Network Meta-analyser av kunstig søte drikker og kardiometabolsk risiko

Bakgrunn: Sukker, spesielt i form eller sukkersøtede drikker (SSB) har blitt pekt ut som en av de viktigste synderne i de doble epidemiene fedme og diabetes. Kunstig søtede drikker (ASB) gir et potensielt viktig middel for å fortrenge overflødige kalorier fra gratis sukker i kostholdet. Det er imidlertid en bekymring for at bruk av ASB i seg selv kan bidra til økt risiko for fedme og diabetes. Denne bekymringen førte til at 2015 Dietary Guidelines for American Committee (DGAC) anbefalte at sukker i kostholdet ikke erstattes med ASB, men heller med "sunne alternativer" som vann. Hvorvidt ASB-er som erstatningsstrategi for SSB-er har de tiltenkte fordelene og om disse fordelene ligner fordelene til den foretrukne erstatningsstrategien for vann, er fortsatt uklart.

Mål: For å informere om oppdateringen av European Association of the Study (EASD) retningslinjer for klinisk praksis for ernæringsterapi, vil etterforskerne gjennomføre en serie systematiske oversikter og nettverksmetaanalyser for å vurdere effekten av substitusjon av ASB med SSB, vann for SSB-er, og ASB-er for vann på mål for fett og kardiometabolske risikofaktorer.

Design: Hver systematisk gjennomgang og metaanalyse vil bli utført i henhold til Cochrane Handbook for Systematic Review of Interventions og rapportert i henhold til Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analyses (PRISMA).

Datakilder: MEDLINE, EMBASE og The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) vil bli søkt ved hjelp av passende søkeord supplert med håndsøk av referanser til inkluderte studier. Sammendrag vil bli inkludert og ingen språkbegrensninger vil bli brukt.

Studievalg: Etterforskerne vil inkludere randomiserte kontrollerte studier (RCT) som er >=7 dagers varighet og vurdere effekten av vann versus ASB på overvekt/fedme eller kardiometabole risikofaktorer.

Datautvinning: To eller flere etterforskere vil uavhengig trekke ut relevante data og vurdere risikoen for skjevhet ved hjelp av Cochrane Risk of Bias Tool. Alle uenigheter vil bli løst ved konsensus. Standardberegninger og imputasjoner vil bli brukt for å utlede manglende variansdata.

Utfall: Det vil være 9 utfallsklynger. Det primære resultatet vil være kroppsvekt. Sekundære utfall vil være andre markører for fett (BMI, kroppsfett, midjeomkrets); glykemisk kontroll (glykerte blodproteiner [HbA1c, fastende blodsukker, postprandial blodsukker, fastende blodinsulin, homeostasemodellvurdering av insulinresistens [HOMA-IR]); etablerte terapeutiske lipidmål (LDL-kolesterol, ikke-HDL-kolesterol, apolipoprotein B [apo B], HDL-kolesterol, triglyserider, totalkolesterol, ); blodtrykk (systolisk blodtrykk og diastolisk blodtrykk); markører for NAFLD (intrahepatocellulære lipider [IHCL], alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST]); og urinsyre.

Datasyntese: Risikoforhold (overvekt/fedme) og gjennomsnittlige forskjeller (alle andre utfall) vil bli samlet for direkte sammenligninger (ASB versus vann) og indirekte sammenligninger (ASB versus SSB og vann versus SSB som bruker SSB som felles komparator). Vi vil utføre Bayesian Network-Meta Analysis (NMA). Vi vil presentere de samlede estimatene som bakre middel og 95 % troverdige intervaller. Vi vil også bruke NMA for sensitivitetsanalyse for å validere funnene våre fra de konvensjonelle generiske modellene for invers varians tilfeldig-effekter. NMA vil bli utført ved bruk av Markov Chain Monte Carlo (MCMC) tilnærmingssimulering ved bruk av GeMTC-R-pakken. Parede analyser vil bli brukt for crossover-forsøk. Heterogenitet vil bli vurdert av Cochran Q-statistikken og kvantifisert av I2-statistikken. For å utforske kilder til heterogenitet, vil etterforskerne gjennomføre sensitivitetsanalyser, der hver studie blir systematisk fjernet. Hvis det er >=10 studier, vil etterforskerne også utforske kilder til heterogenitet ved a priori undergruppeanalyser etter helsestatus (metabolsk syndrom/diabetes, overvekt, normalvekt), dose (<=median inntak, >median inntak), baseline målinger (global og abdominal adipositas), randomisering, studiedesign (parallell, crossover), energibalanse (positiv, nøytral, negativ), oppfølging (<=8 uker, >8 uker), risiko for skjevhet og individuelle domener av risiko for skjevhet ved hjelp av meta-regresjonsanalyser. Meta-regresjonsanalyser vil vurdere betydningen av kategoriske og kontinuerlige undergruppeanalyser. Når >=10 studier er tilgjengelige, vil publikasjonsskjevhet bli undersøkt ved inspeksjon av traktplott og formell testing ved bruk av Egger-testen og Begg-testen. Hvis det er mistanke om publiseringsskjevhet, vil etterforskerne forsøke å justere for traktplottasymmetri ved å tilskrive de manglende studiedataene ved å bruke Duval og Tweedie trim and fill-metoden.

Evidensvurdering: Sikkerheten til bevisene for hvert utfall vil bli vurdert ved å bruke tilnærmingen Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE).

Kunnskapsoversettelsesplan: Resultatene vil bli formidlet gjennom interaktive presentasjoner på lokale, nasjonale og internasjonale vitenskapelige møter og publisering i tidsskrifter med høy effektfaktor. Målgruppene vil inkludere folkehelsen og vitenskapelige miljøer med interesse for ernæring, diabetes, fedme og hjerte- og karsykdommer. Tilbakemeldinger vil bli innarbeidet og brukt til å forbedre folkehelsebudskapet og sentrale områder for fremtidig forskning vil bli definert. Beslutningstakere for søker/medsøker vil danne nettverk blant opinionsledere for å øke bevisstheten og delta direkte som komitémedlemmer i utviklingen av fremtidige retningslinjer.

Betydning: Det foreslåtte prosjektet vil hjelpe til med kunnskapsoversettelse knyttet til rollen til ASB i utviklingen av overvekt og fedme, styrke evidensgrunnlaget for retningslinjer og forbedre helseresultater ved å utdanne helsepersonell og pasienter, stimulere industriinnovasjon og veilede fremtidig forskning design.