Giant Cell Arteritis og Anakinra Trial (GiAnT)

Minimumsalder: 51 år

Maksimal alder:

Køn: Begge accepterer sunde frivillige?: Nej

Kriterier:

Inklusionskriterier: (Giant cell arteritis = GCA)

Alder ≥ 50 år

Patient med temporal arteritis kæmpecelle matcher 3 af de 5 kriterier fra American College of Rheumatology (ACR), der:

Givet en temporal arteriebiopsi, der er kompatibel med en diagnose af GCA (ikke nekrotiserende arteritis, laver kæmpecelle med et granulomatøst inflammatorisk infiltrat, sædvanligvis lokaliseret til intima-media junction, lymfocytter, makrofager og multinukleerede kæmpeceller; eller minimal påvisning af et kronisk inflammatorisk infiltrat faktisk lymfocytter og nogle neutrofiler eller eosinofiler uden kæmpeceller).

Enten abdominal thorax aortitis diagnosticeret af:

• Angio CT: perifer fortykkelse af aortavæggen mere end 3 mm, i fravær af tilstødende plak og aktiv infektion.
• MR angiografi: vægfortykkelse af aortavæggen med hyperintens på T1 vægtet og T2 vægtet forstærkning efter gadolinium injektion.
• PET-scanner: øget optagelse af FDG af aorta og dens forgreninger er ikke typisk for GCA og kan være i atheromen. PET-scanneren er sandsynligvis en meget følsom teknik, men ikke specifik nok til at fastholde diagnosen GCA. Vi betragter derfor PET CT som en diagnostisk metode til sekundær aortit GCA, hvis der samtidigt på samme undersøgelse fikserer aorta (thorax eller abdominal) og blod af stor kaliber (arterie(r) aksillære(r), subclavia(r) og/ eller carotid(er) af FDG.

Nydiagnosticeret sygdom og fra kortikosteroid startet i op til 14 dage er startdosis mindre eller lig med 1 mg/kg eller

GCA-tilbagefald af kontinuerlig behandling med kortikosteroider (inklusive hydroprednison) og/eller immunsuppression blev standset i mindst 6 måneder. På tilbagefaldstidspunktet skal mindst 3 ud af 5 ACR-kriterier for diagnosticering af GCA være til stede. Desuden :

• hvis BAT (biopsi af den temporale arterie) var positiv på tidspunktet for den første diagnose, er det ikke nødvendigt at lave en ny.
• hvis BAT var negativ, kan patienten ikke inkluderes efter afslutning af en ny BAT, som vil være positiv, eller hvis der er en aortit, påvist ved angio-CT eller MR angiografi eller PET-scanner.

For mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal der anvendes effektiv prævention til patienten eller dennes partner i hele behandlingen med anakinra (eller placebo) og i 3 måneder efter behandlingen. Også amning er tilladt efter 3 måneders stop med anakinra. Kvinder, der anses for ikke at være i risiko for graviditet, er defineret med overgangsalderen i mindst et år eller kirurgisk sterile (tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi)

Patient wo har givet sit skriftlige samtykke Patient tilknyttet en social sikring

Ekskluderingskriterier:

Emner, der kontrollerer et af kriterierne for ikke-inkludering, kan være berettiget til at deltage i forskningen. Disse kriterier kan omfatte:

1. patologier, habitus eller andre patientkarakteristika

   • Graviditet, ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger prævention
   • demens syndrom
   • Patienten observerer ikke
   • Patienter, der bor mere end 150 km fra undersøgelsescenteret
   • ethyl- eller lægemiddelforgiftningshistorie, der krævede hospitalsindlæggelse i det foregående år
   • Patientmonitorering og/eller behandlet for en anden autoimmun sygdom eller kendt inflammatorisk
   • Overfølsomhed over for anakinra eller et eller flere af dets hjælpestoffer (natriumcitrat (E331), natriumchlorid, dinatriumedetat (E385), polysorbat 80 (E433), natriumhydroxid (E524), vand til injektionsvæsker, oprindelsessubstrater: Escherichia coli-proteiner)
   • Person under retsbeskyttelse, værgemål
   • Frihedsberøvet person
   • Person, der ikke er begunstiget af det sociale sikringssystem

2. Andet terapeutisk

   - Patienten er allerede startet (eller stoppet der i mindre end 6 måneder) i en protokol eller ikke-ramme for sin ACG eller en anden sygdom, behandling med anti-TNF-alfa, methotrexat, cyclosporin, cyclophosphamid, dapson eller boluskortikosteroider.

   • Patienter på langvarig glukokortikoid for en anden tilstand
   • Tidlig behandling af CAG-sygdom med en dosis > 1 mg/kg uanset varigheden
   • Immunisering med levende vacciner / mildnet i løbet af de 8 uger

3. Infektionssygdomme

   • Kronisk viral hepatitis (akut eller) B eller C
   • HIV-infektion
   • Vedvarende infektion eller alvorlig infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika i de 30 dage før inklusion
   • Infektion, der kræver en oral antibiotikabehandling i de foregående 14 dages inklusion
   • Anamnese med aktiv tuberkulose, histoplasmose eller listeriose
   • latente TB-tegn (baseret på en historie med ubehandlet smitte, en uigennemsigtighed på mere end 1 cm i diameter på røntgen af ​​thorax eller en in vitro-test (Quantiferon Gold eller T-Spot TB) positiv. En historie med tuberkulosesygdom eller latent TB, hvis behandling er afsluttet og er blevet korrekt udført, er ikke et udelukkelseskriterium, uanset resultatet af Quantiferon eller T-Spot TB.

4. Ustabil sygdom

   • Ukontrolleret diabetes med en historie med tilbagevendende infektioner
   • ustabilt iskæmisk hjerte
   • Hjertesvigt ≥ stadium III / IV NYHA
   • Seneste slagtilfælde (<6 måneder)
   • Eller enhver anden alvorlig sygdom, der efter investigatorens mening resulterer i en risiko for patienten på grund af dens deltagelse i undersøgelsen.

5. En vaskulær risiko, metabolisk, infektiøs, neoplastisk nyre eller som følger:

   • Patient med høj kardiovaskulær risiko: hjertesygdom eller vaskulær anamnese med dokumenteret type 2-diabetes med høj kardiovaskulær risiko *, vaskulær risiko > 20 % efter 10 år (Framingham-ligning) Dyslipidæmi • svær ukontrolleret lipidsænkende behandling

   • Aktiv leversygdom og leversvigt
   • Neutropeni (<1500 / mm3) på tidspunktet for introduktionen af ​​Kineret / Placebo; og en patient med initial neutropeni kan inkluderes i undersøgelsen, hvis det korrigerer under Cortancyl®, og at den eksperimentelle behandling (Anakinra-Kineret / PLACEBO) kan påbegyndes inden for 15 dage efter prednison.

   Neoplasi under 5 år undtagen carcinom in situ af livmoderhalsen og hudkræft (eksklusive melanom) med fuldstændig excision, hvis grænser passerer i sikkert område.

   • Alvorligt nedsat nyrefunktion (clearance <30 ml/min)

   * Patienter med høj kardiovaskulær risiko med diabetes er defineret ved:

   - En nyresygdom (proteinuri > 300 mg/24 timer eller kreatininclearance <60 ml/min ifølge Cockroft)

   - Eller mindst to af følgende risikofaktorer:

   - Mænd over 50 år, over 60 år gammel kvinde

   • Anamnese med for tidlig koronarsygdom: myokardieinfarkt eller pludselig død hos faderen eller slægtning i første grad, mænd før 55 år og før 65 år for kvinder
   • Nuværende eller holde op med at ryge i mindre end 3 år
   • Forhøjet blodtryk behandlet eller ej
   • HDL-kolesterol <0,40 g/l uanset køn
   • Mikroalbuminuri (> 30 mg / 24 timer) NB: Den moderate nyrefunktion (clearance ≥ 30 ml / min og <50 ml / min) er ikke her et kriterium for ikke-inkludering, men den passende injektion KINERET (anakinra) givet dagligt vil være lavet hver anden dag.