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Gemcitabina e Nab-Paclitaxel vs Gemcitabina, Nab-Paclitaxel, Durvalumab e Tremelimumab come terapia di prima linea nell'adenocarcinoma pancreatico metastatico

14 marzo 2025 aggiornato da: Canadian Cancer Trials Group

Uno studio randomizzato di fase II di Gemcitabina e Nab-Paclitaxel vs Gemcitabina, Nab-Paclitaxel, Durvalumab e Tremelimumab come terapia di prima linea nell'adenocarcinoma pancreatico metastatico

Il trattamento standard o abituale per questa malattia consiste in due farmaci chemioterapici gemcitabina e nab-paclitaxel somministrati insieme.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Durvalumab è un nuovo tipo di farmaco per molti tipi di cancro. I test di laboratorio dimostrano che funziona consentendo al sistema immunitario di rilevare il cancro e riattivare la risposta immunitaria. Questo può rallentare la crescita del cancro o causare la morte delle cellule tumorali. Durvalumab ha dimostrato di ridurre i tumori negli animali ed è stato studiato in poche persone e sembra promettente, ma non è chiaro se possa offrire risultati migliori rispetto ai soli trattamenti standard.

Tremelimumab è un nuovo tipo di farmaco per vari tipi di tumori. Funziona in modo simile a durvalumab e può migliorare l'effetto di durvalumab. Questo può anche aiutare a rallentare la crescita delle cellule tumorali o può causare la morte delle cellule tumorali. Tremelimumab ha dimostrato di ridurre i tumori negli animali ed è stato studiato in poche persone e sembra promettente, ma non è chiaro se possa offrire risultati migliori rispetto al solo trattamento standard se usato con durvalumab.

È stata anche studiata la combinazione di durvalumab e tremelimumab e, quando combinati, hanno dimostrato di aumentare la riduzione del tumore negli animali rispetto a entrambi i farmaci da soli e mentre la combinazione è stata studiata in poche persone, non è chiaro se possa offrire risultati migliori rispetto allo standard trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

180

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BCCA - Vancouver Cancer Centre
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6Z8
        • The Moncton Hospital
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 8X3
        • The Vitalite Health Network - Dr. Leon Richard
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 3V6
        • Dr. H. Bliss Murphy Cancer Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • QEII Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • Kitchener, Ontario, Canada, N2G 1G3
        • Grand River Regional Cancer Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Program
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Sault Ste. Marie, Ontario, Canada, P6B 0A8
        • Algoma District Cancer Program
      • St. Catharines, Ontario, Canada, L2S 0A9
        • Niagara Health System
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Odette Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M6R 1B5
        • St. Joseph's Health Centre
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canada, H7M 3L9
        • Hopital de la Cite-de-la-Sante
      • Levis, Quebec, Canada, G6V 3Z1
        • L'Hotel-Dieu de Levis
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • CHUM-Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • The Research Institute of the McGill University
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • The Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Centre Integre Universitaire De Sante Et De Services
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1R 2J6
        • CHUQ-Pavillon Hotel-Dieu de Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un adenocarcinoma duttale pancreatico confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico.
  • Deve avere la presenza di malattia misurabile o valutabile come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1).
  • I pazienti devono essere considerati candidati idonei e in grado di ricevere la chemioterapia di prima linea per la malattia metastatica con gemcitabina e nab-paclitaxel.
  • Il paziente deve acconsentire alla fornitura e lo sperimentatore deve confermare l'accesso e accettare di inviare entro 4 settimane dalla randomizzazione alla CCTG Central Tumor Bank, un blocco rappresentativo di paraffina fissata in formalina di tessuto tumorale di quantità e qualità adeguate in modo che il possono essere condotti specifici test di marcatori correlativi prescritti nel protocollo.
  • Il paziente deve acconsentire alla fornitura di campioni di sangue, siero e plasma in modo che possano essere condotti i test dei marcatori correlativi specifici vietati.
  • I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni.
  • I pazienti devono avere un performance status ECOG di 0 o 1 con un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
  • Non è consentito alcun trattamento precedente per la malattia metastatica. I pazienti possono aver ricevuto una precedente chemioterapia adiuvante se l'ultima dose è stata somministrata più di 6 mesi prima della recidiva. I pazienti potrebbero non aver ricevuto chemioradioterapia o radioterapia adiuvante. Il paziente potrebbe non aver ricevuto nab-paclitaxel come terapia adiuvante. Non è consentito un precedente trattamento sistemico per malattia borderline resecabile o localmente avanzata. I pazienti che ricevono una singola dose di radiazioni (fino a 8Gy/800RAD) con intento palliativo per il controllo del dolore sono idonei a condizione che siano trascorsi almeno 14 giorni tra la radiazione e la data di randomizzazione.
  • Adeguata funzione normale degli organi e del midollo come definito di seguito (deve essere eseguita entro 14 giorni prima della registrazione).

Neutrofili assoluti ≥ 1,5 x 10^9/L Piastrine ≥ 100 x 10^9/L Emoglobina ≥90 g/L Bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore normale AST e ALT ≤ 2,5 x limite superiore normale Creatinina sierica <1,25 UNL o clearance della creatinina ≥ 40 ml/min

  • Indagini di imaging tra cui TC / RM di torace / addome / pelvi o altre scansioni necessarie per documentare tutti i siti della malattia eseguiti entro 28 giorni prima della randomizzazione.
  • Il paziente è in grado (es. sufficientemente fluente) e disposti a completare i questionari sulla qualità della vita in inglese o francese.
  • Il consenso del paziente deve essere ottenuto in modo appropriato in conformità con i requisiti locali e normativi applicabili.
  • I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up. I pazienti iscritti a questa sperimentazione devono essere curati e seguiti presso il centro partecipante. I pazienti devono accettare di tornare al centro partecipante per la gestione di eventuali eventi avversi che possono verificarsi nel corso della sperimentazione. Ciò implica che devono essere posti limiti geografici ragionevoli ai pazienti presi in considerazione per questo studio. I siti sono incoraggiati a contattare CCTG (o il rispettivo gruppo cooperativo per i siti al di fuori del Canada) per qualsiasi domanda riguardante l'interpretazione di questo criterio. Gli investigatori devono assicurarsi che i pazienti randomizzati in questo studio saranno disponibili per la documentazione completa del trattamento, degli eventi avversi e del follow-up.
  • In conformità con la politica CCTG, il trattamento del protocollo deve iniziare entro 2 giorni lavorativi dalla randomizzazione del paziente.
  • Le donne/gli uomini in età fertile devono aver accettato di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con una storia di altri tumori maligni, ad eccezione di: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ della cervice trattato in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 5 anni. I pazienti con una storia di altri tumori maligni rilevati in una fase iniziale e che lo sperimentatore ritiene siano stati trattati in modo curativo e siano a basso rischio di recidiva POSSONO essere ammissibili. Contattare CCTG per discutere l'idoneità prima dell'iscrizione.
  • Qualsiasi trattamento precedente con un inibitore PD1 o PD-L1, incluso durvalumab o un anti-CTLA4, incluso tremelimumab.
  • Storia di immunodeficienza primaria, storia di trapianto di organi che richiede immunosoppressione terapeutica o precedente storia di grave (grado 3 o 4) tossicità immuno-mediata da altra terapia immunitaria.
  • Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose pianificata della terapia in studio, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e per via inalatoria o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente .

  • Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati (incluse malattie infiammatorie intestinali (ad es. colite o morbo di Crohn) diverticolite ad eccezione di diverticolosi, celiachia o altre gravi condizioni croniche gastrointestinali associate a diarrea), lupus eritematoso sistemico, sindrome di sarcoidosi o sindrome di Wegener (granulomatosi con poliangite), artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc. negli ultimi 3 anni prima dell'inizio del trattamento. Fanno eccezione a questo criterio:

    • Pazienti con alopecia
    • Pazienti con malattia di Grave, vitiligine o psoriasi che non richiedono trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni).
    • Pazienti con ipotiroidismo (ad es. dopo la sindrome di Hashimoto) stabile alla sostituzione ormonale.

NOTA: i pazienti con vitiligine, morbo di Grave o psoriasi che non richiedono un trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni) non sono esclusi.

  • Pazienti con malattia intercorrente attiva o incontrollata inclusi, ma non limitati a:

    • disfunzione cardiaca (insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca);
    • ulcera peptica attiva o gastrite;
    • diatesi emorragiche attive;
    • malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio o comprometterebbero la capacità del soggetto di dare il consenso informato scritto;
    • anamnesi nota di precedente diagnosi clinica di tubercolosi;
    • infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi HIV 1/2 positivi);
    • infezione attiva nota da epatite B (antigene di superficie HBV positivo (HBsAg)). I pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B (anti-HBc) e assenza di HBsAg) sono idonei;
    • nota infezione attiva da epatite C. I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
  • Storia di carcinomatosi leptomeningea.
  • Metastasi cerebrali sintomatiche o non controllate che richiedono un trattamento concomitante, inclusi ma non limitati a chirurgia, radiazioni e/o corticosteroidi.
  • Ricezione di vaccini vivi attenuati (esempi includono, ma non sono limitati a, vaccini per morbillo, parotite e rosolia, vaccino influenzale vivo attenuato (nasale), vaccino contro la varicella, vaccino antipolio orale, vaccino contro il rotavirus, vaccino contro la febbre gialla, vaccino BCG, vaccino contro il tifo e il vaccino contro il tifo) entro 30 giorni prima della randomizzazione.
  • Donne in gravidanza o in allattamento.
  • Qualsiasi condizione di malattia attiva che renderebbe pericoloso il trattamento del protocollo o comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere la terapia del protocollo.
  • Qualsiasi condizione (es. psicologiche, geografiche, ecc.) che non consentono il rispetto del protocollo.
  • Storia di ipersensibilità a gemcitabina, nab-paclitaxel, durvalumab o tremelimumab o qualsiasi eccipiente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gemcitabina più Nab-Paclitaxel
Gemcitabina 1000 mg/m2 EV e Nab-Paclitaxel 125 mg/m2 fino a progressione inequivocabile o tossicità inaccettabile. Giorni 1, 8, 15 Q28 giorni.
Droga: Gemcitabina
Droga: Nab-paclitaxel
Sperimentale: Gemcitabina + Nab-Paclitaxel + Durvalumab + Tremelimumab

Gemcitabina 1000 mg/m2 EV e Nab-Paclitaxel 125 mg/m2 fino a progressione inequivocabile o tossicità inaccettabile. Giorno 1, 8, 15 Q28 giorni.

più Durvalumab 1500 mg IV giorno 1 solo ogni 28 giorni; e Tremelimumab 75 mg IV Giorni 1 cicli 1, 2, 3 e 4 solo fino a progressione inequivocabile o tossicità inaccettabile.
Droga: Gemcitabina
Droga: Durvalumab
Droga: Tremelimumab
Droga: Nab-paclitaxel

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 35 mesi
Tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa con pazienti che erano vivi al momento dell'analisi finale o che si sono persi al follow-up censurato alla loro ultima data nota come vivi.
35 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 35 mesi
Definito come il tempo dalla randomizzazione alla prima documentazione obiettiva della progressione della malattia, definito utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0), come un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio o un valore misurabile aumento di una lesione non bersaglio, o comparsa di nuove lesioni, o morte per qualsiasi causa con pazienti che non erano progrediti o deceduti al momento dell'analisi finale censurata alla data dell'ultima valutazione del tumore.
35 mesi
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: 35 mesi
Definito come percentuale di partecipanti con risposta obiettiva su tutti i partecipanti randomizzati. Criteri di valutazione per risposta nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.0) per le lesioni bersaglio e valutati mediante risonanza magnetica: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta obiettiva (OR) = CR + PR.
35 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Canadian Cancer Trials Group

Collaboratori

AstraZeneca

Investigatori

  • Cattedra di studio: Derek Jonker, Ottawa Hospital Research Institute, ON Canada

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 novembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

3 agosto 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

14 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 agosto 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 agosto 2016

Primo Inserito (Stimato)

25 agosto 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PA7

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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