Arterite a cellule giganti e prova di Anakinra (GiAnT)

Età minima: 51 anni

Età massima:

Sesso: Entrambi Accetta Volontari Sani?: No

Criteri:

Criteri di inclusione: (arterite a cellule giganti = ACG)

Età ≥ 50 anni

Paziente con arterite temporale a cellule giganti corrisponde a 3 dei 5 criteri dell'American College of Rheumatology (ACR) che:

Previa biopsia dell'arteria temporale compatibile con una diagnosi di ACG (arterite non necrotizzante, cellula gigante con infiltrato infiammatorio granulomatoso, solitamente localizzato alla giunzione intima-media, forma linfociti, macrofagi e cellule giganti multinucleate; o minima rilevazione di un infiltrato infiammatorio cronico infatti linfociti e alcuni neutrofili o eosinofili senza cellule giganti).

O aortite toracica addominale diagnosticata da:

• AngioTC: ispessimento circonferenziale della parete aortica superiore a 3 mm, in assenza di placca adiacente e infezione attiva.
• Angiografia RM: ispessimento della parete aortica con enhancement iperintenso su T1 pesato e T2 pesato dopo iniezione di gadolinio.
• Scanner PET: l'aumento dell'assorbimento di FDG da parte dell'aorta e dei suoi rami non è tipico della GCA e può essere nell'ateroma. Lo scanner PET è probabilmente una tecnica molto sensibile ma non abbastanza specifica per mantenere la diagnosi di ACG. Consideriamo quindi la PET TC come un metodo diagnostico di aortite secondaria il GCA se presente contemporaneamente sullo stesso esame che fissa aortico (toracico o addominale) e sangue di grosso calibro (arteria (s) ascellare (s), succlavia (s) e / o carotidi di FDG.

Malattia di nuova diagnosi e da corticosteroidi avviati fino a 14 giorni, la dose iniziale è inferiore o uguale a 1 mg/Kg o

La recidiva di GCA della terapia continua con corticosteroidi (incluso idroprednisone) e/o immunosoppressione è stata interrotta per almeno 6 mesi. Al momento della recidiva, devono essere presenti almeno 3 dei 5 criteri ACR per la diagnosi di ACG. Inoltre :

• se la BAT (biopsia dell'arteria temporale) era positiva al momento della prima diagnosi, non è necessario farne una nuova.
• se la BAT è risultata negativa, il paziente non può essere incluso dopo il completamento di una nuova BAT che sarà positiva o se è presente un'aortite, evidenziata da angio-TC o RM o PET scanner.

Per gli uomini e le donne in età fertile, deve essere utilizzato un metodo contraccettivo efficace nel paziente o nel suo partner per la durata del trattamento con anakinra (o placebo) e per 3 mesi dopo il trattamento. Inoltre, l'allattamento al seno è consentito dopo 3 mesi dall'interruzione di anakinra. Le donne considerate non a rischio di gravidanza sono definite con menopausa da almeno un anno o chirurgicamente sterili (legatura delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia)

Paziente wo ha dato il suo consenso scritto Paziente affiliato ad una previdenza sociale

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei criteri di non inclusione possono essere ammessi a partecipare alla ricerca. Questi criteri possono includere:

1. patologie, habitus o altre caratteristiche del paziente

   • Donne in gravidanza, allattamento o donne in età fertile che non usano contraccettivi
   • sindrome da demenza
   • Paziente che non osserva
   • Pazienti che abitano a più di 150 km dal centro investigativo
   • storia di intossicazione etilica o da farmaci che ha richiesto il ricovero nell'anno precedente
   • Paziente monitorato e/o trattato per un'altra malattia autoimmune o infiammatoria nota
   • Ipersensibilità all'anakinra o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti (sodio citrato (E331), sodio cloruro, disodio edetato (E385), polisorbato 80 (E433), sodio idrossido (E524), acqua per preparazioni iniettabili, substrati di origine: proteine ​​di Escherichia coli)
   • Persona sotto tutela giurisdizionale, tutela
   • Persona privata della libertà
   • Soggetto non beneficiario del regime previdenziale

2. Altro terapeutico

   - Il paziente ha già iniziato (o interrotto da meno di 6 mesi) in un protocollo o non inquadrato dal suo ACG o da un'altra malattia, trattamento con anti TNF-alfa, metotrexato, ciclosporina, ciclofosfamide, dapsone o corticosteroidi in bolo.

   • Pazienti con glucocorticoidi a lungo termine per un'altra condizione
   • Trattamento precoce della malattia CAG con una dose > 1 mg/kg qualunque sia la durata
   • Immunizzazione con vaccini vivi/attenuati durante le 8 settimane

3. Malattie infettive

   • Epatite virale cronica (acuta o) B o C
   • Infezione da HIV
   • Infezione persistente o infezione grave che richieda ricovero in ospedale o trattamento con antibiotici EV durante i 30 giorni precedenti l'inclusione
   • Infezione che richiede un trattamento antibiotico orale nei precedenti 14 giorni di inclusione
   • Storia di tubercolosi attiva, istoplasmosi o listeriosi
   • segni di tubercolosi latente (basati su una storia di contagio non trattato, un'opacità superiore a 1 cm di diametro alla radiografia del torace o un test in vitro (Quantiferon Gold o T-Spot TB) positivo. Una storia di tubercolosi o tubercolosi latente il cui trattamento è stato completato ed è stato condotto correttamente non è un criterio di esclusione, qualunque sia il risultato di Quantiferon o T-Spot TB.

4. Malattia instabile

   • Diabete non controllato con una storia di infezioni ricorrenti
   • cuore ischemico instabile
   • Insufficienza cardiaca ≥ stadio III/IV NYHA
   • Ictus recente (<6 mesi)
   • O qualsiasi altra malattia grave che, a giudizio dello sperimentatore, rappresenti un rischio per il paziente a causa della sua partecipazione allo studio.

5. Un rischio vascolare, metabolico, infettivo, renale neoplastico o come segue:

   • Paziente ad alto rischio cardiovascolare: cardiopatia o anamnesi vascolare comprovata, diabete di tipo 2 ad alto rischio cardiovascolare*, rischio vascolare > 20% a 10 anni (equazione di Framingham) Dislipidemia • terapia ipolipemizzante severa non controllata

   • Malattia epatica attiva e insufficienza epatica
   • Neutropenia (<1500/mm3) al momento dell'introduzione di Kineret/Placebo; e un paziente con neutropenia iniziale può essere incluso nello studio se corregge sotto Cortancyl®, e che il trattamento sperimentale (Anakinra-Kineret / PLACEBO) può essere iniziato entro 15 giorni dopo il prednisone.

   Neoplasie sotto i 5 anni ad eccezione del carcinoma in situ della cervice e del cancro della pelle (escluso il melanoma) con escissione completa i cui confini passano in area sicura.

   • Grave compromissione renale (clearance <30 ml/min)

   * I pazienti con diabete ad alto rischio cardiovascolare sono definiti da:

   - Un disturbo renale (proteinuria> 300 mg / 24 ore o clearance della creatinina <60 ml / min secondo Cockroft)

   - O almeno due dei seguenti fattori di rischio:

   - Uomini sopra i 50 anni, donna sopra i 60 anni

   • Anamnesi di malattia coronarica prematura: infarto del miocardio o morte improvvisa nel padre o parente di primo grado maschio prima dei 55 anni e prima dei 65 anni per le femmine
   • Attuale o smettere di fumare da meno di 3 anni
   • Ipertensione curata o meno
   • Colesterolo HDL <0,40 g/L indipendentemente dal sesso
   • Microalbuminuria (> 30 mg/24 ore) NB: La compromissione renale moderata (clearance ≥ 30 mL/min e <50 mL/min) non è qui un criterio di non inclusione, ma l'iniezione appropriata di KINERET (anakinra) fornita giornalmente sarà effettuato ogni due giorni.