Reclassificação molecular para encontrar biomarcadores clinicamente úteis para doenças autoimunes sistêmicas: (PRECISESADS)
22 de maio de 2018 atualizado por: Fundación Pública Andaluza Progreso y Salud
Reclassificação molecular para encontrar biomarcadores clinicamente úteis para doenças autoimunes sistêmicas: coorte transversal
As doenças do tecido conjuntivo (DTC) ou doenças autoimunes sistêmicas (SADs), como são conhecidas hoje, são um grupo de condições inflamatórias crônicas de etiologia autoimune com poucas opções de tratamento e diagnóstico difícil. A equipe de Brest contribui para realizar uma nova classificação das seguintes doenças autoimunes sistêmicas no Sétimo Programa-Quadro da União Europeia.
O objetivo desta pesquisa é reclassificar os indivíduos afetados por SADs em grupos moleculares em vez de entidades clínicas através da determinação de perfis moleculares usando várias técnicas "Omics".
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
O principal objetivo do projeto PRECISESADS é reclassificar os indivíduos afetados por SADs em clusters moleculares em vez de entidades clínicas através da determinação de perfis moleculares usando várias técnicas "ômicas".
Os objetivos específicos deste estudo transversal e subestudo são:
- Identificar uma taxonomia sistêmica para pacientes com SADs, produzindo os seguintes dados em indivíduos com SADs e controles: genéticos, epigenômicos, transcriptômicos, citométricos de fluxo (de células mononucleares e polimorfonucleares do sangue periférico (PBMCs)), metabolômicos e proteômicos no plasma e na urina, análise de exossomos, sorologia clássica (anticorpos e autoanticorpos) e dados clínicos.
- Para melhor caracterizar SADs individuais no nível ômico.
- Realizar análises de agrupamento para determinar os grupos de indivíduos que, diferentemente de outros grupos, compartilham características moleculares específicas (medicina de precisão).
- Identificar a expressão gênica, perfis de metilação através de métodos de deconvolução comparando uma mistura de células com subpopulações determinadas por citometria de fluxo com células separadas, perfis de citocinas e metabolômica plasmática usando espectrometria de massas, em um subestudo de 288 indivíduos.
O processo de agrupamento será orientado por dados com o objetivo de encontrar os grupos mais homogêneos e diferenciados de doenças que claramente separam os indivíduos com base em, sorológica, genética, epigenômica, celular (proporções celulares), metabolômica, proteômica (citocinas, autoanticorpos) e características do transcriptoma e diferenciá-los dos controles e outros agrupamentos de pacientes.
Um total de 2.000 pacientes e 666 controles serão incluídos no estudo, ajustados para a seguinte distribuição:
- Um total de 400 pacientes diagnosticados com lúpus eritematoso sistêmico (LES)
- Um total de 400 pacientes diagnosticados com artrite reumatoide (AR)
- Um total de 400 pacientes com diagnóstico de esclerodermia ou esclerose sistêmica (ES)
- Um total de 400 pacientes com diagnóstico de síndrome de Sjögren (SjS)
- Um total de 400 pacientes com diagnóstico de síndrome antifosfolipídica primária (PAPS) ou Doença Mista do Tecido Conjuntivo (MCTD) ou com doença indiferenciada • Todos os pacientes serão recrutados em 18 locais na Europa (Áustria, Bélgica, França, Alemanha, Itália, Portugal, Espanha , Hungria e Suíça).
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
2006
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin (DRFZ)
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Cologne, Alemanha
- University of Cologne
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Hannover, Alemanha
- Medizinische Hochschule Hannover
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Brussels, Bélgica
- Université catholique de Louvain - Cliniques universitaires Saint-Luc
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Leuven, Bélgica
- UZ Leuven - KU Leuven, Department of Rheumatology (KU LEUVEN)
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Barcelona, Espanha
- Hospital Clinic I Provicia- Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
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Cordoba, Espanha
- Hospital Universitario Reina Sofía Andaluz de Salud
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Granada, Espanha
- Hospital Universitario San Cecilio Servicio Andaluz de Salud
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Granada, Espanha
- Hospital Virgen de las Nieves Granada
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Malaga, Espanha
- Hospital Regional de Málaga Servicio Andaluz de Salud
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Santander, Espanha
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Servicio Cántabro de Salud
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Brest, França, 29609
- CHRU de Brest
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Szeged, Hungria
- University Of Szeged
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Milan, Itália
- Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico (IRCCS)
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Milan, Itália
- UNIMI, Istituto Ortopedico Getano Pini
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Porto, Portugal
- Centro Hospitalar do Porto
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Geneve, Suíça
- Hospitaux Universitaires de Geneve
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Vienna, Áustria
- Medical University of Vienna
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
Paciente com doenças autoimunes sistêmicas
Descrição
Critério de inclusão:
· Ter 18 anos ou mais no momento do consentimento
Diagnosticado de acordo com os critérios predominantes para uma das seguintes doenças autoimunes sistêmicas (ver Anexo 2)
- Artrite reumatoide (AR)
- Esclerodermia ou esclerose sistêmica (ES)
- Síndrome de Sjögren primária (SSj)
- Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES)
- Síndrome antifosfolípide primária (PAPS)
- Doença Mista do Tecido Conjuntivo (MCTD)
- Pacientes com doença indiferenciada do tecido conjuntivo (UCTD) há mais de 1 ano e que não preenchem o diagnóstico de nenhuma das doenças acima.
- Assinou o formulário de consentimento informado
Critério de exclusão:
· Pacientes incapazes de entender os procedimentos relacionados ao protocolo não devem ser incluídos. O estudo é voluntário e os pacientes devem ser capazes de dar seu consentimento informado.
- mulheres grávidas
- lúpus neonatal
- Lúpus induzido por drogas
- Pacientes cuja condição é tão grave que não podem participar do estudo
- Síndrome nefrótica grave com proteinúria >=3,5 g/dia
- Pacientes com doses estáveis de esteroides >15mg/dia nos últimos 3 meses ou com corticosteroides IV nos últimos 3 meses
Pacientes sob imunossupressores nos últimos 3 meses antes do recrutamento com:
- Metotrexato ≥25mg/semana
- Azatioprina ≥2,5mg/kg/dia
- Ciclosporina A > 3mg/kg/dia
- Micofenolato de Mofetil > 2gr/dia
- Tratamento com ciclofosfamida (qualquer dose ou via de administração) ou belimumabe nos últimos 6 meses
- Pacientes com terapia combinada de dois ou mais imunossupressores
- Pacientes em terapia depletiva como Rituximabe no último ano
- Pacientes recebendo terapia experimental.
- Infecção crônica por HBV ou HCV
- síndromes de sobreposição
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Expressão gênica no sangue total
Prazo: 2 anos
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A expressão gênica será feita usando microarrays de expressão gênica comercial em sangue total de todas as amostras usando o tubo de RNA Paxgene.
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2 anos
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Análise de citometria de fluxo para determinar as proporções de células na mistura de sangue total em todos os indivíduos.
Prazo: 24 horas
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9 painéis otimizados de anticorpos serão usados para determinar subpopulações de células no sangue periférico (incluindo populações de células muito menores).
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24 horas
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Determinação de metabólitos
Prazo: 2 anos
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Determinação de metabólitos no plasma e na urina por Ressonância Magnética Nuclear
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2 anos
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Isolamento de exossomos de plasma e urina
Prazo: 2 anos
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estabelecimento da metodologia de isolamento de exossomos nesses fluidos corporais para análise de expressão gênica
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2 anos
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Determinação do perfil de citocinas
Prazo: 2 anos
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88 citocinas diferentes serão avaliadas com Luminex
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2 anos
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Metilação genética no sangue total
Prazo: 2 anos
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A análise de metilação será feita usando o arranjo metiloma 450k usando o DNA obtido do sangue total.
Matrizes de expressão gênica de microRNA usando sangue total.
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2 anos
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autoanticorpos de rotina no soro
Prazo: 2 anos
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conjunto de autoanticorpos séricos será determinado em um laboratório europeu validado.
Além disso, eles realizarão a detecção de anticorpos contra pequenas porções lipídicas, ou seja, antifosforilcolina), anticoagulante lúpico e proteínas do complemento no plasma.
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2 anos
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Genotipagem
Prazo: 2 anos
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A genotipagem será feita usando uma matriz de genoma inteira
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de dezembro de 2014
Conclusão Primária (REAL)
1 de outubro de 2017
Conclusão do estudo (REAL)
1 de outubro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de agosto de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de agosto de 2016
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
7 de setembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
23 de maio de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de maio de 2018
Última verificação
1 de abril de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PRECISESADS CS (RB 14.106)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .