Netwerkmeta-analyses van kunstmatig gezoete dranken en cardiometabolisch risico

Achtergrond: Suikers, vooral in vorm of met suiker gezoete dranken (SSB's), worden genoemd als een van de belangrijkste boosdoeners in de dubbele epidemieën van obesitas en diabetes. Kunstmatig gezoete dranken (ASB's) vormen een potentieel belangrijk middel om overtollige calorieën uit vrije suikers in het dieet te verdringen. Er bestaat echter bezorgdheid dat het gebruik van ASB's zelf kan bijdragen aan een verhoogd risico op obesitas en diabetes. Deze bezorgdheid bracht de Dietary Guidelines for American Committee (DGAC) uit 2015 ertoe om aan te bevelen suikers in de voeding niet te vervangen door ASB's, maar door "gezonde opties" zoals water. Of ASB's als vervangingsstrategie voor SSB's de beoogde voordelen hebben en of deze voordelen vergelijkbaar zijn met die van de voorkeursvervangingsstrategie water, blijft onduidelijk.

Doelstelling: Om de update van de klinische praktijkrichtlijnen van de European Association of the Study (EASD) voor voedingstherapie te informeren, zullen de onderzoekers een reeks systematische beoordelingen en netwerkmeta-analyses uitvoeren om het effect te beoordelen van de vervanging van ASB's door SSB's, water voor SSB's en ASB's voor water op metingen van adipositas en cardiometabolische risicofactoren.

Opzet: elke systematische review en meta-analyse wordt uitgevoerd volgens het Cochrane-handboek voor systematische beoordelingen van interventies en gerapporteerd volgens de Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA).

Gegevensbronnen: MEDLINE, EMBASE en The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) zullen worden doorzocht met behulp van de juiste zoektermen, aangevuld met handmatig zoeken naar referenties van opgenomen onderzoeken. Samenvattingen zullen worden opgenomen en er zullen geen taalbeperkingen worden gebruikt.

Onderzoeksselectie: De onderzoekers zullen gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) opnemen die >=7 dagen duren en het effect van water versus ASB's op overgewicht/obesitas of cardiometabolische risicofactoren beoordelen.

Gegevensextractie: twee of meer onderzoekers zullen onafhankelijk van elkaar relevante gegevens extraheren en het risico op vertekening beoordelen met behulp van de Cochrane Risk of Bias Tool. Alle meningsverschillen worden bij consensus opgelost. Standaardberekeningen en imputaties zullen worden gebruikt om ontbrekende variantiegegevens af te leiden.

Uitkomsten: Er zullen 9 resultaatclusters zijn. Het primaire resultaat is het lichaamsgewicht. Secundaire uitkomsten zijn andere markers van adipositas (BMI, lichaamsvet, middelomtrek); glykemische controle (geglyceerde bloedeiwitten [HbA1c, nuchtere bloedglucose, postprandiale bloedglucose, nuchtere bloedinsuline, homeostasemodelbeoordeling van insulineresistentie [HOMA-IR]); vastgestelde therapeutische lipidendoelen (LDL-cholesterol, niet-HDL-cholesterol, apolipoproteïne B [apo B], HDL-cholesterol, triglyceriden, totaal cholesterol); bloeddruk (systolische bloeddruk en diastolische bloeddruk); markers van NAFLD (intrahepatocellulaire lipiden [IHCL], alanineaminotransferase [ALT], aspartaataminotransferase [AST]); en urinezuur.

Gegevenssynthese: risicoverhoudingen (incidenteel overgewicht/obesitas) en gemiddelde verschillen (alle andere uitkomsten) zullen worden samengevoegd voor directe vergelijkingen (ASB's versus water) en indirecte vergelijkingen (ASB's versus SSB's en water versus SSB's met SSB's als gemeenschappelijke comparator). We zullen Bayesiaanse netwerk-meta-analyse (NMA) uitvoeren. We presenteren de gepoolde schattingen als posterieure gemiddelden en 95% geloofwaardige intervallen. We zullen NMA ook gebruiken voor gevoeligheidsanalyse om onze bevindingen van de conventionele generieke inverse variantie willekeurige-effectenmodellen te valideren. De NMA zal worden uitgevoerd met behulp van Markov Chain Monte Carlo (MCMC) naderingssimulatie met behulp van het GeMTC-R-pakket. Gepaarde analyses zullen worden toegepast voor crossover-onderzoeken. Heterogeniteit zal worden beoordeeld door de Cochran Q-statistiek en gekwantificeerd door de I2-statistiek. Om bronnen van heterogeniteit te onderzoeken, zullen de onderzoekers gevoeligheidsanalyses uitvoeren, waarbij elke studie systematisch wordt verwijderd. Als er >=10 onderzoeken zijn, zullen de onderzoekers ook bronnen van heterogeniteit onderzoeken door a priori subgroepanalyses op basis van gezondheidsstatus (metabool syndroom/diabetes, overgewicht, normaal gewicht), dosis (<=mediane inname, >mediane inname), baseline metingen (globale en abdominale adipositas), randomisatie, onderzoeksopzet (parallel, cross-over), energiebalans (positief, neutraal, negatief), follow-up (<=8 weken, >8 weken), risico op bias en individuele domeinen van risico op bias met behulp van meta-regressieanalyses. Meta-regressieanalyses zullen de betekenis beoordelen van categorische en continue subgroepanalyses. Wanneer er >=10 studies beschikbaar zijn, zal publicatiebias worden onderzocht door inspectie van trechterplots en formeel testen met behulp van de Egger-test en de Begg-test. Als publicatiebias wordt vermoed, zullen de onderzoekers proberen de asymmetrie van de trechterplot aan te passen door de ontbrekende onderzoeksgegevens toe te rekenen met behulp van de Duval en Tweedie trim and fill-methode.

Bewijsbeoordeling: De zekerheid van het bewijs voor elke uitkomst zal worden beoordeeld met behulp van de Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE)-benadering.

Kennisvertalingsplan: De resultaten zullen worden verspreid via interactieve presentaties op lokale, nationale en internationale wetenschappelijke bijeenkomsten en publicatie in tijdschriften met een hoge impactfactor. Doelgroepen zijn onder meer de volksgezondheid en wetenschappelijke gemeenschappen met interesse in voeding, diabetes, obesitas en hart- en vaatziekten. Feedback zal worden opgenomen en gebruikt om de volksgezondheidsboodschap te verbeteren en er zullen sleutelgebieden voor toekomstig onderzoek worden gedefinieerd. Besluitvormers van aanvragers/mede-aanvragers zullen netwerken onder opinieleiders om het bewustzijn te vergroten en als commissieleden rechtstreeks deel te nemen aan de ontwikkeling van toekomstige richtlijnen.

Betekenis: Het voorgestelde project zal helpen bij het vertalen van kennis met betrekking tot de rol van ASB's bij de ontwikkeling van overgewicht en obesitas, het versterken van de wetenschappelijke basis voor richtlijnen en het verbeteren van gezondheidsresultaten door zorgverleners en patiënten op te leiden, innovatie in de industrie te stimuleren en toekomstig onderzoek te begeleiden ontwerp.