Giant Cell Arteritis i Anakinra Trial (GiAnT)

Minimalny wiek: 51 lat

Maksymalny wiek:

Płeć: Oboje przyjmują zdrowych ochotników?: Nie

Kryteria:

Kryteria włączenia: (olbrzymiokomórkowe zapalenie tętnic = GCA)

Wiek ≥ 50 lat

Pacjent z olbrzymiokomórkowym zapaleniem tętnicy skroniowej spełnia 3 z 5 kryteriów American College of Rheumatology (ACR), które:

Biorąc pod uwagę biopsję tętnicy skroniowej zgodną z rozpoznaniem GCA (nie martwicze zapalenie tętnic, olbrzymia komórka z ziarniniakowym naciekiem zapalnym, zwykle zlokalizowana na połączeniu błony wewnętrznej i środkowej, powoduje obecność limfocytów, makrofagów i wielojądrzastych komórek olbrzymich lub minimalne wykrycie przewlekłego nacieku zapalnego) limfocyty i niektóre neutrofile lub eozynofile bez komórek olbrzymich).

Albo brzuszne zapalenie aorty piersiowej rozpoznane przez:

• Angio CT: obwodowe pogrubienie ściany aorty większe niż 3 mm, przy braku przylegającej blaszki miażdżycowej i aktywnej infekcji.
• Angiografia MR: pogrubienie ściany aorty z hiperintensywnym wzmocnieniem T1-zależnym i T2-zależnym po wstrzyknięciu gadolinu.
• Skaner PET: zwiększony wychwyt FDG przez aortę i jej gałęzie nie jest typowy dla GCA i może być w miażdżycy. Skaner PET jest prawdopodobnie bardzo czułą techniką, ale niewystarczająco specyficzną, aby utrzymać rozpoznanie GCA. Dlatego uważamy PET CT za metodę diagnostyczną aorty wtórnej GCA, jeśli jednocześnie na tym samym badaniu ustala się aortę (piersiową lub brzuszną) i krew dużego kalibru (tętnica (tętnice) pachowa (y), podobojczykowa (e) i / lub tętnicy szyjnej(-ych) FDG.

Nowo zdiagnozowana choroba i od kortykosteroidów rozpoczętych do 14 dni, dawka początkowa jest mniejsza lub równa 1 mg/kg lub

Nawrót GCA po ciągłej terapii kortykosteroidami (w tym hydroprednizonem) i/lub immunosupresji przerwano na co najmniej 6 miesięcy. W momencie nawrotu muszą być obecne co najmniej 3 z 5 kryteriów ACR dla rozpoznania GCA. Ponadto :

• jeśli BAT (Biopsja tętnicy skroniowej) była pozytywna w momencie wstępnej diagnozy, nie ma potrzeby wykonywania nowej.
• jeśli BAT była ujemna, pacjenta nie można włączyć po zakończeniu nowej BAT, która będzie dodatnia lub jeśli istnieje aorta potwierdzona angio-TK lub angiografią MR lub skanerem PET.

W przypadku mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym pacjent lub jego partnerka muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia anakinrą (lub placebo) i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia. Również karmienie piersią jest dozwolone po 3 miesiącach od zaprzestania stosowania anakinry. Kobiety, które nie są zagrożone ciążą, definiuje się jako kobiety z menopauzą trwającą co najmniej rok lub bez sterylności chirurgicznej (podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).

Pacjent wyraził pisemną zgodę. Pacjent objęty ubezpieczeniem społecznym

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które zaznaczą jedno z kryteriów niewłączenia, mogą zostać zakwalifikowane do udziału w badaniu. Kryteria te mogą obejmować:

1. patologie, habitus lub inne cechy pacjenta

   • Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym niestosujące antykoncepcji
   • zespół demencji
   • Pacjent nie obserwuje
   • Pacjenci mieszkający w odległości większej niż 150 km od ośrodka badawczego
   • historia zatrucia etylowego lub narkotykowego, które wymagało hospitalizacji w poprzednim roku
   • Monitorowanie pacjenta i/lub leczenie innej choroby autoimmunologicznej lub znanej choroby zapalnej
   • Nadwrażliwość na anakinrę lub którąkolwiek substancję pomocniczą (sodu cytrynian (E331), sodu chlorek, disodu edetynian (E385), polisorbat 80 (E433), sodu wodorotlenek (E524), woda do wstrzykiwań, substraty pochodzenia: białka Escherichia coli)
   • Osoba podlegająca ochronie sądowej, kuratela
   • Osoba pozbawiona wolności
   • Osoba niebędąca beneficjentem systemu ubezpieczeń społecznych

2. Inne terapeutyczne

   - Pacjent już rozpoczął (lub przerwał leczenie na mniej niż 6 miesięcy) zgodnie z protokołem lub nie w ramach ACG lub innej choroby, leczenie anty-TNF-alfa, metotreksatem, cyklosporyną, cyklofosfamidem, dapsonem lub kortykosteroidami w bolusie.

   • Pacjenci przyjmujący długotrwale glikokortykosteroidy z powodu innego schorzenia
   • Wczesne leczenie choroby CAG dawką > 1 mg/kg niezależnie od czasu trwania
   • Immunizacja żywymi szczepionkami / złagodzona w ciągu 8 tygodni

3. Choroba zakaźna

   • Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby (ostre lub) B lub C
   • Zakażenie wirusem HIV
   • Trwała infekcja lub ciężka infekcja wymagająca hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 30 dni przed włączeniem
   • Infekcja wymagająca antybiotykoterapii doustnej w ciągu ostatnich 14 dni
   • Historia czynnej gruźlicy, histoplazmozy lub listeriozy
   • utajone objawy gruźlicy (na podstawie historii nieleczonej infekcji, zmętnienia o średnicy większej niż 1 cm na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub testu in vitro (Quantiferon Gold lub T-Spot TB) dodatnie. Przebyta gruźlica lub utajona gruźlica, której leczenie zostało zakończone i prawidłowo przeprowadzone, nie stanowi kryterium wykluczenia, niezależnie od wyniku testu Quantiferon lub T-Spot TB.

4. Niestabilna choroba

   • Niekontrolowana cukrzyca z nawracającymi infekcjami w wywiadzie
   • niestabilne niedokrwienie serca
   • Niewydolność serca ≥ stadium III/IV wg NYHA
   • Niedawno przebyty udar (<6 miesięcy)
   • Lub jakakolwiek inna ciężka choroba powodująca w opinii badacza ryzyko dla pacjenta z powodu jego udziału w badaniu.

5. Ryzyko naczyniowe, metaboliczne, zakaźne, nowotworowe nerek lub w następujący sposób:

   • Pacjent z dużym ryzykiem sercowo-naczyniowym: choroba serca lub naczyniowa w wywiadzie, cukrzyca typu 2 z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym*, ryzyko naczyniowe > 20% po 10 latach (równanie Framinghama) Dyslipidemia • ciężka niekontrolowana terapia hipolipemizująca

   • Aktywna choroba wątroby i niewydolność wątroby
   • Neutropenia (<1500/mm3) w momencie wprowadzenia Kineret/Placebo; a pacjent z początkową neutropenią może zostać włączony do badania, jeśli ustąpi po zastosowaniu Cortancylu®, oraz że leczenie eksperymentalne (Anakinra-Kineret / PLACEBO) można rozpocząć w ciągu 15 dni po prednizonie.

   Nowotwory poniżej 5 roku życia z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy i raka skóry (z wyłączeniem czerniaka) z całkowitym wycięciem, którego granice przebiegają w obszarze bezpiecznym.

   • Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens <30 ml/min)

   * Pacjenci z cukrzycą wysokiego ryzyka sercowo-naczyniowego są definiowani przez:

   - Zaburzenia czynności nerek (białkomocz > 300mg/24h lub klirens kreatyniny <60mL/min wg Cockrofta)

   - Lub co najmniej dwa z następujących czynników ryzyka:

   - Mężczyźni powyżej 50 lat, kobiety powyżej 60 lat

   • Historia przedwczesnej choroby wieńcowej: zawał mięśnia sercowego lub nagła śmierć ojca lub krewnego pierwszego stopnia u mężczyzny przed 55 rokiem życia i przed 65 rokiem życia u kobiety
   • Obecne lub rzuciły palenie przez mniej niż 3 lata
   • Wysokie ciśnienie krwi leczone lub nie
   • Cholesterol HDL <0,40 g/L niezależnie od płci
   • Mikroalbuminuria (> 30 mg/24h) