Molekylær omklassificering for at finde klinisk nyttige biomarkører for systemiske autoimmune sygdomme: (PRECISESADS)
22. maj 2018 opdateret af: Fundación Pública Andaluza Progreso y Salud
Molekylær omklassificering for at finde klinisk nyttige biomarkører for systemiske autoimmune sygdomme: tværsnitskohorte
Bindevævssygdomme (CTD) eller systemiske autoimmune sygdomme (SAD'er), som de kendes i dag, er en gruppe af kroniske inflammatoriske tilstande med autoimmun ætiologi med få behandlingsmuligheder og svær diagnose. Brest-teamet bidrager til at udføre en ny klassifikation af følgende systemiske autoimmune sygdomme i en EU's syvende rammeprogram.
Målet med denne forskning er at omklassificere de individer, der er ramt af SAD'er, til molekylære klynger i stedet for kliniske enheder gennem bestemmelse af molekylære profiler ved hjælp af flere "Omics"-teknikker.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Hovedformålet med PRECISESADS-projektet er at omklassificere de individer, der er berørt af SAD'er, til molekylære klynger i stedet for kliniske enheder gennem bestemmelse af molekylære profiler ved hjælp af flere "-omics"-teknikker.
De specifikke mål for denne tværsnitsundersøgelse og delundersøgelse er:
- At identificere en systemisk taksonomi for patienter med SAD'er ved at producere følgende data i individer med SAD'er og kontroller: genetisk, epigenomisk, transkriptomisk, flowcytometrisk (fra perifert blod mononukleære og polymorfonukleære celler (PBMC'er)), metabolomiske og proteomiske i plasma og urin, exosomanalyse, klassisk serologi (antistoffer og autoantistoffer) og kliniske data.
- For bedre at karakterisere individuelle SAD'er på omics-niveau.
- At udføre klyngeanalyser for at bestemme de grupper af individer, der forskelligt fra andre grupper deler specifikke molekylære egenskaber (præcisionsmedicin).
- For at identificere genekspression, methyleringsprofiler gennem dekonvolutionsmetoder, der sammenligner en blanding af celler med subpopulationer bestemt ved flowcytometri med adskilte celler, cytokinprofiler og plasmametabolomik ved hjælp af massespektrometri, i en delundersøgelse af 288 individer.
Klyngeprocessen vil være datadrevet med det formål at finde de mest homogene og differentierede klynger af sygdomme, der klart adskiller individer på basis af serologiske, genetiske, epigenomiske, cellulære (celleforhold), metabolomiske, proteomiske (cytokiner, autoantistoffer) og transkriptomkarakteristika og adskiller dem fra kontroller og andre patientklynger.
I alt 2000 patienter og 666 kontroller vil blive inkluderet i undersøgelsen, justeret til følgende fordeling:
- I alt 400 patienter diagnosticeret med systemisk lupus erythematosus (SLE)
- I alt 400 patienter diagnosticeret med reumatoid arthritis (RA)
- I alt 400 patienter diagnosticeret med sklerodermi eller systemisk sklerose (SSc)
- I alt 400 patienter diagnosticeret med Sjögrens syndrom (SjS)
- I alt 400 patienter diagnosticeret med primært antiphospholipid syndrom (PAPS) eller blandet bindevævssygdom (MCTD) eller med udifferentieret sygdom • Alle patienter vil blive rekrutteret fra 18 steder i Europa (Østrig, Belgien, Frankrig, Tyskland, Italien, Portugal, Spanien , Ungarn og Schweiz).
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
2006
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgien
- Université catholique de Louvain - Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Leuven, Belgien
- UZ Leuven - KU Leuven, Department of Rheumatology (KU LEUVEN)
-
-
-
-
-
Brest, Frankrig, 29609
- CHRU de Brest
-
-
-
-
-
Milan, Italien
- Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico (IRCCS)
-
Milan, Italien
- UNIMI, Istituto Ortopedico Getano Pini
-
-
-
-
-
Porto, Portugal
- Centro Hospitalar do Porto
-
-
-
-
-
Geneve, Schweiz
- Hospitaux Universitaires de Geneve
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Clinic I Provicia- Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
-
Cordoba, Spanien
- Hospital Universitario Reina Sofía Andaluz de Salud
-
Granada, Spanien
- Hospital Universitario San Cecilio Servicio Andaluz de Salud
-
Granada, Spanien
- Hospital Virgen de las Nieves Granada
-
Malaga, Spanien
- Hospital Regional de Málaga Servicio Andaluz de Salud
-
Santander, Spanien
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Servicio Cántabro de Salud
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin (DRFZ)
-
Cologne, Tyskland
- University of Cologne
-
Hannover, Tyskland
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
-
-
-
Szeged, Ungarn
- University Of Szeged
-
-
-
-
-
Vienna, Østrig
- Medical University of Vienna
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Patient med systemiske autoimmune sygdomme
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
· Alder 18 år eller ældre på tidspunktet for samtykke
Diagnosticeret i henhold til gældende kriterier for en af følgende systemiske autoimmune sygdomme (se bilag 2)
- Reumatoid arthritis (RA)
- Sklerodermi eller systemisk sklerose (SSc)
- Primær Sjögrens syndrom (SjS)
- Systemisk lupus erythematosus (SLE)
- Primært antifosfolipidsyndrom (PAPS)
- Blandet bindevævssygdom (MCTD)
- Patienter med udifferentieret bindevævssygdom (UCTD) i over 1 år, og som ikke opfylder diagnosen for nogen af ovenstående sygdomme.
- Underskrev den informerede samtykkeerklæring
Ekskluderingskriterier:
· Patienter, der ikke er i stand til at forstå procedurerne relateret til protokollen, bør ikke inkluderes. Undersøgelsen er frivillig, og patienter skal kunne give deres informerede samtykke.
- Gravid kvinde
- Neonatal lupus
- Lægemiddel-induceret lupus
- Patienter, hvis tilstand er så alvorlig, at de ikke kan deltage i undersøgelsen
- Svært nefrotisk syndrom med proteinuri >=3,5 g/dag
- Patienter med stabile doser af steroider >15 mg/dag i de sidste 3 måneder eller med IV-kortikosteroider i de sidste 3 måneder
Patienter under immunsuppressiva i de sidste 3 måneder før rekruttering med:
- Methotrexat ≥25mg/uge
- Azathioprin ≥2,5 mg/kg/dag
- Cyclosporin A > 3mg/kg/dag
- Mycophenolatmofetil > 2gr/dag
- Behandling med cyclophosphamid (en hvilken som helst dosis eller administrationsvej) eller Belimumab inden for de seneste 6 måneder
- Patienter med kombineret behandling af to eller flere immunsuppressiva
- Patienter i depletiv terapi såsom Rituximab i det sidste år
- Patienter, der modtager eksperimentel terapi.
- Kronisk HBV- eller HCV-infektion
- Overlap syndromer
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genekspression i totalt blod
Tidsramme: 2 år
|
Genekspression vil blive udført ved hjælp af kommercielle genekspressionsmikroarrays i det samlede blod fra alle prøver ved hjælp af RNA Paxgene-røret.
|
2 år
|
|
Flowcytometrianalyse for at bestemme celleforhold i den samlede blodblanding hos alle individer.
Tidsramme: 24 timer
|
9 optimerede paneler af antistoffer vil blive brugt til at bestemme cellesubpopulationer i perifert blod (inklusive meget mindre cellepopulationer).
|
24 timer
|
|
Metabolitbestemmelse
Tidsramme: 2 år
|
Metabolitbestemmelse i plasma og urin ved hjælp af kernemagnetisk resonans
|
2 år
|
|
Exosom isolation fra plasma og urin
Tidsramme: 2 år
|
opstilling af metoden til isolering af exosomer i disse kropsvæsker til genekspressionsanalyse
|
2 år
|
|
Cytokinprofilbestemmelse
Tidsramme: 2 år
|
88 forskellige cytokiner vil blive vurderet med Luminex
|
2 år
|
|
Genmethylering i totalt blod
Tidsramme: 2 år
|
Methyleringsanalyse vil blive udført ved hjælp af methylome 450k-arrayet ved hjælp af DNA opnået fra totalt blod.
MicroRNA-genekspressionsarrays ved hjælp af totalt blod.
|
2 år
|
|
rutinemæssige autoantistoffer i serum
Tidsramme: 2 år
|
sæt af serumautoantistoffer vil blive bestemt i et europæisk valideret laboratorium.
De vil også udføre påvisning af antistoffer mod små lipiddele, dvs. antiphosphorylcholin), lupus antikoagulant og komplementproteiner i plasma.
|
2 år
|
|
Genotyping
Tidsramme: 2 år
|
Genotyping vil blive udført ved hjælp af en hel genom-array
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. december 2014
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. oktober 2017
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. oktober 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. august 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
31. august 2016
Først opslået (SKØN)
7. september 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
23. maj 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. maj 2018
Sidst verificeret
1. april 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PRECISESADS CS (RB 14.106)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .