全身性自己免疫疾患の臨床的に有用なバイオマーカーを見つけるための分子再分類: (PRECISESADS)
2018年5月22日 更新者：Fundación Pública Andaluza Progreso y Salud
全身性自己免疫疾患の臨床的に有用なバイオマーカーを見つけるための分子再分類: 横断的コホート
今日知られている結合組織病（CTD）または全身性自己免疫疾患（SAD）は、自己免疫の病因を伴う慢性炎症状態のグループであり、治療の選択肢が少なく、診断が困難です。ブレストチームは、以下の全身性自己免疫疾患の新しい分類の実行に貢献しています欧州連合の第 7 次枠組みプログラムで。
この研究の目的は、いくつかの「オミクス」技術を使用して分子プロファイルを決定することにより、SAD の影響を受けた個人を臨床実体ではなく分子クラスターに再分類することです。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
PRECISESADS プロジェクトの主な目的は、いくつかの「オミクス」技術を使用して分子プロファイルを決定することにより、SAD の影響を受けた個人を臨床実体ではなく分子クラスターに再分類することです。
この横断的研究とサブ研究の具体的な目的は次のとおりです。
- SAD およびコントロールを持つ個人で次のデータを作成することにより、SAD を持つ患者の全身分類法を特定する: 遺伝的、エピゲノム、トランスクリプトーム、フローサイトメトリー (末梢血単核細胞および多形核細胞 (PBMC) から)、血漿および尿中のメタボロミクスおよびプロテオミクス、エキソソーム分析、古典的な血清学 (抗体および自己抗体)、および臨床データ。
- オミクス レベルで個々の SAD をより適切に特徴付けるため。
- クラスタリング分析を実行して、他のグループとは異なり、特定の分子的特徴を共有する個人のグループを特定する (プレシジョン メディシン)。
- 遺伝子発現、分離細胞を用いたフローサイトメトリーによって決定された亜集団と細胞の混合物を比較するデコンボリューション法によるメチル化プロファイル、サイトカインプロファイル、および質量分析を使用した血漿メタボロミクスを288人のサブスタディで特定する。
クラスタリング プロセスは、血清学的、遺伝的、エピゲノム、細胞 (細胞比率)、メタボロミクス、プロテオミクス (サイトカイン、自己抗体) に基づいて個人を明確に区別する、最も均質で差別化された疾患のクラスターを見つけることを目的として、データ駆動型になります。およびトランスクリプトームの特性を識別し、それらをコントロールや他の患者クラスターと区別します。
合計 2000 人の患者と 666 人のコントロールが研究に含まれ、次の分布に調整されます。
- 全身性エリテマトーデス（SLE）と診断された合計400人の患者
- 関節リウマチ（RA）と診断された合計400人の患者
- 強皮症または全身性強皮症（SSc）と診断された合計400人の患者
- シェーグレン症候群（SjS）と診断された合計400人の患者
- 原発性抗リン脂質症候群（PAPS）、混合性結合組織病（MCTD）、または未分化疾患と診断された合計 400 人の患者 • すべての患者はヨーロッパの 18 か所（オーストリア、ベルギー、フランス、ドイツ、イタリア、ポルトガル、スペイン）から募集されます。 、ハンガリー、スイス）。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
2006
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Milan、イタリア
- Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico (IRCCS)
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Milan、イタリア
- UNIMI, Istituto Ortopedico Getano Pini
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Vienna、オーストリア
- Medical University of Vienna
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Geneve、スイス
- Hospitaux Universitaires de Geneve
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Barcelona、スペイン
- Hospital Clinic I Provicia- Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
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Cordoba、スペイン
- Hospital Universitario Reina Sofía Andaluz de Salud
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Granada、スペイン
- Hospital Universitario San Cecilio Servicio Andaluz de Salud
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Granada、スペイン
- Hospital Virgen de las Nieves Granada
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Malaga、スペイン
- Hospital Regional de Málaga Servicio Andaluz de Salud
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Santander、スペイン
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Servicio Cántabro de Salud
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Berlin、ドイツ
- Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin (DRFZ)
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Cologne、ドイツ
- University of Cologne
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Hannover、ドイツ
- Medizinische Hochschule Hannover
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Szeged、ハンガリー
- University of Szeged
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Brest、フランス、29609
- CHRU de Brest
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Brussels、ベルギー
- Université catholique de Louvain - Cliniques universitaires Saint-Luc
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Leuven、ベルギー
- UZ Leuven - KU Leuven, Department of Rheumatology (KU LEUVEN)
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Porto、ポルトガル
- Centro Hospitalar do Porto
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
全身性自己免疫疾患患者
説明
包含基準:
・同意時の年齢が18歳以上
-次の全身性自己免疫疾患のいずれかの一般的な基準に従って診断されました（付録2を参照）
- 関節リウマチ（RA）
- 強皮症または全身性硬化症（SSc）
- 原発性シェーグレン症候群 (SjS)
- 全身性エリテマトーデス（SLE）
- 原発性抗リン脂質症候群 (PAPS)
- 混合性結合組織病 (MCTD)
- -未分化結合組織病（UCTD）を1年以上患っており、上記の疾患の診断を満たさない患者。
- インフォームドコンセントフォームに署名した
除外基準:
· プロトコルに関連する手順を理解できない患者は含まれるべきではありません。 研究は任意であり、患者はインフォームドコンセントを与えることができなければなりません。
- 妊娠中の女性
- 新生児ループス
- 薬剤性ループス
- 治験に参加できないほど重篤な状態にある患者
- タンパク尿 >=3.5 g/日を伴う重度のネフローゼ症候群
- -過去3か月間、ステロイドの安定した用量> 15mg /日または過去3か月のIVコルチコステロイドを使用している患者
-募集前の過去3か月間免疫抑制剤を受けている患者：
- メトトレキサート ≥25mg/週
- アザチオプリン ≥2.5mg/kg/日
- シクロスポリン A > 3mg/kg/日
- ミコフェノール酸モフェチル > 2gr/日
- -過去6か月間のシクロホスファミド（投与量または投与経路に関係なく）またはベリムマブによる治療
- 2種類以上の免疫抑制剤を併用している患者
- 過去1年間にリツキシマブなどの枯渇療法を受けている患者
- 実験的治療を受けている患者。
- 慢性HBVまたはHCV感染
- 重複症候群
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全血中の遺伝子発現
時間枠：2年
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遺伝子発現は、市販の遺伝子発現マイクロアレイを使用して、RNA Paxgene チューブを使用してすべてのサンプルからの全血で行われます。
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2年
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すべての個人の総血液混合物中の細胞の割合を決定するためのフローサイトメトリー分析。
時間枠：24時間
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抗体の 9 つの最適化されたパネルを使用して、末梢血中の細胞亜集団 (非常に少数の細胞集団を含む) を決定します。
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24時間
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代謝物測定
時間枠：2年
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核磁気共鳴を使用した血漿および尿中の代謝物測定
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2年
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血漿および尿からのエキソソーム分離
時間枠：2年
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遺伝子発現解析のためにこれらの体液中のエクソソームを分離するための方法論の設定
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2年
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サイトカインプロファイルの決定
時間枠：2年
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88 の異なるサイトカインが Luminex で評価されます
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2年
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全血中の遺伝子メチル化
時間枠：2年
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メチル化分析は、全血から得られた DNA を使用して、メチローム 450k アレイを使用して行われます。
全血を用いたマイクロRNA遺伝子発現アレイ。
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2年
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血清中の通常の自己抗体
時間枠：2年
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血清自己抗体のセットは、ヨーロッパの検証済み検査室で決定されます。
また、血漿中の小さな脂質部分（抗ホスホリルコリンなど）、ループス抗凝固剤、および補体タンパク質に対する抗体の検出も行います。
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2年
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ジェノタイピング
時間枠：2年
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ジェノタイピングは、全ゲノムアレイを使用して行われます
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年12月1日
一次修了 (実際)
2017年10月1日
研究の完了 (実際)
2017年10月1日
試験登録日
最初に提出
2016年8月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年8月31日
最初の投稿 (見積もり)
2016年9月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年5月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年5月22日
最終確認日
2018年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。