Ensayo de Arteritis de Células Gigantes y Anakinra (GiAnT)

Edad Mínima: 51 Años

Edad Máxima:

Género: Ambos Acepta Voluntarios Saludables?: No

Criterios:

Criterios de inclusión: (Arteritis de células gigantes = GCA)

Edad ≥ 50 años

Paciente con arteritis temporal de células gigantes que cumpla con 3 de los 5 criterios del American College of Rheumatology (ACR) que:

Ante una biopsia de arteria temporal compatible con diagnóstico de ACG (arteritis no necrotizante, de células gigantes con un infiltrado inflamatorio granulomatoso, generalmente localizado en la unión íntima-media, produce linfocitos, macrófagos y células gigantes multinucleadas; o mínima detección de un infiltrado inflamatorio crónico hecho linfocitos y algunos neutrófilos o eosinófilos sin células gigantes).

Ya sea aortitis torácica abdominal diagnosticada por:

• AngioTC: engrosamiento circunferencial de la pared aórtica mayor de 3 mm, en ausencia de placa adyacente e infección activa.
• Angiografía por RM: engrosamiento de la pared aórtica con realce hiperintenso en T1 y T2 después de la inyección de gadolinio.
• Escáner PET: el aumento de la captación de FDG por la aorta y sus ramas no es típico de la ACG y puede estar en el ateroma. El escáner PET es probablemente una técnica muy sensible pero no lo suficientemente específica para retener el diagnóstico de ACG. Por lo tanto, consideramos al PET CT como método diagnóstico de aortita secundaria la ACG si simultáneamente en el mismo examen se fijan aorta (torácica o abdominal) y sangre de gran calibre (arteria(s) axilar(es), subclavia(s) y/o o carótida(s) de FDG.

Enfermedad de nuevo diagnóstico y de corticoides iniciados hasta 14 días, la dosis inicial es menor o igual a 1 mg/Kg o

La recurrencia de ACG de la terapia continua con corticosteroides (incluyendo hidroprednisona) y/o inmunosupresión se detuvo durante al menos 6 meses. En el momento de la recurrencia, deben estar presentes al menos 3 de los 5 criterios ACR para el diagnóstico de ACG. Además :

• si la BAT (Biopsia de la arteria temporal) fue positiva en el momento del diagnóstico inicial, no es necesario realizar una nueva.
• si el BAT fue negativo, el paciente no puede ser incluido después de completar un nuevo BAT que será positivo o si hay una aortita, evidenciada por angio-TC o angio-RM o escáner PET.

Para hombres y mujeres en edad fértil, se debe utilizar un método anticonceptivo eficaz en el paciente o su pareja durante la duración del tratamiento con anakinra (o placebo) y durante los 3 meses posteriores al tratamiento. Además, se permite amamantar después de 3 meses de suspender anakinra. Las mujeres consideradas sin riesgo de embarazo se definen con menopausia desde hace al menos un año o estériles quirúrgicamente (ligadura de trompas, ooforectomía bilateral o histerectomía)

Paciente wo ha dado su consentimiento por escrito Paciente afiliado a un seguro social

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan uno de los criterios de no inclusión pueden ser elegibles para participar en la investigación. Estos criterios pueden incluir:

1. patologías, habitus u otras características del paciente

   • Mujeres embarazadas, lactantes o mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos
   • síndrome de demencia
   • Paciente que no observa
   • Pacientes que vivan a más de 150 km del centro de investigación
   • antecedentes de intoxicación por etilo o drogas que requirió hospitalización en el año anterior
   • Paciente en seguimiento y/o tratado de otra enfermedad autoinmune o inflamatoria conocida
   • Hipersensibilidad a la anakinra o a alguno de sus excipientes (Citrato de sodio (E331), cloruro de sodio, edetato de disodio (E385), polisorbato 80 (E433), hidróxido de sodio (E524), agua para preparaciones inyectables, sustratos de origen: proteínas de Escherichia coli)
   • Persona bajo protección judicial, tutela
   • Persona privada de libertad
   • Persona no beneficiaria del sistema de seguridad social

2. Otros terapéuticos

   - El paciente ya ha iniciado (o lo ha dejado hace menos de 6 meses) en protocolo o no encuadrado a su ACG u otra enfermedad, tratamiento con anti TNF-alfa, metotrexato, ciclosporina, ciclofosfamida, dapsona o bolos de corticoides.

