Reclasificación molecular para encontrar biomarcadores clínicamente útiles para enfermedades autoinmunes sistémicas: (PRECISESADS)
22 de mayo de 2018 actualizado por: Fundación Pública Andaluza Progreso y Salud
Reclasificación molecular para encontrar biomarcadores clínicamente útiles para enfermedades autoinmunes sistémicas: cohorte transversal
Las enfermedades del tejido conjuntivo (ETC) o enfermedades autoinmunes sistémicas (SAD), como se las conoce hoy en día, son un grupo de afecciones inflamatorias crónicas con etiología autoinmune con pocas opciones de tratamiento y diagnóstico difícil. El equipo de Brest contribuye a realizar una nueva clasificación de las siguientes enfermedades autoinmunes sistémicas en un Séptimo Programa Marco de la Unión Europea.
El objetivo de esta investigación es reclasificar a los individuos afectados por SADs en clusters moleculares en lugar de entidades clínicas mediante la determinación de perfiles moleculares utilizando varias técnicas "Omics".
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
El objetivo principal del proyecto PRECISESADS es reclasificar a los individuos afectados por SADs en clusters moleculares en lugar de entidades clínicas mediante la determinación de perfiles moleculares utilizando varias técnicas "-ómicas".
Los objetivos específicos de este estudio transversal y subestudio son:
- Identificar una taxonomía sistémica para pacientes con SAD mediante la producción de los siguientes datos en individuos con SAD y controles: genéticos, epigenómicos, transcriptómicos, citométricos de flujo (de células mononucleares y polimorfonucleares de sangre periférica (PBMC)), metabolómicos y proteómicos en plasma y orina. análisis de exosomas, serología clásica (anticuerpos y autoanticuerpos) y datos clínicos.
- Caracterizar mejor los SAD individuales a nivel ómico.
- Realizar análisis de clustering para determinar los grupos de individuos que, a diferencia de otros grupos, comparten características moleculares específicas (medicina de precisión).
- Identificar expresión génica, perfiles de metilación mediante métodos de deconvolución comparando una mezcla de células con subpoblaciones determinadas por citometría de flujo con células separadas, perfiles de citocinas y metabolómica plasmática mediante espectrometría de masas, en un subestudio de 288 individuos.
El proceso de agrupación se basará en datos con el objetivo de encontrar los grupos de enfermedades más homogéneos y diferenciados que separen claramente a los individuos sobre la base de serología, genética, epigenómica, celular (proporciones celulares), metabolómica, proteómica (citoquinas, autoanticuerpos) y las características del transcriptoma y diferenciarlos de los controles y otros grupos de pacientes.
Se incluirán en el estudio un total de 2000 pacientes y 666 controles, ajustados a la siguiente distribución:
- Un total de 400 pacientes diagnosticados de lupus eritematoso sistémico (LES)
- Un total de 400 pacientes diagnosticados de artritis reumatoide (AR)
- Un total de 400 pacientes diagnosticados de esclerodermia o esclerosis sistémica (SSc)
- Un total de 400 pacientes diagnosticados de síndrome de Sjögren (SjS)
- Un total de 400 pacientes diagnosticados de síndrome antifosfolípido primario (PAPS) o enfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC) o con enfermedad indiferenciada • Todos los pacientes serán reclutados de 18 sitios en Europa (Austria, Bélgica, Francia, Alemania, Italia, Portugal, España , Hungría y Suiza).
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
2006
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin (DRFZ)
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Cologne, Alemania
- University of Cologne
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Hannover, Alemania
- Medizinische Hochschule Hannover
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Vienna, Austria
- Medical University of Vienna
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Brussels, Bélgica
- Université catholique de Louvain - Cliniques universitaires Saint-Luc
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Leuven, Bélgica
- UZ Leuven - KU Leuven, Department of Rheumatology (KU LEUVEN)
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Barcelona, España
- Hospital Clinic I Provicia- Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
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Cordoba, España
- Hospital Universitario Reina Sofía Andaluz de Salud
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Granada, España
- Hospital Universitario San Cecilio Servicio Andaluz de Salud
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Granada, España
- Hospital Virgen de las Nieves Granada
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Malaga, España
- Hospital Regional de Málaga Servicio Andaluz de Salud
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Santander, España
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Servicio Cántabro de Salud
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Brest, Francia, 29609
- CHRU de Brest
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Szeged, Hungría
- University of Szeged
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Milan, Italia
- Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico (IRCCS)
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Milan, Italia
- UNIMI, Istituto Ortopedico Getano Pini
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Porto, Portugal
- Centro Hospitalar do Porto
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Geneve, Suiza
- Hospitaux Universitaires de Geneve
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
Paciente con enfermedades autoinmunes sistémicas
Descripción
Criterios de inclusión:
· Tener 18 años o más en el momento del consentimiento
Diagnosticado de acuerdo con los criterios predominantes para una de las siguientes enfermedades autoinmunes sistémicas (ver Anexo 2)
- Artritis reumatoide (AR)
- Esclerodermia o esclerosis sistémica (SSc)
- Síndrome de Sjögren primario (SjS)
- Lupus eritematoso sistémico (LES)
- Síndrome antifosfolípido primario (PAPS)
- Enfermedad mixta del tejido conjuntivo (EMTC)
- Pacientes con enfermedad indiferenciada del tejido conectivo (DTUC) hace más de 1 año y que no cumplen con el diagnóstico de ninguna de las enfermedades anteriores.
- Firmó el formulario de consentimiento informado
Criterio de exclusión:
· No se deben incluir pacientes que no puedan comprender los procedimientos relacionados con el protocolo. El estudio es voluntario y los pacientes deben poder dar su consentimiento informado.
- Mujeres embarazadas
- lupus neonatal
- Lupus inducido por fármacos
- Pacientes cuya condición es tan grave que no pueden participar en el estudio.
- Síndrome nefrótico severo con proteinuria >=3,5 g/día
- Pacientes con dosis estables de esteroides > 15 mg/día durante los últimos 3 meses o con corticoides intravenosos en los últimos 3 meses
Pacientes bajo inmunosupresores durante los últimos 3 meses antes del reclutamiento con:
- Metotrexato ≥25mg/semana
- Azatioprina ≥2,5mg/kg/día
- Ciclosporina A > 3 mg/kg/día
- Micofenolato Mofetilo > 2gr/día
- Tratamiento con ciclofosfamida (cualquier dosis o vía de administración) o Belimumab en los últimos 6 meses
- Pacientes con terapia combinada de dos o más inmunosupresores
- Pacientes en terapia depletiva como Rituximab en el último año
- Pacientes que reciben terapia experimental.
- Infección crónica por VHB o VHC
- Síndromes de superposición
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Expresión génica en sangre total
Periodo de tiempo: 2 años
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La expresión génica se realizará utilizando micromatrices comerciales de expresión génica en sangre total de todas las muestras que utilicen el tubo RNA Paxgene.
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2 años
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Análisis de citometría de flujo para determinar las proporciones de células en la mezcla de sangre total en todos los individuos.
Periodo de tiempo: 24 horas
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Se utilizarán 9 paneles optimizados de anticuerpos para determinar las subpoblaciones de células en sangre periférica (incluidas poblaciones de células muy pequeñas).
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24 horas
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Determinación de metabolitos
Periodo de tiempo: 2 años
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Determinación de metabolitos en plasma y orina mediante Resonancia Magnética Nuclear
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2 años
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Aislamiento de exosomas a partir de plasma y orina.
Periodo de tiempo: 2 años
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establecimiento de la metodología para aislar exosomas en estos fluidos corporales para el análisis de la expresión génica
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2 años
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Determinación del perfil de citoquinas
Periodo de tiempo: 2 años
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Se evaluarán 88 citoquinas diferentes con Luminex
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2 años
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Metilación de genes en sangre total
Periodo de tiempo: 2 años
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El análisis de metilación se realizará utilizando la matriz methylome 450k utilizando el ADN obtenido de la sangre total.
Arreglos de expresión génica de microARN usando sangre total.
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2 años
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autoanticuerpos de rutina en suero
Periodo de tiempo: 2 años
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conjunto de autoanticuerpos séricos se determinará en un laboratorio europeo validado.
Además, realizarán la detección de anticuerpos contra pequeñas fracciones de lípidos, es decir, antifosforilcolina), anticoagulante lúpico y proteínas del complemento en plasma.
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2 años
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Genotipado
Periodo de tiempo: 2 años
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El genotipado se realizará utilizando una matriz de genoma completo
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de diciembre de 2014
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de octubre de 2017
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de octubre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de agosto de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de agosto de 2016
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
7 de septiembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
23 de mayo de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de mayo de 2018
Última verificación
1 de abril de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PRECISESADS CS (RB 14.106)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .