Netværksmetaanalyser af kunstigt sødede drikkevarer og kardiometabolisk risiko

Baggrund: Sukker, især i form eller sukkersødede drikkevarer (SSB'er), er blevet udpeget som en af ​​de primære syndere i de dobbelte epidemier af fedme og diabetes. Kunstigt sødede drikkevarer (ASB'er) er et potentielt vigtigt middel til at fortrænge overskydende kalorier fra frie sukkerarter i kosten. Der er dog en bekymring for, at brugen af ​​ASB i sig selv kan bidrage til en øget risiko for fedme og diabetes. Denne bekymring fik 2015 Dietary Guidelines for American Committee (DGAC) til at anbefale, at sukker i kosten ikke erstattes med ASB'er, men snarere med "sunde muligheder" såsom vand. Hvorvidt ASB'er som erstatningsstrategi for SSB'er har de tilsigtede fordele, og om disse fordele svarer til fordelene ved den foretrukne erstatningsstrategi for vand, forbliver uklart.

Formål: For at informere opdateringen af ​​European Association of the Study (EASD) retningslinjer for klinisk praksis for ernæringsterapi, vil efterforskerne udføre en række systematiske reviews og netværksmetaanalyser for at vurdere effekten af ​​substitution af ASB'er med SSB'er, vand for SSB'er og ASB'er for vand på mål for fedt og kardiometabolske risikofaktorer.

Design: Hver systematisk gennemgang og metaanalyse vil blive udført i henhold til Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions og rapporteret i henhold til Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA).

Datakilder: MEDLINE, EMBASE og Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) vil blive søgt ved hjælp af passende søgetermer suppleret med håndsøgninger af referencer fra inkluderede undersøgelser. Abstracts vil blive inkluderet, og ingen sproglige begrænsninger vil blive brugt.

Udvælgelse af undersøgelse: Efterforskerne vil inkludere randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er), der er >=7 dages varighed og vurderer effekten af ​​vand versus ASB'er på hændelig overvægt/fedme eller kardiometaboliske risikofaktorer.

Dataudtræk: To eller flere efterforskere vil uafhængigt udtrække relevante data og vurdere risikoen for bias ved hjælp af Cochrane Risk of Bias Tool. Alle uenigheder vil blive løst ved konsensus. Standardberegninger og imputationer vil blive brugt til at udlede manglende variansdata.

Resultater: Der vil være 9 udfaldsklynger. Det primære resultat vil være kropsvægt. Sekundære resultater vil være andre markører for fedt (BMI, kropsfedt, taljeomkreds); glykæmisk kontrol (glykerede blodproteiner [HbA1c, fastende blodsukker, postprandial blodsukker, fastende blodinsulin, homeostasemodelvurdering af insulinresistens [HOMA-IR]); etablerede terapeutiske lipidmål (LDL-kolesterol, ikke-HDL-kolesterol, apolipoprotein B [apo B], HDL-kolesterol, triglycerider, total kolesterol, ); blodtryk (systolisk blodtryk og diastolisk blodtryk); markører for NAFLD (intrahepatocellulære lipider [IHCL], alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST]); og urinsyre.

Datasyntese: Risikoforhold (tilfældig overvægt/fedme) og gennemsnitlige forskelle (alle andre resultater) vil blive samlet til direkte sammenligninger (ASB'er versus vand) og indirekte sammenligninger (ASB'er versus SSB'er og vand versus SSB'er, der bruger SSB'er som den fælles komparator). Vi vil udføre Bayesian Network-Meta Analysis (NMA). Vi vil præsentere de samlede estimater som posteriore midler og 95 % troværdige intervaller. Vi vil også bruge NMA til følsomhedsanalyse for at validere vores resultater fra de konventionelle generiske invers varians tilfældige effekter modeller. NMA vil blive udført ved hjælp af Markov Chain Monte Carlo (MCMC) tilgangssimulering ved hjælp af GeMTC-R-pakken. Parrede analyser vil blive anvendt til crossover-forsøg. Heterogenitet vil blive vurderet af Cochran Q-statistikken og kvantificeret ved I2-statistikken. For at udforske kilder til heterogenitet vil efterforskerne udføre følsomhedsanalyser, hvor hver undersøgelse systematisk fjernes. Hvis der er >=10 undersøgelser, så vil efterforskerne også udforske kilder til heterogenitet ved a priori undergruppeanalyser efter sundhedsstatus (metabolisk syndrom/diabetes, overvægt, normalvægt), dosis (<=medianindtag, >medianindtag), baseline målinger (global og abdominal fedme), randomisering, studiedesign (parallel, crossover), energibalance (positiv, neutral, negativ), opfølgning (<=8 uger, >8 uger), risiko for bias og individuelle domæner af risiko for bias ved hjælp af meta-regressionsanalyser. Metaregressionsanalyser vil vurdere betydningen af ​​kategoriske og kontinuerlige undergruppeanalyser. Når >=10 undersøgelser er tilgængelige, vil publikationsbias blive undersøgt ved inspektion af tragtplot og formel testning ved brug af Egger-testen og Begg-testen. Hvis der er mistanke om publikationsbias, så vil efterforskerne forsøge at justere for tragtplot-asymmetri ved at imputere de manglende undersøgelsesdata ved hjælp af Duval og Tweedie trim and fill-metoden.

Evidensvurdering: Sikkerheden af ​​beviserne for hvert udfald vil blive vurderet ved hjælp af Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) tilgangen.

Videnoversættelsesplan: Resultaterne vil blive formidlet gennem interaktive præsentationer på lokale, nationale og internationale videnskabelige møder og publicering i tidsskrifter med høj effektfaktor. Målgrupper vil omfatte folkesundheden og videnskabelige samfund med interesse for ernæring, diabetes, fedme og hjerte-kar-sygdomme. Feedback vil blive indarbejdet og brugt til at forbedre folkesundhedsbudskabet, og nøgleområder for fremtidig forskning vil blive defineret. Ansøger/Medansøger beslutningstagere vil netværke blandt opinionsdannere for at øge bevidstheden og deltage direkte som udvalgsmedlemmer i udviklingen af ​​fremtidige retningslinjer.

Betydning: Det foreslåede projekt vil hjælpe med videnoversættelse relateret til ASB'ers rolle i udviklingen af ​​overvægt og fedme, styrke evidensbasen for retningslinjer og forbedre sundhedsresultater ved at uddanne sundhedsudbydere og patienter, stimulere industriinnovation og vejlede fremtidig forskning design.