Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Gemcitabin og Nab-Paclitaxel vs Gemcitabin, Nab-Paclitaxel, Durvalumab og Tremelimumab som førstelinjebehandling ved metastatisk pankreasadenokarsinom

14. mars 2025 oppdatert av: Canadian Cancer Trials Group

En randomisert fase II-studie av Gemcitabin og Nab-Paclitaxel vs Gemcitabin, Nab-Paclitaxel, Durvalumab og Tremelimumab som førstelinjebehandling ved metastatisk pankreasadenokarsinom

Standard eller vanlig behandling for denne sykdommen består av to kjemoterapimedisiner gemcitabin og nab-paklitaksel gitt sammen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Durvalumab er en ny type medikament for mange typer kreft. Laboratorietester viser at det virker ved å la immunsystemet oppdage kreft og reaktivere immunresponsen. Dette kan bidra til å bremse veksten av kreft eller føre til at kreftceller dør. Durvalumab har vist seg å krympe svulster hos dyr og har blitt studert hos noen få mennesker og virker lovende, men det er ikke klart om det kan gi bedre resultater enn standardbehandlinger alene.

Tremelimumab er en ny type medikament for ulike typer kreft. Det virker på samme måte som durvalumab og kan forbedre effekten av durvalumab. Dette kan også bidra til å bremse veksten av kreftcellene eller føre til at kreftcellene dør. Tremelimumab har vist seg å krympe svulster hos dyr og har blitt studert hos noen få mennesker og virker lovende, men det er ikke klart om det kan gi bedre resultater enn standardbehandling alene når det brukes med durvalumab.

Kombinasjon av durvalumab og tremelimumab har også blitt studert, og når kombinert har det vist seg å øke tumorkrymping hos dyr sammenlignet med begge legemidlene alene, og mens kombinasjonen har blitt studert hos noen få personer, er det ikke klart om det kan gi bedre resultater enn standard. behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

180

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BCCA - Vancouver Cancer Centre
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6Z8
        • The Moncton Hospital
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 8X3
        • The Vitalite Health Network - Dr. Leon Richard
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 3V6
        • Dr. H. Bliss Murphy Cancer Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • QEII Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • Kitchener, Ontario, Canada, N2G 1G3
        • Grand River Regional Cancer Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Program
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Sault Ste. Marie, Ontario, Canada, P6B 0A8
        • Algoma District Cancer Program
      • St. Catharines, Ontario, Canada, L2S 0A9
        • Niagara Health System
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Odette Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M6R 1B5
        • St. Joseph's Health Centre
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canada, H7M 3L9
        • Hopital de la Cite-de-la-Sante
      • Levis, Quebec, Canada, G6V 3Z1
        • L'Hotel-Dieu de Levis
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • CHUM-Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • The Research Institute of the McGill University
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • The Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Centre Integre Universitaire De Sante Et De Services
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1R 2J6
        • CHUQ-Pavillon Hotel-Dieu de Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet pankreas duktalt adenokarsinom som er metastatisk.
  • Må ha tilstedeværelse av målbar eller evaluerbar sykdom som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1).
  • Pasienter må anses som egnede kandidater for, og i stand til å motta, førstelinjekjemoterapi for metastatisk sykdom med gemcitabin og nab-paklitaksel.
  • Pasienten må samtykke til levering av, og etterforsker(e) må bekrefte tilgang til og samtykke i å sende inn innen 4 uker etter randomisering til CCTG Central Tumor Bank, en representativ formalinfiksert parafinblokk av tumorvev av tilstrekkelig mengde og kvalitet for at spesifikke korrelative markøranalyser foreskrevet i protokollen kan utføres.
  • Pasienten må samtykke til å gi prøver av blod, serum og plasma for at de spesifikke korrelative markøranalysene som er foreskrevet kan utføres.
  • Pasienter må være ≥ 18 år.
  • Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 med en forventet levetid på minst 12 uker.
  • Ingen tidligere behandling for metastatisk sykdom er tillatt. Pasienter kan ha mottatt tidligere adjuvant kjemoterapi hvis siste dose ble gitt mer enn 6 måneder før tilbakefall. Pasienter kan ikke ha mottatt kjemoradioterapi eller adjuvant strålebehandling. Pasienten kan ikke ha mottatt nab-paklitaksel som adjuvant behandling. Forutgående systemisk behandling for borderline resektabel eller lokalt avansert sykdom er ikke tillatt. Pasienter som mottar en enkelt dose stråling (opptil 8Gy/800RAD) med palliativ hensikt for smertekontroll er kvalifisert forutsatt at det har gått minst 14 dager mellom strålingen og datoen for randomisering.
  • Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor (må gjøres innen 14 dager før registrering).

Absolutte nøytrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L Blodplater ≥ 100 x 10^9/L Hemoglobin ≥90 g/L Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense AST og ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrense Serumkreatininclearance UNL. 40 ml/min

  • Bildeundersøkelser inkludert CT/MRI av bryst/buk/bekken eller andre skanninger etter behov for å dokumentere alle sykdomssteder utført innen 28 dager før randomisering.
  • Pasienten er i stand til (dvs. tilstrekkelig flytende) og villig til å fylle ut livskvalitetsspørreskjemaer på enten engelsk eller fransk.
  • Pasientsamtykke må innhentes på passende måte i samsvar med gjeldende lokale og regulatoriske krav.
  • Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Pasienter som er registrert på denne studien må behandles og følges ved deltakersenteret. Pasienter må godta å returnere til det deltakende senteret for å håndtere eventuelle uønskede hendelser som kan oppstå i løpet av forsøket. Dette innebærer at det må være rimelige geografiske grenser for pasienter som vurderes for denne studien. Nettsteder oppfordres til å kontakte CCTG (eller deres respektive Cooperative Group for nettsteder utenfor Canada) for spørsmål angående tolkningen av dette kriteriet. Etterforskere må forsikre seg om at pasientene som er randomisert i denne studien vil være tilgjengelige for fullstendig dokumentasjon av behandlingen, bivirkninger og oppfølging.
  • I samsvar med CCTG-policyen skal protokollbehandlingen starte innen 2 virkedager etter pasientens randomisering.
  • Kvinner/menn i fertil alder må ha samtykket til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med en historie med andre maligniteter, unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥ 5 år. Pasienter med en historie med andre maligniteter oppdaget på et tidlig stadium og som etterforskeren mener har blitt kurativt behandlet og har lav risiko for tilbakefall KAN være kvalifisert. Kontakt CCTG for å diskutere kvalifisering før du melder deg på.
  • Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hemmer, inkludert durvalumab eller en anti-CTLA4, inkludert tremelimumab.
  • Anamnese med primær immunsvikt, historikk med organtransplantasjon som krever terapeutisk immunsuppresjon eller tidligere historikk med alvorlig (grad 3 eller 4) immunmediert toksisitet fra annen immunterapi.
  • Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før den første planlagte dosen av studieterapi, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid .

  • Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. kolitt eller Crohns sykdom) divertikulitt med unntak av divertikulose, cøliaki eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstander assosiert med diaré), systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom (granulomatose med polyangitt), revmatoid artritt, hypofysitt, etc. innen de siste 3 årene før behandlingsstart. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    • Pasienter med alopecia
    • Pasienter med Graves sykdom, vitiligo eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (i løpet av de siste 2 årene).
    • Pasienter med hypotyreose (f. etter Hashimoto syndrom) stabil på hormonerstatning.

MERK: Pasienter med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er ikke ekskludert.

  • Pasienter med aktiv eller ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

    • hjertedysfunksjon (symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi);
    • aktiv magesårsykdom eller gastritt;
    • aktive blødende diateser;
    • psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke;
    • kjent historie med tidligere klinisk diagnose av tuberkulose;
    • kjent humant immunsviktvirusinfeksjon (positive HIV 1/2 antistoffer);
    • kjent aktiv hepatitt B-infeksjon (positivt HBV overflateantigen (HBsAg)). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc) og fravær av HBsAg) er kvalifisert;
    • kjent aktiv hepatitt C-infeksjon. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA.
  • Historie med leptomeningeal karsinomatose.
  • Symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser som krever samtidig behandling, inkludert, men ikke begrenset til, kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider.
  • Mottak av levende svekket vaksinasjon (eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, vaksiner mot meslinger, kusma og røde hunder, levende svekket influensavaksine (nese), vannkoppvaksine, oral poliovaksine, rotavirusvaksine, gulfebervaksine, BCG-vaksine, tyfusvaksine og tyfusvaksine) innen 30 dager før randomisering.
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Enhver aktiv sykdomstilstand som vil gjøre protokollbehandlingen farlig eller svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling.
  • Enhver tilstand (f.eks. psykologisk, geografisk osv.) som ikke tillater overholdelse av protokollen.
  • Anamnese med overfølsomhet overfor gemcitabin, nab-paklitaksel, durvalumab eller tremelimumab eller et hvilket som helst hjelpestoff.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Gemcitabin pluss Nab-Paclitaxel
Gemcitabin 1000 mg/m2 IV & Nab-Paclitaxel 125 mg/m2 inntil utvetydig progresjon eller uakseptabel toksisitet. Dager 1, 8, 15 Q28 dager.
Legemiddel: Gemcitabin
Legemiddel: Nab-paklitaksel
Eksperimentell: Gemcitabin + Nab-Paclitaxel + Durvalumab + Tremelimumab

Gemcitabin 1000 mg/m2 IV & Nab-Paclitaxel 125 mg/m2 inntil utvetydig progresjon eller uakseptabel toksisitet. Dag 1, 8, 15 Q28 dager.

pluss Durvalumab 1500mg IV dag 1 kun Q28 dager; og Tremelimumab 75 mg IV Dag 1 syklus 1, 2, 3 og 4 kun inntil utvetydig progresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Gemcitabin
Legemiddel: Durvalumab
Legemiddel: Tremelimumab
Legemiddel: Nab-paklitaksel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 35 måneder
Tid fra randomisering til død uansett årsak med pasienter som var i live på tidspunktet for den endelige analysen eller som gikk tapt for oppfølging sensurert på deres siste dato kjent for å være i live.
35 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 35 måneder
Definert som tiden fra randomisering til første objektive dokumentasjon av sykdomsprogresjon, definert ved hjelp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak med pasienter som ikke hadde progrediert eller døde på tidspunktet for endelig analyse sensurert på datoen for siste tumorvurdering.
35 måneder
Objektiv responsrate
Tidsramme: 35 måneder
Definert som prosentandel av deltakere med objektiv respons over alle deltakere randomisert. Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Objektiv respons (OR) = CR + PR.
35 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Canadian Cancer Trials Group

Samarbeidspartnere

AstraZeneca

Etterforskere

  • Studiestol: Derek Jonker, Ottawa Hospital Research Institute, ON Canada

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. november 2016

Primær fullføring (Faktiske)

3. august 2020

Studiet fullført (Faktiske)

14. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. august 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. august 2016

Først lagt ut (Antatt)

25. august 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PA7

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere