Ihonalaisen glukagonin vaikutus ennen harjoittelua, harjoituksen aikana ja sen jälkeen tutkimus potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus
Tämä projekti on osa useita tutkimuksia, joissa selvitetään tilanteita, joissa glukagonipotentiaalilla on vähemmän glukoosia nostava vaikutus. Liikunta voi olla yksi näistä tilanteista, koska harjoittelu voi vähentää maksan glykogeenivarastoja.
Tutkijoiden tavoitteet ovat:
- Vertaamaan plasman glukoosin nousua 200 µg glukagonin jälkeen joko harjoituksen jälkeen tai 45 minuutin levon jälkeen.
- Sen selvittämiseksi, onko ihonalainen glukagoni-injektio juuri ennen harjoittelua suurempi vaikutus maksan glukoosin tuotantoon ja siten parempi kuin injektio harjoituksen jälkeen hypoglykemian estämisessä harjoituksen aikana ja kaksi tuntia sen jälkeen.
- Kahden Dexcom G4 jatkuvatoimisen glukoosimittarin (CGM) tarkkuuden vertaamiseksi, jotka on sijoitettu joko vatsan seinämään tai olkavarteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Design:
Suoritetaan satunnaistettu lumekontrolloitu yksisokkotutkimus. Koehenkilöt eivät tiedä, saavatko he glukagonia vai lumelääkettä, mutta tutkija tietää, saavatko he glukagonia vai lumelääkettä. Tutkimukseen osallistuvien on suoritettava kolme opintopäivää ja toimittava omana kontrollinaan. Kun osallistujat ovat antaneet tietoisen suostumuksen, he käyvät läpi kolme vaihetta:
- Seulontapäivä
- Sisäänajoaika
Kolme opiskelupäivää satunnaisessa järjestyksessä:
- Harjoitus ja glukagoni ruiskutettuna pyöräilyn jälkeen/tai pyöräilyn aikana hypoglykemian tapauksessa
- Lepo ja glukagoni levon jälkeen
- Harjoittele ja anna ihon alle glukagonia ennen pyöräilyä
47-49 tuntia ennen tutkimuskäyntiä yksi CGM-laite asetetaan osallistujan vatsan seinämään vähintään 7 cm:n etäisyydelle insuliinipumpun infuusiolaitteen paikasta. Yksi CGM asetetaan ei-dominoivaan olkavarteen 10 cm:n etäisyydelle kyynärpäästä ja 10 cm:n olkapäästä käsivarren taka-/lateraalipuolelle. CGM:t ovat voimassa seitsemän päivää. Vatsan seinämään sijoitetun CGM:n CGM-lukemat eivät sokeuta osallistujaa. Käsivarteen sijoitetun CGM:n CGM-lukemat on sokaistettu osallistujalta. Opintokäynneistä neljään päivään opintokäyntien jälkeisenä aikana osallistuja tekee verensokerin itseseurannan 8 kertaa päivässä standardoituina aikoina.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hvidovre, Tanska, 2650
- Isabelle Steineck
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tyypin 1 diabetes ≥ 2 vuotta
- BMI 20-30 kg/m2
- Insuliinipumppu ≥ 1 vuosi.
- HbA1c < 69 mmol/mol (8,5 %)
- Hypoglykemiatietoisuus (raportoi Gold et al.)
