Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Gemcytabina i Nab-Paklitaksel vs Gemcytabina, Nab-Paklitaksel, Durwalumab i Tremelimumab jako terapia pierwszego rzutu w gruczolakoraku trzustki z przerzutami

14 marca 2025 zaktualizowane przez: Canadian Cancer Trials Group

Randomizowane badanie fazy II gemcytabiny i nab-paklitakselu w porównaniu z gemcytabiną, nab-paklitakselem, durwalumabem i tremelimumabem jako terapia pierwszego rzutu w gruczolakoraku trzustki z przerzutami

Standardowe lub zwykłe leczenie tej choroby obejmuje dwa chemioterapeutyki, gemcytabinę i nab-paklitaksel, podawane razem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Durwalumab to nowy rodzaj leku na wiele rodzajów raka. Testy laboratoryjne pokazują, że działa, umożliwiając układowi odpornościowemu wykrycie raka i reaktywację odpowiedzi immunologicznej. Może to spowolnić wzrost raka lub spowodować śmierć komórek nowotworowych. Wykazano, że durwalumab zmniejsza guzy u zwierząt i był badany na kilku osobach i wydaje się obiecujący, ale nie jest jasne, czy może zapewnić lepsze wyniki niż same standardowe metody leczenia.

Tremelimumab to nowy rodzaj leku na różne rodzaje nowotworów. Działa w podobny sposób jak durwalumab i może poprawiać działanie durwalumabu. Może to również pomóc spowolnić wzrost komórek rakowych lub spowodować śmierć komórek rakowych. Wykazano, że tremelimumab zmniejsza guzy u zwierząt i był badany na kilku osobach i wydaje się obiecujący, ale nie jest jasne, czy może dać lepsze wyniki niż samo standardowe leczenie, gdy jest stosowany z durwalumabem.

Zbadano również połączenie durwalumabu i tremelimumabu i wykazano, że połączenie durwalumabu zwiększa kurczenie się guza u zwierząt w porównaniu z każdym z tych leków osobno. leczenie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

180

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • BCCA - Vancouver Cancer Centre
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Kanada, E1C 6Z8
        • The Moncton Hospital
      • Moncton, New Brunswick, Kanada, E1C 8X3
        • The Vitalite Health Network - Dr. Leon Richard
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1B 3V6
        • Dr. H. Bliss Murphy Cancer Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
        • QEII Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • Kitchener, Ontario, Kanada, N2G 1G3
        • Grand River Regional Cancer Centre
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Program
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Sault Ste. Marie, Ontario, Kanada, P6B 0A8
        • Algoma District Cancer Program
      • St. Catharines, Ontario, Kanada, L2S 0A9
        • Niagara Health System
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Odette Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M6R 1B5
        • St. Joseph's Health Centre
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Kanada, H7M 3L9
        • Hopital de la Cite-de-la-Sante
      • Levis, Quebec, Kanada, G6V 3Z1
        • L'Hotel-Dieu de Levis
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
        • CHUM-Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • The Research Institute of the McGill University
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • The Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Centre Integre Universitaire De Sante Et De Services
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1R 2J6
        • CHUQ-Pavillon Hotel-Dieu de Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Kanada, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka przewodowego trzustki z przerzutami.
  • Musi występować mierzalna lub możliwa do oceny choroba, zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1).
  • Pacjentów należy uznać za odpowiednich kandydatów i zdolnych do otrzymania chemioterapii pierwszego rzutu choroby przerzutowej za pomocą gemcytabiny i nab-paklitakselu.
  • Pacjent musi wyrazić zgodę na dostarczenie, a badacz(e) muszą potwierdzić dostęp i wyrazić zgodę na przedłożenie w ciągu 4 tygodni od randomizacji do Centralnego Banku Nowotworów CCTG reprezentatywnego bloczka parafinowego utrwalonego formaliną tkanki nowotworowej o odpowiedniej ilości i jakości, aby można przeprowadzić określone testy markerów korelacyjnych zalecane w protokole.
  • Pacjent musi wyrazić zgodę na pobranie próbek krwi, surowicy i osocza, aby można było przeprowadzić określone zalecane testy markerów korelacyjnych.
  • Pacjenci muszą być w wieku ≥ 18 lat.
  • Pacjenci muszą mieć stan sprawności ECOG równy 0 lub 1 i przewidywaną długość życia co najmniej 12 tygodni.
  • Nie jest dozwolone wcześniejsze leczenie choroby przerzutowej. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej chemioterapię adjuwantową, jeśli ostatnią dawkę podano wcześniej niż 6 miesięcy przed nawrotem. Pacjenci mogli nie otrzymywać chemioradioterapii ani uzupełniającej radioterapii. Pacjent mógł nie otrzymywać nab-paklitakselu jako terapii uzupełniającej. Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe w przypadku choroby granicznej nadającej się do resekcji lub choroby zaawansowanej miejscowo jest niedozwolone. Pacjenci otrzymujący pojedynczą dawkę promieniowania (do 8Gy/800RAD) z zamiarem paliatywnej kontroli bólu kwalifikują się pod warunkiem, że upłynęło co najmniej 14 dni między napromieniowaniem a datą randomizacji.
  • Odpowiednie normalne funkcjonowanie narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej (należy to zrobić w ciągu 14 dni przed rejestracją).

Neutrofile bezwzględne ≥ 1,5 x 10^9/L Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/L Hemoglobina ≥90 g/L Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy AspAT i ALT ≤ 2,5 x górna granica normy Kreatynina w surowicy <1,25 UNL lub klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min

  • Badania obrazowe, w tym CT/MRI klatki piersiowej/brzucha/miednicy lub inne skany niezbędne do udokumentowania wszystkich miejsc choroby, wykonane w ciągu 28 dni przed randomizacją.
  • Pacjent jest w stanie (tj. wystarczająco biegły) i chętny do wypełnienia kwestionariuszy jakości życia w języku angielskim lub francuskim.
  • Należy odpowiednio uzyskać zgodę pacjenta, zgodnie z obowiązującymi wymogami lokalnymi i regulacyjnymi.
  • Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji. Pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym ośrodku. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na powrót do ośrodka uczestniczącego w celu leczenia wszelkich zdarzeń niepożądanych, które mogą wystąpić w trakcie badania. Oznacza to, że muszą istnieć rozsądne ograniczenia geograficzne dotyczące pacjentów branych pod uwagę w tym badaniu. Zachęca się zakłady do kontaktowania się z CCTG (lub ich odpowiednią Grupą Spółdzielczą w przypadku zakładów poza Kanadą) w przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących interpretacji tego kryterium. Badacze muszą upewnić się, że pacjenci wybrani losowo do tego badania będą dostępni w celu uzyskania pełnej dokumentacji leczenia, zdarzeń niepożądanych i obserwacji.
  • Zgodnie z polityką CCTG, leczenie według protokołu należy rozpocząć w ciągu 2 dni roboczych od randomizacji pacjentów.
  • Kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ≥ 5 lat. Pacjenci z historią innych nowotworów złośliwych wykrytych we wczesnym stadium, którzy zdaniem badacza zostali wyleczeni i mają niskie ryzyko nawrotu, MOGĄ się kwalifikować. Skontaktuj się z CCTG, aby omówić uprawnienia przed rejestracją.
  • Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PD1 lub PD-L1, w tym durwalumabem lub anty-CTLA4, w tym tremelimumabem.
  • Pierwotny niedobór odporności w wywiadzie, przeszczep narządu wymagający immunosupresji w wywiadzie lub ciężka toksyczność immunologiczna (stopnia 3. lub 4.) w wywiadzie spowodowana inną terapią immunologiczną.
  • Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed pierwszą planowaną dawką badanej terapii, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu .

  • Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym nieswoiste zapalenie jelit (np. zapalenie okrężnicy lub choroba Leśniowskiego-Crohna) zapalenie uchyłków z wyjątkiem uchyłkowatości, celiakii lub innych poważnych przewlekłych chorób żołądkowo-jelitowych związanych z biegunką), toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera (ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń), reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp. w ciągu ostatnich 3 lat przed rozpoczęciem leczenia. Następujące wyjątki od tego kryterium:

    • Pacjenci z łysieniem
    • Pacjenci z chorobą Grave'a, bielactwem lub łuszczycą niewymagający leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat).
    • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilna po hormonalnej terapii hormonalnej.

UWAGA: Pacjenci z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat) nie są wykluczeni.

  • Pacjenci z czynną lub niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi:

    • dysfunkcja serca (objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca);
    • czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka;
    • aktywne skazy krwotoczne;
    • choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub narażały na szwank zdolność osoby badanej do wyrażenia świadomej zgody na piśmie;
    • znana historia wcześniejszej klinicznej diagnozy gruźlicy;
    • znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (dodatnie przeciwciała HIV 1/2);
    • znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy HBV (HBsAg)). Kwalifikują się pacjenci z przebytą lub wyleczoną infekcją HBV (zdefiniowaną jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) i brak HBsAg);
    • znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.
  • Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu wymagające jednoczesnego leczenia, w tym między innymi operacji, radioterapii i/lub kortykosteroidów.
  • Otrzymanie żywych atenuowanych szczepionek (przykłady obejmują między innymi szczepionki przeciw odrze, śwince i różyczce, żywe atenuowane szczepionki przeciw grypie (donosowe), szczepionki przeciw ospie wietrznej, doustne szczepionki przeciw polio, szczepionki przeciw rotawirusom, szczepionki przeciw żółtej gorączce, szczepionki BCG, szczepionka przeciw durowi brzusznemu i szczepionka przeciw durowi brzusznemu) w ciągu 30 dni przed randomizacją.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Jakikolwiek aktywny stan chorobowy, który może spowodować, że leczenie zgodne z protokołem stanie się niebezpieczne lub zaburzy zdolność pacjenta do otrzymania terapii zgodnej z protokołem.
  • Każdy warunek (np. psychologiczne, geograficzne itp.), które nie pozwalają na zgodność z protokołem.
  • Historia nadwrażliwości na gemcytabinę, nab-paklitaksel, durwalumab lub tremelimumab lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Gemcytabina plus Nab-Paklitaksel
Gemcytabina 1000 mg/m2 dożylnie i Nab-Paklitaksel 125 mg/m2 do jednoznacznej progresji lub niedopuszczalnej toksyczności. Dni 1, 8, 15 Q28 dni.
Lek: Gemcytabina
Lek: Nab-paklitaksel
Eksperymentalny: Gemcytabina + Nab-Paklitaksel + Durwalumab + Tremelimumab

Gemcytabina 1000 mg/m2 dożylnie i Nab-Paklitaksel 125 mg/m2 do jednoznacznej progresji lub niedopuszczalnej toksyczności. Dzień 1, 8, 15 Q28 dni.

plus Durvalumab 1500 mg IV dzień 1 tylko co 28 dni; i Tremelimumab 75 mg IV Dni 1 cykle 1, 2, 3 i 4 tylko do jednoznacznej progresji lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Gemcytabina
Lek: Durwalumab
Lek: Tremelimumab
Lek: Nab-paklitaksel

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 35 miesięcy
Czas od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny z pacjentami, którzy żyli w momencie końcowej analizy lub którzy stracili czas na obserwację ocenzurowaną w ostatniej dacie, o której wiadomo, że żyją.
35 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: 35 miesięcy
Zdefiniowany jako czas od randomizacji do pierwszego obiektywnego udokumentowania progresji choroby, zdefiniowany za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0), jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych zmian lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny u pacjentów, u których nie doszło do progresji lub którzy zmarli w czasie końcowej analizy ocenzurowanej w dniu ostatniej oceny guza.
35 miesięcy
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: 35 miesięcy
Zdefiniowany jako odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią w stosunku do wszystkich losowo wybranych uczestników. Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą MRI: odpowiedź całkowita (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Obiektywna odpowiedź (OR) = CR + PR.
35 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Canadian Cancer Trials Group

Współpracownicy

AstraZeneca

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Derek Jonker, Ottawa Hospital Research Institute, ON Canada

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 listopada 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 sierpnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 sierpnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 sierpnia 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

25 sierpnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PA7

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj