O impacto do glucagon subcutâneo antes, durante e depois do exercício: um estudo em pacientes com diabetes mellitus tipo 1
Este projeto faz parte de vários estudos que exploram situações em que o potencial do glucagon tem menor efeito de elevação da glicose. O exercício pode ser uma dessas situações, pois o exercício pode reduzir os depósitos de glicogênio no fígado.
Os objetivos dos investigadores são:
- Comparar o aumento da glicose plasmática após 200µg de glucagon administrados após o exercício ou após 45 minutos de repouso.
- Determinar se uma injeção subcutânea de glucagon imediatamente antes do exercício tem um impacto maior na produção hepática de glicose e, portanto, é superior a uma injeção após o exercício na prevenção da hipoglicemia durante e duas horas após o exercício.
- Comparar a precisão de dois monitores contínuos de glicose Dexcom G4 (CGM) colocados na parede abdominal ou na parte superior do braço.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Projeto:
Será realizado um estudo randomizado, controlado por placebo, simples-cego. Os sujeitos não sabem se recebem glucagon ou placebo, mas o investigador sabe se o sujeito recebe glucagon ou placebo. Os participantes do estudo devem completar três dias de estudo e servir como seus próprios controles. Depois que os participantes derem o consentimento informado, eles passarão por três etapas:
- Dia de triagem
- Período inicial
Três dias de estudo em ordem aleatória:
- Exercício e glucagon injetado após o ciclismo/ou durante o ciclismo em caso de hipoglicemia
- Descanso e glucagon depois de descansar
- Exercício e glucagon subcutâneo antes do ciclismo
47-49 horas antes das visitas do estudo, um dispositivo CGM é colocado na parede abdominal do participante a pelo menos 7 cm do local do conjunto de infusão da bomba de insulina. Um CGM é colocado no braço não dominante entre 10 cm do cotovelo e 10 cm do ombro no lado posterior/lateral do braço. Os CGMs ficarão em vigor por sete dias. As leituras do CGM no CGM colocado na parede abdominal não são cegas para o participante. As leituras do CGM no CGM colocado no braço são cegas para o participante. No período das visitas do estudo até 4 dias após as visitas do estudo, o participante fará o automonitoramento da glicose no sangue 8 vezes ao dia em horários padronizados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Hvidovre, Dinamarca, 2650
- Isabelle Steineck
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diabetes tipo 1 ≥ 2 anos
- IMC 20-30 kg/m2
- Bomba de insulina ≥ 1 ano.
- HbA1c < 69 mmol/mol (8,5%)
- Conscientização sobre hipoglicemia (relatado por Gold et al.)
- Uso da contagem de carboidratos e da calculadora de bolus da bomba de insulina para todas as refeições
- Atividade física sedentária ou leve: menos de 150 minutos de atividade física aeróbica de intensidade moderada durante a semana e menos de 75 minutos de atividade física aeróbica de intensidade vigorosa durante a semana.
Critério de exclusão:
- Alergia ou intolerância à lactose ou GlucaGen® (Novo Nordisk, Bagsværd, DK)
- Função renal prejudicada (eGFR < 60 ml/min/1,73m2)
- Doença hepática com ALAT > 2,5 vezes o limite superior do intervalo de referência
- Uso de medicamentos antidiabéticos (exceto insulina), por corticosteróides orais ou outros medicamentos que afetem o metabolismo da glicose durante o período do estudo ou até 30 dias antes do início do estudo
- Abuso conhecido ou suspeito de álcool ou drogas
- Outra condição médica ou psicológica concomitante que, de acordo com a avaliação do investigador, torne o paciente inadequado para a participação no estudo
- Mulheres que estão grávidas, amamentando ou pretendem engravidar ou não estão usando métodos contraceptivos adequados
- Incapacidade de entender as informações do paciente e de dar consentimento informado
- Incapacidade física ou mental para realizar exercícios
- Uso crônico ou incapacidade de interromper o uso de acetaminofeno (paracetamol)
- Alergia ao patch de CGM
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Exercício e glucagon antes do exercício
120 minutos após o café da manhã; um único bolus subcutâneo de 200 µg de glucagon é administrado pelo investigador principal. No entanto, o paciente não sabe se é administrado placebo ou uma injeção de glucagon. Exercício: Imediatamente a seguir, o paciente pedalará por 45 minutos a 50% da frequência cardíaca FC de reserva. Ao término do exercício, um único bolus subcutâneo de 0,2 ml de solução salina é administrado e a sessão de exercício é suspensa. Novamente, o paciente não sabe se está sendo administrado um placebo ou um glucagon. |
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ACTIVE_COMPARATOR: Exercício e glucagon após o exercício
120 minutos após o café da manhã; um único bolus subcutâneo de 0,2 ml de solução salina é administrado pelo investigador principal. No entanto, o paciente não sabe se é administrado placebo ou uma injeção de glucagon. Exercício: Imediatamente a seguir, o paciente pedalará por 45 minutos a 50% da frequência cardíaca FC de reserva. Fase de glucagon de baixa dose: Quando o exercício é finalizado ou quando ocorre hipoglicemia (≤3,9 mmol/l); um único bolus subcutâneo de 200μg de glucagon é administrado e a sessão de exercícios é suspensa. Novamente, o paciente não sabe se está sendo administrado um placebo ou um glucagon. |
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ACTIVE_COMPARATOR: Descanso e glucagon depois de descansar
120 minutos após o café da manhã; um único bolus subcutâneo de 200μg de placebo é administrado. Descanso: Após a injeção de placebo, o paciente ficará em repouso em uma cama de hospital por 45 minutos. O paciente não sabe se é administrado placebo ou glucagon. Fase de baixa dose de glucagon: Após 45 minutos de repouso ou quando ocorre hipoglicemia, um único bolus subcutâneo de 200μg de glucagon é administrado. Questões de segurança: Se a glicose plasmática cair < 2,5 mmol/l em duas medições consecutivas com intervalo de 5 minutos ou o paciente apresentar sintomas insuportáveis de hipoglicemia mesmo após a administração de glucagon, 20 g de carboidrato são administrados por via oral. Se a glicose plasmática cair < 2,3 mmol/l ou não aumentar o suficiente após glicose oral, administraremos glicose intravenosa ao paciente. O estudo terminará e um novo dia de estudo será planejado. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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O endpoint primário é o pico de glicose plasmática alcançado dentro de 2 horas após a injeção subcutânea de 200 μg de glucagon. Na análise primária, os investigadores irão comparar o pico de glicose plasmática após o exercício e após o repouso.
Prazo: 2 horas
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2 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O valor do tempo até o pico após a injeção de glucagon.
Prazo: 2 horas
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2 horas
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Duração do efeito do glucagon; igual ao ponto de tempo desde a injeção de glucagon até quando a glicose plasmática está abaixo da linha de base.
Prazo: 2 horas
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2 horas
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O efeito glicêmico, calculado como a área total sob a curva (tAUC) após cada injeção de glucagon.
Prazo: 2 horas
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2 horas
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Alterações nos corpos cetônicos plasmáticos após cada injeção de glucagon.
Prazo: 2 horas
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2 horas
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Alterações no ácido lático plasmático após cada injeção de glucagon
Prazo: 2 horas
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2 horas
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Alterações no glucagon plasmático após cada injeção de glucagon
Prazo: 2 horas
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2 horas
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Alterações nos ácidos graxos livres séricos (FFA) após cada injeção de glucagon
Prazo: 2 horas
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2 horas
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Alterações nos triglicerídeos séricos após cada injeção de glucagon
Prazo: 2 horas
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2 horas
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Número de eventos de hipoglicemia (glicose plasmática ≤3,9 mmol/l) nos três dias de estudo.
Prazo: 3 horas
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3 horas
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Número de recorrências de hipoglicemia (glicemia ≤3,9 mmol/l) 30 minutos após o primeiro evento nos três grupos de estudo.
Prazo: 30 minutos
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30 minutos
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Número de hiperglicemia de rebote (glicose plasmática ≥10,0 mmol/l).
Prazo: 4 horas
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4 horas
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Diferença média absoluta (MARD) nos dois locais CGM durante os quatro dias após o dia do estudo usando as 8 medições diárias pré-especificadas de glicose no plasma pelo Bayer Contour Link como valor de referência.
Prazo: 4 dias
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4 dias
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Diferença relativa média absoluta (MARD) durante as visitas de estudo entre os dois locais de sensor com o YSI 2300 STAT PLUS como valor de referência.
Prazo: 6 horas
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6 horas
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MARD durante a faixa de hipoglicemia (≤3,9 mmol/l) das visitas do estudo entre os dois locais do sensor (CGMarm vs. CGMabdomen) com o YSI 2300 STAT PLUS como valor de referência.
Prazo: 6 horas
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6 horas
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MARD durante a faixa de euglicemia (>3,9 mmol/l e <10,0 mmol/l) das visitas do estudo entre os dois locais do sensor (CGMarm vs. CGMabdomen) com o YSI 2300 STAT PLUS como referência.
Prazo: 6 horas
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6 horas
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MARD durante a faixa de hiperglicemia (≥10,0 mmol/l) das visitas do estudo para os dois locais do sensor Dexcom G4 (CGMarm vs. CGMabdomen) com o YSI 2300 STAT PLUS como valor de referência
Prazo: 6 horas
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6 horas
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MARD para os dois locais do sensor (CGMarm e CGMabdomen) do dia 1 ao 7 com o Bayer Contour Link como valor de referência.
Prazo: 7 dias
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7 dias
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A taxa de mudança (ROC) dos dois sensores.
Prazo: 6 horas
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6 horas
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A taxa de variação (ROC) da glicose plasmática medida pelo YSI 2300 STAT PLUS.
Prazo: 6 horas
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6 horas
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A diferença relativa absoluta de precisão (= as leituras CGM de um sistema serão subtraídas das leituras CGM do outro sistema, e essa diferença será dividida pela média das leituras CGM dos sensores abdominais.)
Prazo: 7 dias
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7 dias
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A sensibilidade e especificidade dos sensores para detectar um evento hipoglicêmico.
Prazo: 7 dias
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7 dias
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A precisão do ponto de ambos os sensores com a análise da grade de erro de Clarke
Prazo: 7 dias
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7 dias
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A atenuação do sensor induzida por pressão (PISA) usando um algoritmo de detecção de falha recente que pode detectar leituras baixas anômalas não fisiológicas do sensor.
Prazo: 7 dias
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7 dias
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Os dados fundidos dos dois sensores.
Prazo: 7 dias
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Dados fundidos serão comparados com dados de sensores individuais
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7 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Isabelle Steineck, MD, Hvidovre Hospital department of endocrinology
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
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- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes gastrointestinais
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Incretinas
- Glucagon
- Peptídeo 1 semelhante ao glucagon
Outros números de identificação do estudo
- 16016762
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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