Gemcitabina y Nab-Paclitaxel vs. Gemcitabina, Nab-Paclitaxel, Durvalumab y Tremelimumab como tratamiento de primera línea en el adenocarcinoma de páncreas metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un adenocarcinoma ductal pancreático confirmado histológica o citológicamente que sea metastásico.
• Debe tener presencia de enfermedad medible o evaluable según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1).
• Los pacientes deben ser considerados candidatos adecuados y capaces de recibir quimioterapia de primera línea para la enfermedad metastásica con gemcitabina y nab-paclitaxel.
• El paciente debe dar su consentimiento para la provisión de, y los investigadores deben confirmar el acceso y aceptar enviar dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización al CCTG Central Tumor Bank, un bloque de parafina fijado con formalina representativo de tejido tumoral de cantidad y calidad adecuadas para que la se pueden realizar ensayos de marcadores correlativos específicos prohibidos en el protocolo.
• El paciente debe dar su consentimiento para el suministro de muestras de sangre, suero y plasma para que se puedan realizar los ensayos de marcadores correlativos específicos prohibidos.
• Los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad.
• Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0 o 1 con una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• No se permite ningún tratamiento previo para la enfermedad metastásica. Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia adyuvante previa si la última dosis se administró más de 6 meses antes de la recurrencia. Es posible que los pacientes no hayan recibido quimiorradioterapia o radioterapia adyuvante. Es posible que el paciente no haya recibido nab-paclitaxel como terapia adyuvante. No se permite el tratamiento sistémico previo para enfermedad borderline resecable o localmente avanzada. Los pacientes que reciben una dosis única de radiación (hasta 8 Gy/800 RAD) con intención paliativa para el control del dolor son elegibles siempre que hayan transcurrido un mínimo de 14 días entre la radiación y la fecha de aleatorización.
• Función normal adecuada de órganos y médula como se define a continuación (debe realizarse dentro de los 14 días anteriores al registro).

Neutrófilos absolutos ≥ 1,5 x 10^9/L Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L Hemoglobina ≥90 g/L Bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior normal AST y ALT ≤ 2,5 x límite superior normal Creatinina sérica <1,25 UNL o aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min

• Investigaciones por imágenes, incluidas tomografías computarizadas/resonancias magnéticas de tórax/abdomen/pelvis u otras exploraciones según sea necesario para documentar todos los sitios de la enfermedad realizados dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
• El paciente es capaz (es decir, suficientemente fluido) y dispuesto a completar los cuestionarios de calidad de vida en inglés o francés.
• El consentimiento del paciente debe obtenerse adecuadamente de acuerdo con los requisitos reglamentarios y locales aplicables.
• Los pacientes deben estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento. Los pacientes registrados en este ensayo deben ser tratados y seguidos en el centro participante. Los pacientes deben aceptar regresar al centro participante para el manejo de cualquier evento adverso que pueda ocurrir durante el transcurso del ensayo. Esto implica que debe haber límites geográficos razonables para los pacientes que se consideran para este ensayo. Se alienta a los sitios a comunicarse con CCTG (o su respectivo Grupo Cooperativo para sitios fuera de Canadá) si tienen preguntas sobre la interpretación de este criterio. Los investigadores deben asegurarse de que los pacientes aleatorizados en este ensayo estarán disponibles para la documentación completa del tratamiento, los eventos adversos y el seguimiento.
• De acuerdo con la política de CCTG, el tratamiento del protocolo debe comenzar dentro de los 2 días hábiles posteriores a la aleatorización del paciente.
• Las mujeres/hombres en edad fértil deben haber accedido a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz

Criterio de exclusión:

• Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa u otros tumores sólidos tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante ≥ 5 años. Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas detectadas en una etapa temprana y que el investigador cree que han recibido un tratamiento curativo y tienen un bajo riesgo de recurrencia PUEDEN ser elegibles. Póngase en contacto con CCTG para discutir la elegibilidad antes de inscribirse.
• Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PD1 o PD-L1, incluido durvalumab o un anti-CTLA4, incluido tremelimumab.
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria, antecedentes de trasplante de órganos que requieren inmunosupresión terapéutica o antecedentes de toxicidad mediada por el sistema inmunitario grave (grado 3 o 4) de otra terapia inmunitaria.
• Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis planificada de la terapia del estudio, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente .

• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal (p. colitis o enfermedad de Crohn) diverticulitis a excepción de diverticulosis, enfermedad celíaca u otras enfermedades crónicas gastrointestinales graves asociadas a diarrea), lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener (granulomatosis con poliangitis), artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc. en los últimos 3 años antes del inicio del tratamiento. Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • Pacientes con alopecia
  • Pacientes con enfermedad de Grave, vitíligo o psoriasis que no requieran tratamiento sistémico (en los últimos 2 años).
  • Pacientes con hipotiroidismo (p. después del síndrome de Hashimoto) estable con reemplazo hormonal.

NOTA: No se excluyen los pacientes con vitiligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieren tratamiento sistémico (en los últimos 2 años).

• Pacientes con enfermedades intercurrentes activas o no controladas que incluyen, entre otros:

  • disfunción cardíaca (insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca);
  • úlcera péptica activa o gastritis;
  • diátesis hemorrágica activa;
  • enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito;
  • antecedentes conocidos de diagnóstico clínico previo de tuberculosis;
  • infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos VIH 1/2 positivos);
  • infección por hepatitis B activa conocida (antígeno de superficie del VHB positivo (HBsAg)). Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (anti-HBc) y la ausencia de HBsAg) son elegibles;
  • infección por hepatitis C activa conocida. Los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
• Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea.
• Metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas que requieren tratamiento concurrente, incluidos, entre otros, cirugía, radiación y/o corticosteroides.
• Recibo de vacuna viva atenuada (los ejemplos incluyen, entre otros, vacunas contra el sarampión, paperas y rubéola, vacuna viva atenuada contra la influenza (nasal), vacuna contra la varicela, vacuna oral contra la poliomielitis, vacuna contra el rotavirus, vacuna contra la fiebre amarilla, vacuna BCG, vacuna contra la fiebre tifoidea y la vacuna contra el tifus) dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Cualquier condición de enfermedad activa que haría peligroso el tratamiento del protocolo o afectaría la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del protocolo.
• Cualquier condición (ej. psicológica, geográfica, etc.) que no permite el cumplimiento del protocolo.
• Historia de hipersensibilidad a gemcitabina, nab-paclitaxel, durvalumab o tremelimumab o cualquier excipiente.