- Hiilihydraattilaskennan ja insuliinipumpun boluslaskimen käyttö kaikissa aterioissa
- Istuva tai lievä fyysinen aktiivisuus: Alle 150 minuuttia kohtalaisen intensiivistä aerobista fyysistä aktiivisuutta viikon aikana ja alle 75 minuuttia raskaan intensiteetin aerobista fyysistä aktiivisuutta koko viikon ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Laktoosi- tai GlucaGen®-allergia tai -intoleranssi (Novo Nordisk, Bagsværd, DK)
- Munuaisten vajaatoiminta (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2)
- Maksasairaus, jossa ALAT > 2,5 kertaa vertailuvälin yläraja
- Diabeteslääkkeiden (muiden kuin insuliinin), suun kautta otettavien kortikosteroidien tai muiden glukoosiaineenvaihduntaan vaikuttavien lääkkeiden käyttö tutkimusjakson aikana tai 30 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista
- Tunnettu tai epäilty alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
- Muu samanaikainen lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka tutkijan arvion mukaan tekee potilaan sopimattomaksi tutkimukseen osallistumiseen
- Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tai jotka eivät käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä
- Kyvyttömyys ymmärtää potilaan tietoja ja antaa tietoon perustuva suostumus
- Fyysinen tai henkinen kyvyttömyys harjoittaa
- Krooninen käyttö tai ei pysty lopettamaan asetaminofeenin (parasetamolin) käyttöä
- Allergia CGM-laastareille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Liikunta ja glukagoni ennen harjoittelua
120 minuuttia aamiaisen jälkeen; primaaritutkija antaa yhden ihonalaisen boluksen 200 µg glukagonia. Potilas ei kuitenkaan tiedä, annetaanko lumelääkettä vai glukagoni-injektiota. Harjoitus: Välittömästi tämän jälkeen potilas pyöräilee 45 minuuttia 50 %:lla sykereservistä. Kun harjoitus on päättynyt, annetaan yksi 0,2 ml:n keittosuolaliuosta ihonalainen bolus ja harjoitus keskeytetään. Potilas ei taaskaan tiedä, annetaanko lumelääkettä vai glukagonia. |
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Liikunta ja glukagoni harjoituksen jälkeen
120 minuuttia aamiaisen jälkeen; Ensisijainen tutkija antaa yhden 0,2 ml:n keittosuolaliuosta ihonalaisen boluksen. Potilas ei kuitenkaan tiedä, annetaanko lumelääkettä vai glukagoni-injektiota. Harjoitus: Välittömästi tämän jälkeen potilas pyöräilee 45 minuuttia 50 %:lla sykereservistä. Pienen annoksen glukagonivaihe: Kun harjoitus on päättynyt tai hypoglykemia ilmaantuu (≤3,9 mmol/l); yksi ihonalainen bolus 200 μg glukagonia annetaan ja harjoitus keskeytetään. Potilas ei taaskaan tiedä, annetaanko lumelääkettä vai glukagonia. |
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Lepo ja glukagoni levon jälkeen
120 minuuttia aamiaisen jälkeen; yksi ihonalainen bolus 200 μg lumelääkettä annetaan. Lepo: Plasebo-injektion jälkeen potilas lepää sairaalavuoteessa 45 minuuttia. Potilas ei tiedä, annetaanko lumelääkettä vai glukagonia. Pienen annoksen glukagonivaihe: 45 minuutin levon jälkeen tai hypoglykemian ilmetessä annetaan yksi 200 µg glukagonin subkutaaninen bolus. Turvallisuusasiat: Jos plasman glukoosi laskee < 2,5 mmol/l kahdessa peräkkäisessä mittauksessa 5 minuutin välein tai potilaalla ilmenee sietämättömiä hypoglykemian oireita jopa glukagonin annon jälkeen, 20 g hiilihydraattia annetaan suun kautta. Jos plasman glukoosi laskee < 2,3 mmol/l tai ei nouse riittävästi oraalisen glukoosin jälkeen, annamme potilaalle suonensisäistä glukoosia. Opintojakso päättyy ja uusi opintopäivä suunnitellaan. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ensisijainen päätetapahtuma on plasman glukoosin huippupitoisuus, joka saavutetaan 2 tunnin sisällä 200 µg:n ihonalaisen glukagonin injektion jälkeen. Ensisijaisessa analyysissä tutkijat vertaavat plasman glukoosihuippua harjoituksen ja levon jälkeen.
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
2 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika huippuun glukagonin injektion jälkeen.
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
2 tuntia
|
|
|
Glukagonivaikutuksen kesto; yhtä suuri kuin aikapiste glukagonin injektiosta siihen hetkeen, jolloin plasman glukoosi on perustason alapuolella.
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
2 tuntia
|
|
|
Glykeeminen vaikutus laskettuna käyrän alla olevan kokonaispinta-alana (tAUC) jokaisen glukagoni-injektion jälkeen.
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
2 tuntia
|
|
|
Muutokset plasman ketoaineissa jokaisen glukagoni-injektion jälkeen.
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
2 tuntia
|
|
|
Plasman maitohapon muutokset jokaisen glukagoni-injektion jälkeen
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
2 tuntia
|
|
|
Muutokset plasman glukagonissa jokaisen glukagoni-injektion jälkeen
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
2 tuntia
|
|
|
Seerumin vapaiden rasvahappojen (FFA) muutokset jokaisen glukagoni-injektion jälkeen
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
2 tuntia
|
|
|
Seerumin triglyseridien muutokset jokaisen glukagoni-injektion jälkeen
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
2 tuntia
|
|
|
Hypoglykemiatapahtumien määrä (plasman glukoosi ≤3,9 mmol/l) kolmena tutkimuspäivänä.
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
3 tuntia
|
|
|
Hypoglykemian uusiutumisen määrä (plasman glukoosi ≤3,9 mmol/l) 30 minuuttia ensimmäisen tapahtuman jälkeen kolmessa tutkimusryhmässä.
Aikaikkuna: 30 minuuttia
|
30 minuuttia
|
|
|
Hyperglykemian rebound-määrä (plasman glukoosi ≥10,0 mmol/l).
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
4 tuntia
|
|
|
Keskimääräinen absoluuttinen ero (MARD) kahdessa CGM-kohdassa neljän päivän aikana tutkimuspäivän jälkeen käyttäen Bayer Contour Linkin päivittäistä 8 ennalta määritettyä plasman glukoosimittausta viitearvona.
Aikaikkuna: 4 päivää
|
4 päivää
|
|
|
Keskimääräinen absoluuttinen suhteellinen ero (MARD) tutkimuskäyntien aikana kahden anturipaikan välillä YSI 2300 STAT PLUS viitearvona.
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
6 tuntia
|
|
|
MARD hypoglykemia-alueen (≤3,9 mmol/l) aikana tutkimuskäyntien aikana kahden sensorikohdan välillä (CGMarm vs. CGMabdomen) YSI 2300 STAT PLUS viitearvona.
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
6 tuntia
|
|
|
MARD euglykemia-alueen (> 3,9 mmol/l ja < 10,0 mmol/l) aikana tutkimuskäynneillä kahden anturikohdan välillä (CGMarm vs. CGMabdomen) YSI 2300 STAT PLUS:n kanssa referenssinä.
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
6 tuntia
|
|
|
MARD kahden Dexcom G4 -anturipaikan (CGMarm vs. CGMabdomen) tutkimuskäyntien hyperglykemia-alueen (≥ 10,0 mmol/l) aikana YSI 2300 STAT PLUS -vertailuarvona.
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
6 tuntia
|
|
|
MARD kahdelle anturipaikalle (CGMarm ja CGMabdomen) päivinä 1–7 Bayer Contour Linkin viitearvona.
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
|
|
Kahden anturin muutosnopeus (ROC).
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
6 tuntia
|
|
|
Plasman glukoosin muutosnopeus (ROC) mitattuna YSI 2300 STAT PLUS -laitteella.
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
6 tuntia
|
|
|
Tarkkuus absoluuttinen suhteellinen ero (= yhden järjestelmän CGM-lukemat vähennetään toisen järjestelmän CGM-lukemista, ja tämä ero jaetaan vatsa-anturien CGM-lukemien keskiarvolla.)
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
|
|
Antureiden herkkyys ja spesifisyys hypoglykeemisen tapahtuman havaitsemiseen.
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
|
|
Molempien antureiden pistetarkkuus Clarken virheruudukon analyysillä
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
|
|
Paineen indusoima anturin vaimennus (PISA) käyttämällä viimeisintä viantunnistusalgoritmia, joka voi havaita ei-fysiologiset poikkeavuudet alhaiset anturin lukemat.
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
|
|
Yhdistetty data kahdesta anturista.
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Yhdistettyä dataa verrataan yksittäisten antureiden tietoihin
|
7 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Isabelle Steineck, MD, Hvidovre Hospital department of endocrinology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 1
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Inkretiinit
- Glukagoni
- Glukagonin kaltainen peptidi 1
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16016762
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .