Virkningen af subkutan glukagon før, under og efter træning en undersøgelse hos patienter med type 1-diabetes mellitus
Dette projekt er en del af flere undersøgelser, der udforsker situationer, hvor glukagonpotentiale har mindre glucoseforhøjende effekt. Motion kan være en af disse situationer, da træning kan reducere leverens glykogendepoter.
Efterforskernes mål er:
- For at sammenligne stigningen i plasmaglukose efter 200 µg glukagon givet enten efter træning eller efter hvile i 45 minutter.
- At afgøre, om en subkutan glukagoninjektion lige før træning har en større indflydelse på leverglukoseproduktionen og dermed er bedre end en injektion efter træning til at forebygge hypoglykæmi under og to timer efter træning.
- For at sammenligne nøjagtigheden af to Dexcom G4 kontinuerlige glukosemonitorer (CGM) placeret ved enten bugvæggen eller på overarmen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Design:
En randomiseret placebokontrolleret enkeltblindet undersøgelse vil blive udført. Forsøgspersonerne ved ikke, om de får glukagon eller placebo, men undersøgeren ved, om forsøgspersonen får glukagon eller placebo. Undersøgelsesdeltagere skal gennemføre tre studiedage og tjene som deres egne kontroller. Efter at deltagerne har givet et informeret samtykke, vil de gennemgå tre trin:
- Fremvisningsdag
- Indkøringsperiode
Tre studiedage i tilfældig rækkefølge:
- Motion og glukagon injiceret efter cykling/eller under cykling i tilfælde af hypoglykæmi
- Hvile og glukagon efter hvile
- Motion og glukagon subkutant før cykling
47-49 timer før studiebesøgene placeres et CGM-apparat på abdominalvæggen på deltageren mindst 7 cm fra stedet for insulinpumpens infusionssæt. Én CGM placeres på den ikke-dominante overarm mellem 10 cm fra albue og 10 cm fra skulder på den bageste/laterale side på armen. CGM'erne vil være på plads i syv dage. CGM-aflæsningerne på CGM placeret ved bugvæggen er ikke blændet for deltageren. CGM-aflæsningerne på CGM placeret på armen er blændet for deltageren. I perioden fra studiebesøgene til 4 dage efter studiebesøgene vil deltageren foretage selvmonitorering af blodsukker 8 gange dagligt på standardiserede tidspunkter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Hvidovre, Danmark, 2650
- Isabelle Steineck
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Type 1-diabetes ≥ 2 år
- BMI 20-30 kg/m2
- Insulinpumpe ≥ 1 år.
- HbA1c < 69 mmol/mol (8,5 %)
- Hypoglykæmi bevidsthed (rapporteret af Gold et al.)
- Brug af kulhydrattælling og insulinpumpens bolusberegner til alle måltider
- Stillesiddende eller mild fysisk aktivitet: Mindre end 150 minutter med moderat intensitet aerob fysisk aktivitet i løbet af ugen og mindre end 75 minutter med kraftig intensitet aerob fysisk aktivitet i løbet af ugen.
Ekskluderingskriterier:
- Allergi eller intolerance over for laktose eller GlucaGen® (Novo Nordisk, Bagsværd, DK)
- Nedsat nyrefunktion (eGFR < 60 ml/min/1,73m2)
- Leversygdom med ALAT > 2,5 gange den øvre grænse for referenceintervallet
- Brug af antidiabetisk medicin (bortset fra insulin), per orale kortikosteroider eller andre lægemidler, der påvirker glukosemetabolismen i undersøgelsesperioden eller inden for 30 dage før studiestart
- Kendt eller mistænkt alkohol- eller stofmisbrug
- Anden samtidig medicinsk eller psykologisk tilstand, der efter investigators vurdering gør patienten uegnet til studiedeltagelse
- Kvinder, der er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide eller ikke bruger tilstrækkelige præventionsmetoder
- Manglende evne til at forstå patientinformationen og give informeret samtykke
- Fysisk eller mental manglende evne til at udføre træning
- Kronisk brug eller ude af stand til at stoppe brugen af acetaminophen (paracetamol).
- Allergi over for plasteret af CGM
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: OVERKRYDS
- Maskning: ENKELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Træning og glukagon før træning
120 minutter efter morgenmaden; en enkelt subkutan bolus på 200 µg glucagon administreres af den primære investigator. Patienten ved dog ikke, om der gives placebo eller en glukagoninjektion. Træning: Umiddelbart herefter vil patienten cykle i 45 minutter ved 50 % af pulsreserven. Når træningen er afsluttet, administreres en enkelt subkutan bolus på 0,2 ml saltvand, og træningssessionen vil blive afbrudt. Igen ved patienten ikke, om der gives placebo eller glukagon. |
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Træning og glukagon efter træning
120 minutter efter morgenmaden; en enkelt subkutan bolus på 0,2 ml saltvand indgives af den primære investigator. Patienten ved dog ikke, om der gives placebo eller en glukagoninjektion. Træning: Umiddelbart herefter vil patienten cykle i 45 minutter ved 50 % af pulsreserven. Lavdosis glukagonfase: Når træningen er afsluttet, eller når der opstår hypoglykæmi (≤3,9 mmol/l); en enkelt subkutan bolus på 200 μg glucagon administreres, og træningssessionen vil blive afbrudt. Igen ved patienten ikke, om der gives placebo eller glukagon. |
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Hvile og glukagon efter hvile
120 minutter efter morgenmaden; en enkelt subkutan bolus på 200 μg placebo administreres. Hvile: Efter placebo-injektion vil patienten hvile på en hospitalsseng i 45 minutter. Patienten ved ikke, om der gives placebo eller glukagon. Lavdosis glukagonfase: Efter 45 minutters hvile, eller når der opstår hypoglykæmi, administreres en enkelt subkutan bolus på 200 μg glucagon. Sikkerhedsproblemer: Hvis plasmaglukose falder < 2,5 mmol/l ved to på hinanden følgende målinger med 5 minutters interval, eller patienten oplever uudholdelige symptomer på hypoglykæmi selv efter glukagonadministration, gives 20 g kulhydrat oralt. Hvis plasmaglukose falder med < 2,3 mmol/l eller ikke stiger tilstrækkeligt efter oral glucose, giver vi intravenøs glucose til patienten. Herefter afsluttes studiet, og der vil blive planlagt en ny studiedag. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Det primære endepunkt er maksimal plasmaglucose opnået inden for 2 timer efter 200 μg subkutan glucagoninjektion. I den primære analyse vil efterforskerne sammenligne den maksimale plasmaglukose efter træning og efter hvile.
Tidsramme: 2 timer
|
2 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Time-to-peak værdien efter glukagoninjektion.
Tidsramme: 2 timer
|
2 timer
|
|
|
Varigheden af glukagoneffekten; svarende til tidspunktet fra glukagoninjektion til når plasmaglukose er under baseline.
Tidsramme: 2 timer
|
2 timer
|
|
|
Den glykæmiske effekt, beregnet som det samlede areal under kurven (tAUC) efter hver glukagoninjektion.
Tidsramme: 2 timer
|
2 timer
|
|
|
Ændringer i plasmaketonstoffer efter hver glukagoninjektion.
Tidsramme: 2 timer
|
2 timer
|
|
|
Ændringer i plasmamælkesyre efter hver glukagoninjektion
Tidsramme: 2 timer
|
2 timer
|
|
|
Ændringer i plasmaglucagon efter hver glukagoninjektion
Tidsramme: 2 timer
|
2 timer
|
|
|
Ændringer i serumfri fedtsyre (FFA) efter hver glukagoninjektion
Tidsramme: 2 timer
|
2 timer
|
|
|
Ændringer i serumtriglycerider efter hver glukagoninjektion
Tidsramme: 2 timer
|
2 timer
|
|
|
Antal hændelser med hypoglykæmi (plasmaglukose ≤3,9 mmol/l) i de tre undersøgelsesdage.
Tidsramme: 3 timer
|
3 timer
|
|
|
Antal gentilfælde af hypoglykæmi (plasmaglukose ≤3,9 mmol/l) 30 minutter efter første hændelse i de tre undersøgelsesgrupper.
Tidsramme: 30 minutter
|
30 minutter
|
|
|
Antal rebound hyperglykæmi (plasmaglukose ≥10,0 mmol/l).
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
|
|
Gennemsnitlig absolut forskel (MARD) i de to CGM-steder i løbet af de fire dage efter undersøgelsesdagen med de daglige 8 forudspecificerede plasmaglucosemålinger fra Bayer Contour Link som referenceværdi.
Tidsramme: 4 dage
|
4 dage
|
|
|
Gennemsnitlig absolut relativ forskel (MARD) under studiebesøgene mellem de to sensorsteder med YSI 2300 STAT PLUS som referenceværdi.
Tidsramme: 6 timer
|
6 timer
|
|
|
MARD under hypoglykæmiområdet (≤3,9 mmol/l) af studiebesøgene mellem de to sensorsteder (CGMarm vs. CGMabdomen) med YSI 2300 STAT PLUS som referenceværdi.
Tidsramme: 6 timer
|
6 timer
|
|
|
MARD under euglykæmiområdet (>3,9 mmol/l og < 10,0 mmol/l) af studiebesøgene mellem de to sensorsteder (CGMarm vs. CGMabdomen) med YSI 2300 STAT PLUS som reference.
Tidsramme: 6 timer
|
6 timer
|
|
|
MARD under hyperglykæmiområdet (≥10,0 mmol/l) af studiebesøgene for de to Dexcom G4-sensorsteder (CGMarm vs. CGMabdomen) med YSI 2300 STAT PLUS som referenceværdi
Tidsramme: 6 timer
|
6 timer
|
|
|
MARD for de to sensorsteder (CGMarm og CGMabdomen) fra dag 1-7 med Bayer Contour Link som referenceværdi.
Tidsramme: 7 dage
|
7 dage
|
|
|
Ændringshastigheden (ROC) af de to sensorer.
Tidsramme: 6 timer
|
6 timer
|
|
|
Ændringshastigheden (ROC) af plasmaglucose målt med YSI 2300 STAT PLUS.
Tidsramme: 6 timer
|
6 timer
|
|
|
Præcisions absolut relative forskel (=CGM-aflæsninger for et system vil blive trukket fra CGM-aflæsninger for det andet system, og denne forskel vil blive divideret med gennemsnittet af CGM-aflæsningerne for abdominale sensorer.)
Tidsramme: 7 dage
|
7 dage
|
|
|
Sensorernes følsomhed og specificitet til at detektere en hypoglykæmisk hændelse.
Tidsramme: 7 dage
|
7 dage
|
|
|
Punktnøjagtigheden af begge sensorer med Clarke fejlgitteranalyse
Tidsramme: 7 dage
|
7 dage
|
|
|
Den trykinducerede sensordæmpning (PISA) ved at bruge en nylig fejldetektionsalgoritme, der kan detektere ikke-fysiologiske unormale lave sensoraflæsninger.
Tidsramme: 7 dage
|
7 dage
|
|
|
De sammensmeltede data fra de to sensorer.
Tidsramme: 7 dage
|
Sammensmeltede data vil blive sammenlignet med data fra individuelle sensorer
|
7 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Isabelle Steineck, MD, Hvidovre Hospital department of endocrinology
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, type 1
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Gastrointestinale midler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Inkretiner
- Glukagon
- Glukagon-lignende peptid 1
Andre undersøgelses-id-numre
- 16016762
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .