Reklasyfikacja molekularna w celu znalezienia klinicznie użytecznych biomarkerów dla ogólnoustrojowych chorób autoimmunologicznych: (PRECISESADS)
22 maja 2018 zaktualizowane przez: Fundación Pública Andaluza Progreso y Salud
Reklasyfikacja molekularna w celu znalezienia klinicznie użytecznych biomarkerów ogólnoustrojowych chorób autoimmunologicznych: przekrojowa kohorta
Choroby tkanki łącznej (CTD) lub ogólnoustrojowe choroby autoimmunologiczne (SAD) w dzisiejszej formie to grupa przewlekłych stanów zapalnych o etiologii autoimmunologicznej, z niewielkimi możliwościami leczenia i trudną diagnostyką. Zespół Brześcia uczestniczy w przeprowadzeniu nowej klasyfikacji następujących ogólnoustrojowych chorób autoimmunologicznych w Siódmym Programie Ramowym Unii Europejskiej.
Celem tego badania jest przeklasyfikowanie osób dotkniętych SAD na klastry molekularne zamiast jednostek klinicznych poprzez określenie profili molekularnych przy użyciu kilku technik „omicznych”.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
Głównym celem projektu PRECISESADS jest przeklasyfikowanie osób dotkniętych SAD na klastry molekularne zamiast jednostek klinicznych poprzez określenie profili molekularnych przy użyciu kilku technik „omicznych”.
Szczegółowe cele tego badania przekrojowego i badania cząstkowego to:
- Identyfikacja systemowej taksonomii dla pacjentów z SAD poprzez uzyskanie następujących danych dotyczących osób z SAD i kontroli: genetycznych, epigenomicznych, transkryptomicznych, cytometrii przepływowej (z jednojądrzastych i polimorfojądrowych komórek krwi obwodowej (PBMC)), metabolomiki i proteomiki w osoczu i moczu, analiza egzosomów, klasyczna serologia (przeciwciała i autoprzeciwciała) oraz dane kliniczne.
- Aby lepiej scharakteryzować poszczególne SAD na poziomie omicznym.
- Przeprowadzanie analiz skupień w celu określenia grup osób, które w odróżnieniu od innych grup mają wspólne określone cechy molekularne (medycyna precyzyjna).
- Aby zidentyfikować ekspresję genów, profile metylacji za pomocą metod dekonwolucji, porównując mieszaninę komórek z subpopulacjami określonymi za pomocą cytometrii przepływowej z oddzielonymi komórkami, profilami cytokin i metabolomiką osocza za pomocą spektrometrii mas, w podbadaniu 288 osób.
Proces grupowania będzie oparty na danych w celu znalezienia najbardziej jednorodnych i zróżnicowanych grup chorób, które wyraźnie oddzielają poszczególne osoby na podstawie danych serologicznych, genetycznych, epigenomicznych, komórkowych (proporcje komórek), metabolomicznych, proteomicznych (cytokiny, autoprzeciwciała) i transkryptomu oraz odróżnić je od kontroli i innych grup pacjentów.
Do badania zostanie włączonych łącznie 2000 pacjentów i 666 osób kontrolnych, dostosowanych do następującego rozkładu:
- Łącznie u 400 pacjentów zdiagnozowano toczeń rumieniowaty układowy (SLE)
- Łącznie 400 pacjentów z rozpoznaniem reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS)
- Łącznie 400 pacjentów z rozpoznaniem twardziny lub twardziny układowej (SSc)
- Łącznie u 400 pacjentów zdiagnozowano zespół Sjögrena (SjS)
- Łącznie 400 pacjentów z rozpoznaniem pierwotnego zespołu antyfosfolipidowego (PAPS) lub mieszanej choroby tkanki łącznej (MCTD) lub z chorobą niezróżnicowaną • Wszyscy pacjenci będą rekrutowani z 18 ośrodków w Europie (Austria, Belgia, Francja, Niemcy, Włochy, Portugalia, Hiszpania , Węgry i Szwajcaria).
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
2006
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Vienna, Austria
- Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia
- Université catholique de Louvain - Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Leuven, Belgia
- UZ Leuven - KU Leuven, Department of Rheumatology (KU LEUVEN)
-
-
-
-
-
Brest, Francja, 29609
- CHRU de Brest
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Clinic I Provicia- Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
-
Cordoba, Hiszpania
- Hospital Universitario Reina Sofía Andaluz de Salud
-
Granada, Hiszpania
- Hospital Universitario San Cecilio Servicio Andaluz de Salud
-
Granada, Hiszpania
- Hospital Virgen de las Nieves Granada
-
Malaga, Hiszpania
- Hospital Regional de Málaga Servicio Andaluz de Salud
-
Santander, Hiszpania
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Servicio Cántabro de Salud
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy
- Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin (DRFZ)
-
Cologne, Niemcy
- University of Cologne
-
Hannover, Niemcy
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
-
-
-
Porto, Portugalia
- Centro Hospitalar do Porto
-
-
-
-
-
Geneve, Szwajcaria
- Hospitaux Universitaires de Geneve
-
-
-
-
-
Szeged, Węgry
- University of Szeged
-
-
-
-
-
Milan, Włochy
- Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico (IRCCS)
-
Milan, Włochy
- UNIMI, Istituto Ortopedico Getano Pini
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka prawdopodobieństwa
Badana populacja
Pacjent z układowymi chorobami autoimmunologicznymi
Opis
Kryteria przyjęcia:
· W momencie wyrażenia zgody ukończone 18 lat
Zdiagnozowano zgodnie z dominującymi kryteriami jednej z następujących ogólnoustrojowych chorób autoimmunologicznych (patrz Aneks 2)
- Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS)
- Twardzina lub twardzina układowa (SSc)
- Pierwotny zespół Sjögrena (SjS)
- Toczeń rumieniowaty układowy (SLE)
- Pierwotny zespół antyfosfolipidowy (PAPS)
- Mieszana choroba tkanki łącznej (MCTD)
- Pacjenci z niezróżnicowaną chorobą tkanki łącznej (UCTD) od ponad 1 roku, którzy nie spełniają rozpoznania żadnej z powyższych chorób.
- Podpisał formularz świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
· Nie należy uwzględniać pacjentów, którzy nie są w stanie zrozumieć procedur związanych z protokołem. Badanie jest dobrowolne, a pacjenci muszą mieć możliwość wyrażenia świadomej zgody.
- Kobiety w ciąży
- Noworodkowy toczeń
- Toczeń polekowy
- Pacjenci, których stan jest na tyle poważny, że nie mogą wziąć udziału w badaniu
- Ciężki zespół nerczycowy z białkomoczem >=3,5 g/dobę
- Pacjenci ze stałymi dawkami steroidów >15 mg/dobę przez ostatnie 3 miesiące lub z kortykosteroidami dożylnymi w ciągu ostatnich 3 miesięcy
Pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne przez ostatnie 3 miesiące przed rekrutacją z:
- Metotreksat ≥25 mg/tydzień
- Azatiopryna ≥2,5 mg/kg mc./dobę
- Cyklosporyna A > 3 mg/kg mc./dobę
- Mykofenolan mofetylu > 2 gr/dzień
- Leczenie cyklofosfamidem (dowolną dawką lub drogą podania) lub belimumabem w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Pacjenci z terapią skojarzoną dwoma lub więcej lekami immunosupresyjnymi
- Pacjenci poddawani terapii wyczerpującej, takiej jak rytuksymab w ciągu ostatniego roku
- Pacjenci otrzymujący terapię eksperymentalną.
- Przewlekłe zakażenie HBV lub HCV
- Syndromy nakładania się
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ekspresja genów we krwi całkowitej
Ramy czasowe: 2 lata
|
Ekspresja genów zostanie przeprowadzona przy użyciu komercyjnych mikromacierzy do ekspresji genów we krwi całkowitej ze wszystkich próbek przy użyciu probówki RNA Paxgene.
|
2 lata
|
|
Analiza metodą cytometrii przepływowej w celu określenia proporcji komórek w całej mieszaninie krwi u wszystkich osób.
Ramy czasowe: 24 godziny
|
9 zoptymalizowanych paneli przeciwciał zostanie użytych do określenia subpopulacji komórek we krwi obwodowej (w tym bardzo mniejszych populacji komórek).
|
24 godziny
|
|
Oznaczanie metabolitów
Ramy czasowe: 2 lata
|
Oznaczanie metabolitów w osoczu i moczu metodą magnetycznego rezonansu jądrowego
|
2 lata
|
|
Izolacja egzosomów z osocza i moczu
Ramy czasowe: 2 lata
|
ustanowienie metodologii izolowania egzosomów w tych płynach ustrojowych do analizy ekspresji genów
|
2 lata
|
|
Określenie profilu cytokin
Ramy czasowe: 2 lata
|
Za pomocą Luminexu zostanie ocenionych 88 różnych cytokin
|
2 lata
|
|
Metylacja genów we krwi całkowitej
Ramy czasowe: 2 lata
|
Analiza metylacji zostanie przeprowadzona przy użyciu macierzy metylomu 450k przy użyciu DNA uzyskanego z krwi całkowitej.
Macierze ekspresji genów mikroRNA przy użyciu krwi całkowitej.
|
2 lata
|
|
rutynowe autoprzeciwciała w surowicy
Ramy czasowe: 2 lata
|
zestaw autoprzeciwciał w surowicy zostanie określony w laboratorium zwalidowanym w Europie.
Wykonają również wykrywanie przeciwciał przeciwko małym cząsteczkom lipidowym, tj. antyfosforylocholinie), antykoagulantowi toczniowemu i białkom dopełniacza w osoczu.
|
2 lata
|
|
Genotypowanie
Ramy czasowe: 2 lata
|
Genotypowanie zostanie przeprowadzone przy użyciu całego zestawu genomów
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
1 grudnia 2014
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 października 2017
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 października 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 sierpnia 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
31 sierpnia 2016
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
7 września 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
23 maja 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 maja 2018
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PRECISESADS CS (RB 14.106)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .