Molekulare Reklassifizierung zur Suche nach klinisch nützlichen Biomarkern für systemische Autoimmunerkrankungen: (PRECISESADS)

Das Hauptziel des PRECISESADS-Projekts ist die Reklassifizierung der von SADs betroffenen Personen in molekulare Cluster anstelle von klinischen Einheiten durch die Bestimmung molekularer Profile unter Verwendung mehrerer "-omics"-Techniken.

Die spezifischen Ziele dieser Querschnittsstudie und Teilstudie sind:

1. Identifizierung einer systemischen Taxonomie für Patienten mit SADs durch Erstellung der folgenden Daten bei Personen mit SADs und Kontrollpersonen: genetische, epigenomische, transkriptomische, durchflusszytometrische (aus mononukleären und polymorphkernigen Zellen des peripheren Bluts (PBMCs)), Metabolomik und Proteomik in Plasma und Urin, Exosomenanalyse, klassische Serologie (Antikörper und Autoantikörper) und klinische Daten.
2. Um einzelne SADs auf Omics-Ebene besser zu charakterisieren.
3. Durchführung von Clustering-Analysen zur Bestimmung der Personengruppen, die im Unterschied zu anderen Gruppen spezifische molekulare Merkmale aufweisen (Präzisionsmedizin).
4. Zur Identifizierung von Genexpression, Methylierungsprofilen durch Dekonvolutionsmethoden, die eine Mischung von Zellen mit Subpopulationen vergleichen, die durch Durchflusszytometrie mit getrennten Zellen, Zytokinprofilen und Plasmametabolomik unter Verwendung von Massenspektrometrie bestimmt wurden, in einer Teilstudie von 288 Personen.

Der Clustering-Prozess wird datengesteuert sein, mit dem Ziel, die homogensten und differenziertesten Cluster von Krankheiten zu finden, die Individuen auf der Grundlage von serologischen, genetischen, epigenomischen, zellulären (Zellanteilen), metabolomischen, proteomischen (Zytokinen, Autoantikörpern) eindeutig voneinander trennen. und Transkriptommerkmale und unterscheiden sie von Kontrollen und anderen Patientenclustern.

Insgesamt werden 2000 Patienten und 666 Kontrollen in die Studie aufgenommen, angepasst an die folgende Verteilung:

• Insgesamt 400 Patienten, bei denen systemischer Lupus erythematodes (SLE) diagnostiziert wurde
• Insgesamt 400 Patienten mit diagnostizierter rheumatoider Arthritis (RA)
• Insgesamt 400 Patienten mit Diagnose Sklerodermie oder systemischer Sklerose (SSc)
• Insgesamt 400 Patienten mit diagnostiziertem Sjögren-Syndrom (SjS)
• Insgesamt 400 Patienten mit diagnostiziertem primärem Antiphospholipid-Syndrom (PAPS) oder Mischkollagenose (MCTD) oder mit undifferenzierter Erkrankung • Alle Patienten werden an 18 Standorten in Europa (Österreich, Belgien, Frankreich, Deutschland, Italien, Portugal, Spanien) rekrutiert , Ungarn und Schweiz).