   • Pacientes con glucocorticoides a largo plazo por otra afección
   • Tratamiento precoz de la enfermedad CAG con una dosis > 1 mg/kg sea cual sea la duración
   • Inmunización con vacunas vivas/mitigadas durante las 8 semanas

3. Enfermedades infecciosas

   • Hepatitis viral crónica (aguda o) B o C
   • Infección por VIH
   • Infección persistente o infección grave que requiere hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos durante los 30 días previos a la inclusión
   • Infección que requiere tratamiento antibiótico oral en los 14 días anteriores inclusión
   • Antecedentes de tuberculosis activa, histoplasmosis o listeriosis
   • Signos de tuberculosis latente (basados ​​en antecedentes de contagio no tratado, una opacidad de más de 1 cm de diámetro en la radiografía de tórax o una prueba in vitro (Quantiferon Gold o T-Spot TB) positiva. No es criterio de exclusión el antecedente de enfermedad tuberculosa o TB latente cuyo tratamiento haya finalizado y se haya realizado correctamente, sea cual sea el resultado de Quantiferon o T-Spot TB.

4. enfermedad inestable

   • Diabetes no controlada con antecedentes de infecciones recurrentes
   • corazón isquémico inestable
   • Insuficiencia cardiaca ≥ estadio III/IV NYHA
   • Ictus reciente (<6 meses)
   • O cualquier otra enfermedad grave que resulte, a juicio del investigador, un riesgo para el paciente debido a su participación en el estudio.

5. A riesgo vascular, metabólico, infeccioso, neoplásico renal o como sigue:

   • Paciente con alto riesgo cardiovascular: cardiopatía o antecedente vascular de diabetes tipo 2 comprobada con alto riesgo cardiovascular*, riesgo vascular > 20% a 10 años (ecuación de Framingham) Dislipidemia • tratamiento hipolipemiante grave no controlado

   • Enfermedad hepática activa e insuficiencia hepática
   • Neutropenia (<1500/mm3) en el momento de la introducción de Kineret/placebo; y un paciente con neutropenia inicial puede ser incluido en el estudio si se corrige con Cortancyl®, y que el tratamiento experimental (Anakinra-Kineret / PLACEBO) puede iniciarse dentro de los 15 días posteriores a la prednisona.

   Neoplasia menor de 5 años excepto carcinoma in situ de cuello uterino y cáncer de piel (excluyendo melanoma) con escisión completa cuyos límites transcurren en zona segura.

   • Insuficiencia renal grave (depuración <30 ml/min)

   * Los pacientes diabéticos de alto riesgo cardiovascular se definen por:

   - Un trastorno renal (proteinuria >300mg/24h o aclaramiento de creatinina <60mL/min según Cockroft)

   - O al menos dos de los siguientes factores de riesgo:

   - Hombres mayores de 50 años, mujer mayor de 60 años

   • Antecedentes de enfermedad coronaria prematura: infarto de miocardio o muerte súbita del padre o familiar en primer grado varón antes de los 55 años y antes de los 65 años para las mujeres
   • Actual o dejó de fumar por menos de 3 años
   • Hipertensión tratada o no
   • Colesterol HDL <0,40 g/L independientemente del sexo
   • Microalbuminuria (> 30 mg / 24h) NB: La insuficiencia renal moderada (aclaramiento ≥ 30 ml / min y < 50 ml / min) no es aquí un criterio de no inclusión, pero la inyección adecuada de KINERET (anakinra) administrada diariamente será hecho cada dos días.