Moleculaire herclassificatie om klinisch bruikbare biomarkers te vinden voor systemische auto-immuunziekten: (PRECISESADS)
22 mei 2018 bijgewerkt door: Fundación Pública Andaluza Progreso y Salud
Moleculaire herclassificatie om klinisch bruikbare biomarkers te vinden voor systemische auto-immuunziekten: cross-sectioneel cohort
Bindweefselziekten (CTD) of systemische auto-immuunziekten (SAD's) zoals ze tegenwoordig bekend staan, zijn een groep chronische inflammatoire aandoeningen met auto-immuun etiologie met weinig behandelingsopties en moeilijke diagnose. Brest-team draagt bij aan een nieuwe classificatie van de volgende systemische auto-immuunziekten in een zevende kaderprogramma van de Europese Unie.
Het doel van dit onderzoek is om de door SAD's getroffen individuen te herclassificeren in moleculaire clusters in plaats van klinische entiteiten door moleculaire profielen te bepalen met behulp van verschillende "Omics"-technieken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het hoofddoel van het PRECISESADS-project is om de door SAD's getroffen individuen te herclassificeren in moleculaire clusters in plaats van klinische entiteiten door moleculaire profielen te bepalen met behulp van verschillende "-omics"-technieken.
De specifieke doelstellingen van deze cross-sectionele studie en deelstudie zijn:
- Een systemische taxonomie identificeren voor patiënten met SAD's door de volgende gegevens te produceren bij personen met SAD's en controles: genetische, epigenomische, transcriptomische, flowcytometrische (van mononucleaire en polymorfonucleaire cellen in perifeer bloed (PBMC's)), metabolomics en proteomics in plasma en urine, exosoomanalyse, klassieke serologie (antilichamen en auto-antilichamen) en klinische gegevens.
- Om individuele SAD's beter te karakteriseren op omics-niveau.
- Om clusteranalyses uit te voeren om de groepen individuen te bepalen die, anders dan andere groepen, specifieke moleculaire kenmerken delen (precisiegeneeskunde).
- Om genexpressie, methylatieprofielen te identificeren door middel van deconvolutiemethoden, waarbij een mengsel van cellen wordt vergeleken met subpopulaties bepaald door flowcytometrie met gescheiden cellen, cytokineprofielen en plasma-metabolomics met behulp van massaspectrometrie, in een substudie van 288 personen.
Het clusteringsproces zal datagestuurd zijn met als doel de meest homogene en gedifferentieerde clusters van ziekten te vinden die individuen duidelijk scheiden op basis van serologisch, genetisch, epigenomisch, cellulair (celverhoudingen), metabolomisch, proteomisch (cytokines, auto-antilichamen). en transcriptoomkenmerken en onderscheid ze van controles en andere patiëntenclusters.
In totaal zullen 2000 patiënten en 666 controles in de studie worden opgenomen, aangepast aan de volgende verdeling:
- In totaal 400 patiënten gediagnosticeerd met systemische lupus erythematosus (SLE)
- In totaal 400 patiënten gediagnosticeerd met reumatoïde artritis (RA)
- In totaal werden bij 400 patiënten sclerodermie of systemische sclerose (SSc) vastgesteld
- Bij in totaal 400 patiënten werd het syndroom van Sjögren (SjS) vastgesteld
- In totaal 400 patiënten gediagnosticeerd met primair antifosfolipidensyndroom (PAPS) of Mixed Connective Tissue Disease (MCTD) of met ongedifferentieerde ziekte • Alle patiënten worden geworven vanuit 18 locaties in Europa (Oostenrijk, België, Frankrijk, Duitsland, Italië, Portugal, Spanje , Hongarije en Zwitserland).
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
2006
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België
- Université catholique de Louvain - Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Leuven, België
- UZ Leuven - KU Leuven, Department of Rheumatology (KU LEUVEN)
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland
- Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin (DRFZ)
-
Cologne, Duitsland
- University of Cologne
-
Hannover, Duitsland
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
-
-
-
Brest, Frankrijk, 29609
- CHRU de Brest
-
-
-
-
-
Szeged, Hongarije
- University of Szeged
-
-
-
-
-
Milan, Italië
- Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico (IRCCS)
-
Milan, Italië
- UNIMI, Istituto Ortopedico Getano Pini
-
-
-
-
-
Vienna, Oostenrijk
- Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
Porto, Portugal
- Centro Hospitalar do Porto
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Hospital Clinic I Provicia- Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS)
-
Cordoba, Spanje
- Hospital Universitario Reina Sofía Andaluz de Salud
-
Granada, Spanje
- Hospital Universitario San Cecilio Servicio Andaluz de Salud
-
Granada, Spanje
- Hospital Virgen de las Nieves Granada
-
Malaga, Spanje
- Hospital Regional de Málaga Servicio Andaluz de Salud
-
Santander, Spanje
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Servicio Cántabro de Salud
-
-
-
-
-
Geneve, Zwitserland
- Hospitaux Universitaires de Geneve
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
Patiënt met systemische auto-immuunziekten
Beschrijving
Inclusiecriteria:
· 18 jaar of ouder zijn op het moment van toestemming
Gediagnosticeerd volgens de geldende criteria voor een van de volgende systemische auto-immuunziekten (zie bijlage 2)
- Reumatoïde artritis (RA)
- Sclerodermie of systemische sclerose (SSc)
- Primair syndroom van Sjögren (SjS)
- Systemische lupus erythematosus (SLE)
- Primair antifosfolipidensyndroom (PAPS)
- Gemengde bindweefselziekte (MCTD)
- Patiënten met ongedifferentieerde bindweefselziekte (UCTD) gedurende meer dan 1 jaar en die niet voldoen aan de diagnose van een van de bovengenoemde ziekten.
- Het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend
Uitsluitingscriteria:
· Patiënten die de procedures met betrekking tot het protocol niet kunnen begrijpen, mogen niet worden opgenomen. De studie is vrijwillig en patiënten moeten hun geïnformeerde toestemming kunnen geven.
- Zwangere vrouw
- Neonatale lupus
- Door medicijnen veroorzaakte lupus
- Patiënten van wie de toestand zo ernstig is dat ze niet aan het onderzoek kunnen deelnemen
- Ernstig nefrotisch syndroom met proteïnurie >=3,5 g/dag
- Patiënten met een stabiele dosis steroïden >15 mg/dag gedurende de laatste 3 maanden of met intraveneuze corticosteroïden in de laatste 3 maanden
Patiënten onder immunosuppressiva gedurende de laatste 3 maanden voorafgaand aan rekrutering met:
- Methotrexaat ≥25 mg/week
- Azathioprine ≥2,5 mg/kg/dag
- Ciclosporine A > 3 mg/kg/dag
- Mycofenolaatmofetil > 2gr/dag
- Behandeling met cyclofosfamide (elke dosis of toedieningsweg) of Belimumab in de afgelopen 6 maanden
- Patiënten met gecombineerde therapie van twee of meer immunosuppressiva
- Patiënten op depletieve therapie zoals Rituximab in het afgelopen jaar
- Patiënten die experimentele therapie krijgen.
- Chronische HBV- of HCV-infectie
- Overlap syndromen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Genexpressie in totaal bloed
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Genexpressie zal worden gedaan met behulp van commerciële microarrays voor genexpressie in totaal bloed van alle monsters met behulp van de RNA Paxgene-buis.
|
2 jaar
|
|
Flowcytometrie-analyse om celaandelen in het totale bloedmengsel bij alle individuen te bepalen.
Tijdsspanne: 24 uur
|
9 geoptimaliseerde panels van antilichamen zullen worden gebruikt om celsubpopulaties in perifeer bloed te bepalen (inclusief zeer kleine celpopulaties).
|
24 uur
|
|
Metaboliet bepaling
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Metabolietbepaling in plasma en urine met behulp van Nucleaire Magnetische Resonantie
|
2 jaar
|
|
Exosome isolatie van plasma en urine
Tijdsspanne: 2 jaar
|
opzetten van de methodologie voor het isoleren van exosomen in deze lichaamsvloeistoffen voor analyse van genexpressie
|
2 jaar
|
|
Bepaling van het cytokineprofiel
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Met Luminex worden 88 verschillende cytokines beoordeeld
|
2 jaar
|
|
Genmethylering in totaal bloed
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Methylatie-analyse zal worden uitgevoerd met behulp van de methylome 450k-array met behulp van het DNA dat is verkregen uit totaal bloed.
MicroRNA-genexpressie-arrays met behulp van totaal bloed.
|
2 jaar
|
|
routinematige auto-antilichamen in serum
Tijdsspanne: 2 jaar
|
set serum auto-antilichamen zal worden bepaald in een Europees gevalideerd laboratorium.
Ze zullen ook antilichamen detecteren tegen kleine lipidegroepen, d.w.z. antifosforylcholine), lupus-anticoagulans en complementeiwitten in plasma.
|
2 jaar
|
|
Genotypering
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Genotypering zal worden gedaan met behulp van een hele genoomarray
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 december 2014
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 oktober 2017
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 oktober 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 augustus 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 augustus 2016
Eerst geplaatst (SCHATTING)
7 september 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
23 mei 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 mei 2018
Laatst geverifieerd
1 april 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PRECISESADS CS (RB 14.106)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Systemische auto-immuunziekten
-
University of ArkansasBeëindigdPediatrische patiënten met SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Verenigde Staten
-
University of PennsylvaniaVoltooidPatiënten met primaire of secundaire diagnose Code of Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410 (Behalve wanneer het 5e cijfer 2 was)Verenigde Staten
-
SpringWorks Therapeutics, Inc.VerkrijgbaarNeurofibromatose Type 1-geassocieerde plexiforme neurofibromen | Histiocytisch neoplasma | Andere MAP-K Pathway Driven Diseases