine, Nab-Paclitaxel, Durvalumab en Tremelimumab als eerstelijnstherapie bij gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom

14 maart 2025 bijgewerkt door: Canadian Cancer Trials Group

Een gerandomiseerde fase II-studie van Gemcitabine en Nab-Paclitaxel versus Gemcitabine, Nab-Paclitaxel, Durvalumab en Tremelimumab als eerstelijnstherapie bij gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom

De standaard of gebruikelijke behandeling van deze ziekte bestaat uit twee chemotherapiemedicijnen gemcitabine en nab-paclitaxel die samen worden gegeven.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Durvalumab is een nieuw type medicijn voor veel soorten kanker. Laboratoriumtests tonen aan dat het werkt door het immuunsysteem in staat te stellen kanker op te sporen en de immuunrespons te reactiveren. Dit kan de groei van kanker vertragen of ervoor zorgen dat kankercellen afsterven. Van Durvalumab is aangetoond dat het tumoren bij dieren doet krimpen en het is bij een paar mensen onderzocht en het lijkt veelbelovend, maar het is niet duidelijk of het betere resultaten kan bieden dan standaardbehandelingen alleen.

Tremelimumab is een nieuw type medicijn voor verschillende soorten kanker. Het werkt op een vergelijkbare manier als durvalumab en kan het effect van durvalumab verbeteren. Dit kan ook helpen de groei van de kankercellen te vertragen of ervoor te zorgen dat kankercellen afsterven. Van tremelimumab is aangetoond dat het tumoren bij dieren doet krimpen en het is bij een paar mensen onderzocht en het lijkt veelbelovend, maar het is niet duidelijk of het betere resultaten kan bieden dan alleen de standaardbehandeling bij gebruik met durvalumab.

Combinaties van durvalumab en tremelimumab zijn ook onderzocht en bij combinatie is aangetoond dat het de tumorkrimp bij dieren verhoogt in vergelijking met elk geneesmiddel alleen en hoewel de combinatie bij een paar mensen is onderzocht, is het niet duidelijk of het betere resultaten kan bieden dan standaard behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

180

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BCCA - Vancouver Cancer Centre
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6Z8
        • The Moncton Hospital
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 8X3
        • The Vitalite Health Network - Dr. Leon Richard
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 3V6
        • Dr. H. Bliss Murphy Cancer Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • QEII Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • Kitchener, Ontario, Canada, N2G 1G3
        • Grand River Regional Cancer Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Program
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Sault Ste. Marie, Ontario, Canada, P6B 0A8
        • Algoma District Cancer Program
      • St. Catharines, Ontario, Canada, L2S 0A9
        • Niagara Health System
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Odette Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M6R 1B5
        • St. Joseph's Health Centre
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canada, H7M 3L9
        • Hopital de la Cite-de-la-Sante
      • Levis, Quebec, Canada, G6V 3Z1
        • L'Hotel-Dieu de Levis
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • CHUM-Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • The Research Institute of the McGill University
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • The Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Centre Integre Universitaire De Sante Et De Services
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1R 2J6
        • CHUQ-Pavillon Hotel-Dieu de Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigd pancreas ductaal adenocarcinoom hebben dat metastatisch is.
  • Er moet sprake zijn van een meetbare of evalueerbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1).
  • Patiënten moeten worden beschouwd als geschikte kandidaten voor, en in staat zijn om, eerstelijns chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte met gemcitabine en nab-paclitaxel te krijgen.
  • De patiënt moet instemmen met de levering, en de onderzoeker(s) moet(en) de toegang bevestigen tot en ermee instemmen om binnen 4 weken na randomisatie aan de CCTG Central Tumor Bank een representatief met formaline gefixeerd paraffineblok van tumorweefsel van voldoende hoeveelheid en kwaliteit in te dienen, zodat de specifieke correlatieve marker-assays die in het protocol zijn voorgeschreven, kunnen worden uitgevoerd.
  • De patiënt moet toestemming geven voor het verstrekken van bloed-, serum- en plasmamonsters, zodat de voorgeschreven specifieke correlatieve markerassays kunnen worden uitgevoerd.
  • Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn.
  • Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 hebben met een levensverwachting van ten minste 12 weken.
  • Voorafgaande behandeling voor gemetastaseerde ziekte is niet toegestaan. Patiënten kunnen eerder adjuvante chemotherapie hebben gekregen als de laatste dosis meer dan 6 maanden vóór het recidief is gegeven. Patiënten mogen geen chemoradiotherapie of adjuvante radiotherapie hebben gekregen. De patiënt heeft mogelijk geen nab-paclitaxel als adjuvante therapie gekregen. Voorafgaande systemische behandeling van borderline resectabele of lokaal gevorderde ziekte is niet toegestaan. Patiënten die een enkele dosis bestraling krijgen (tot 8Gy/800RAD) met palliatieve intentie voor pijnbeheersing komen in aanmerking, mits er minimaal 14 dagen zijn verstreken tussen de bestraling en de datum van randomisatie.
  • Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd (moet gebeuren binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie).

Absolute neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/l Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l Hemoglobine ≥90 g/l Bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal ASAT en ALAT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal Serumcreatinine <1,25 UNL of creatinineklaring ≥ 40 ml/min

  • Beeldvormingsonderzoeken, waaronder CT/MRI van borst/buik/bekken of andere scans, indien nodig om alle ziekteplaatsen te documenteren, gedaan binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
  • Patiënt is in staat (d.w.z. voldoende vloeiend) en bereid om de vragenlijsten over de levenskwaliteit in het Engels of het Frans in te vullen.
  • Toestemming van de patiënt moet op passende wijze worden verkregen in overeenstemming met de toepasselijke lokale en regelgevende vereisten.
  • Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg. Patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd, moeten in het deelnemende centrum worden behandeld en gevolgd. Patiënten moeten ermee instemmen om terug te keren naar het deelnemende centrum voor behandeling van eventuele bijwerkingen die zich in de loop van het onderzoek kunnen voordoen. Dit houdt in dat er redelijke geografische grenzen moeten zijn aan patiënten die in aanmerking komen voor deze studie. Locaties worden aangemoedigd om contact op te nemen met CCTG (of hun respectieve coöperatieve groep voor locaties buiten Canada) voor vragen over de interpretatie van dit criterium. Onderzoekers moeten zich ervan verzekeren dat de gerandomiseerde patiënten voor dit onderzoek beschikbaar zullen zijn voor volledige documentatie van de behandeling, bijwerkingen en follow-up.
  • In overeenstemming met het CCTG-beleid begint de protocolbehandeling binnen 2 werkdagen na randomisatie van de patiënt.
  • Vrouwen/mannen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee hebben ingestemd een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ baarmoederhalskanker, of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 5 jaar. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten die in een vroeg stadium zijn ontdekt en van wie de onderzoeker meent dat ze curatief zijn behandeld en een laag risico op recidief hebben, KUNNEN in aanmerking komen. Neem contact op met CCTG om te bespreken of u in aanmerking komt voordat u zich inschrijft.
  • Elke eerdere behandeling met een PD1- of PD-L1-remmer, inclusief durvalumab of een anti-CTLA4, inclusief tremelimumab.
  • Voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie, voorgeschiedenis van orgaantransplantatie die therapeutische immunosuppressie vereist of voorgeschiedenis van ernstige (graad 3 of 4) immuungemedieerde toxiciteit door andere immuuntherapie.
  • huidig ​​​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 28 dagen vóór de eerste geplande dosis van de studietherapie, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg / dag prednison, of een equivalente corticosteroïde .

  • Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (inclusief inflammatoire darmziekte (bijv. colitis of de ziekte van Crohn) diverticulitis met uitzondering van diverticulose, coeliakie of andere ernstige gastro-intestinale chronische aandoeningen geassocieerd met diarree), systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener (granulomatose met polyangitis), reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz. in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

    • Patiënten met alopecia
    • Patiënten met de ziekte van Grave, vitiligo of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben (in de afgelopen 2 jaar).
    • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging.

OPMERKING: Patiënten met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben (in de afgelopen 2 jaar) worden niet uitgesloten.

  • Patiënten met een actieve of ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot:

    • cardiale disfunctie (symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen);
    • actieve maagzweer of gastritis;
    • actieve bloedingsdiathesen;
    • psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen;
    • bekende geschiedenis van eerdere klinische diagnose van tuberculose;
    • bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (positieve HIV 1/2-antilichamen);
    • bekende actieve hepatitis B-infectie (positief HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg)). Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc) en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking;
    • bekende actieve hepatitis C-infectie. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
  • Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose.
  • Symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen die gelijktijdige behandeling vereisen, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, bestraling en/of corticosteroïden.
  • Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie (voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, vaccins tegen mazelen, bof en rubella, levend verzwakt griepvaccin (nasaal), waterpokkenvaccin, oraal poliovaccin, rotavirusvaccin, gelekoortsvaccin, BCG-vaccin, tyfusvaccin en tyfusvaccin) binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
  • Zwangere of zogende vrouwen.
  • Elke actieve ziektetoestand die de protocolbehandeling gevaarlijk zou maken of het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te krijgen zou aantasten.
  • Elke voorwaarde (bijv. psychologisch, geografisch, enz.) waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is.
  • Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor gemcitabine, nab-paclitaxel, durvalumab of tremelimumab of voor een van de hulpstoffen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Gemcitabine plus Nab-Paclitaxel
Gemcitabine 1000 mg/m2 IV & Nab-Paclitaxel 125 mg/m2 tot duidelijke progressie of onaanvaardbare toxiciteit. Dagen 1, 8, 15 Q28 dagen.
Geneesmiddel: Gemcitabine
Geneesmiddel: Nab-paclitaxel
Experimenteel: Gemcitabine + Nab-Paclitaxel + Durvalumab + Tremelimumab

Gemcitabine 1000 mg/m2 IV & Nab-Paclitaxel 125 mg/m2 tot duidelijke progressie of onaanvaardbare toxiciteit. Dag 1, 8, 15 Q28 dagen.

plus Durvalumab 1500 mg IV dag 1 alleen Q28 dagen; en Tremelimumab 75 mg IV Dag 1 cycli 1, 2, 3 en 4 alleen tot duidelijke progressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Gemcitabine
Geneesmiddel: Durvalumab
Geneesmiddel: Tremelimumab
Geneesmiddel: Nab-paclitaxel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 35 maanden
Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook met patiënten die in leven waren op het moment van de definitieve analyse of die verloren raakten voor follow-up gecensureerd op hun laatste bekende datum dat ze in leven waren.
35 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 35 maanden
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste objectieve documentatie van ziekteprogressie, gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies, of overlijden door welke oorzaak dan ook bij patiënten die geen progressie hadden gemaakt of waren overleden op het moment van de definitieve analyse, gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling.
35 maanden
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: 35 maanden
Gedefinieerd als percentage deelnemers met objectieve respons over alle gerandomiseerde deelnemers. Beoordelingscriteria per respons in vaste tumorcriteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Objectieve respons (OR) = CR + PR.
35 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Canadian Cancer Trials Group

Medewerkers

AstraZeneca

Onderzoekers

  • Studie stoel: Derek Jonker, Ottawa Hospital Research Institute, ON Canada

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 november 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 augustus 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 maart 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 augustus 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 augustus 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

25 augustus 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PA7

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren