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分子重新分类以寻找临床上有用的系统性自身免疫性疾病生物标志物： (PRECISESADS)

2018年5月22日更新者：Fundación Pública Andaluza Progreso y Salud

分子重新分类以寻找临床上有用的系统性自身免疫性疾病生物标志物：横断面队列

今天已知的结缔组织病 (CTD) 或系统性自身免疫性疾病 (SAD) 是一组具有自身免疫病因的慢性炎症性疾病，治疗选择很少且诊断困难。布雷斯特团队致力于对以下系统性自身免疫性疾病进行新分类在欧盟的第七框架计划中。这项研究的目的是通过使用几种“组学”技术确定分子概况，将受 SAD 影响的个体重新分类为分子簇而不是临床实体。

研究概览

地位

完全的

条件

全身性自身免疫性疾病

详细说明

PRECISESADS 项目的主要目标是通过使用几种“组学”技术确定分子概况，将受 SAD 影响的个体重新分类为分子簇而不是临床实体。

本横断面研究和子研究的具体目标是：

通过在患有 SAD 和对照的个体中产生以下数据来确定 SAD 患者的系统分类：遗传、表观基因组学、转录组学、流式细胞术（来自外周血单核细胞和多形核细胞 (PBMC)）、血浆和尿液中的代谢组学和蛋白质组学，外泌体分析、经典血清学（抗体和自身抗体）和临床数据。
为了在组学水平上更好地表征单个 SAD。
进行聚类分析，以确定与其他群体不同，具有特定分子特征的个体群体（精准医学）。
在对 288 人进行的亚组研究中，通过反卷积方法确定基因表达、甲基化图谱，将流式细胞术确定的细胞与亚群的混合物与分离细胞、细胞因子图谱和使用质谱法的血浆代谢组学进行比较。

聚类过程将由数据驱动，旨在找到最同质和差异化的疾病群，这些疾病群根据血清学、遗传学、表观基因组学、细胞学（细胞比例）、代谢组学、蛋白质组学（细胞因子、自身抗体）明确区分个体和转录组特征，并将它们与对照组和其他患者群区分开来。

研究共纳入 2000 名患者和 666 名对照，调整为以下分布：

共400名确诊为系统性红斑狼疮（SLE）的患者
共有 400 名被诊断患有类风湿性关节炎 (RA) 的患者
共有 400 名诊断为硬皮病或系统性硬化症 (SSc) 的患者
共有 400 名患者被诊断为干燥综合征 (SjS)
总共 400 名被诊断患有原发性抗磷脂综合征 (PAPS) 或混合性结缔组织病 (MCTD) 或未分化疾病的患者 • 所有患者将从欧洲（奥地利、比利时、法国、德国、意大利、葡萄牙、西班牙）的 18 个地点招募、匈牙利和瑞士）。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

2006

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

匈牙利
- - Szeged、匈牙利
    - University of Szeged
奥地利
- - Vienna、奥地利
    - Medical University of Vienna
德国
- - Berlin、德国
    - Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin (DRFZ)
  - Cologne、德国
    - University of Cologne
  - Hannover、德国
    - Medizinische Hochschule Hannover
意大利
- - Milan、意大利
    - Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico (IRCCS)
  - Milan、意大利
    - UNIMI, Istituto Ortopedico Getano Pini
比利时
- - Brussels、比利时
    - Université catholique de Louvain - Cliniques universitaires Saint-Luc
  - Leuven、比利时
    - UZ Leuven - KU Leuven, Department of Rheumatology (KU LEUVEN)
法国
- - Brest、法国、29609
    - CHRU de Brest
瑞士
- - Geneve、瑞士
    - Hospitaux Universitaires de Geneve
葡萄牙
- - Porto、葡萄牙
    - Centro Hospitalar do Porto
西班牙
- - Barcelona、西班牙
    - Hospital Clinic I Provicia- Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
  - Cordoba、西班牙
    - Hospital Universitario Reina Sofía Andaluz de Salud
  - Granada、西班牙
    - Hospital Universitario San Cecilio Servicio Andaluz de Salud
  - Granada、西班牙
    - Hospital Virgen de las Nieves Granada
  - Malaga、西班牙
    - Hospital Regional de Málaga Servicio Andaluz de Salud
  - Santander、西班牙
    - Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Servicio Cántabro de Salud

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

概率样本

研究人群

全身性自身免疫性疾病患者

描述

纳入标准：

· 同意时年满 18 岁
- 根据以下系统性自身免疫性疾病之一的现行标准诊断（见附件 2）
  - 类风湿性关节炎 (RA)
  - 硬皮病或系统性硬化症 (SSc)
  - 原发性干燥综合征 (SjS)
  - 系统性红斑狼疮 (SLE)
  - 原发性抗磷脂综合征 (PAPS)
  - 混合性结缔组织病 (MCTD)
  - 患有未分化结缔组织病（UCTD）1年以上且不符合上述任何一种疾病诊断的患者。
- 签署知情同意书

排除标准：

· 不能理解与方案相关程序的患者不应包括在内。该研究是自愿的，患者必须能够给出他们的知情同意书。
- 孕妇
- 新生儿狼疮
- 药物性狼疮
- 病情严重到不能参加研究的患者
- 伴有蛋白尿 >=3.5 g/天的严重肾病综合征
- 在过去 3 个月内类固醇剂量稳定 >15mg/天或在过去 3 个月内使用静脉注射皮质类固醇的患者
- 在招募前的最后 3 个月内接受免疫抑制剂治疗的患者：
  - 甲氨蝶呤≥25mg/周
  - 硫唑嘌呤≥2.5mg/kg/天
  - 环孢菌素 A > 3mg/kg/天
  - 霉酚酸酯 > 2 克/天
- 在过去 6 个月内接受过环磷酰胺（任何剂量或给药途径）或贝利木单抗治疗
- 联合使用两种或多种免疫抑制剂的患者
- 去年接受利妥昔单抗等消耗性治疗的患者
- 接受实验性治疗的患者。
- 慢性 HBV 或 HCV 感染
- 重叠综合征

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
全血基因表达大体时间：2年	基因表达将使用商业基因表达微阵列在来自所有样本的全血中使用 RNA Paxgene 管进行。	2年
流式细胞术分析以确定所有个体的总血液混合物中的细胞比例。大体时间：24小时	9 个优化的抗体组将用于确定外周血中的细胞亚群（包括非常小的细胞群）。	24小时
代谢物测定大体时间：2年	使用核磁共振法测定血浆和尿液中的代谢物	2年
从血浆和尿液中分离外泌体大体时间：2年	建立在这些体液中分离外泌体以进行基因表达分析的方法	2年
细胞因子谱测定大体时间：2年	将使用 Luminex 评估 88 种不同的细胞因子	2年
全血基因甲基化大体时间：2年	甲基化分析将使用甲基化组 450k 阵列使用从全血中获得的 DNA 进行。使用全血的 MicroRNA 基因表达阵列。	2年
血清中的常规自身抗体大体时间：2年	一组血清自身抗体将在经过欧洲验证的实验室中确定。此外，他们还将检测血浆中针对小脂质部分（即抗磷酸胆碱）、狼疮抗凝剂和补体蛋白的抗体。	2年
基因分型大体时间：2年	基因分型将使用全基因组阵列完成	2年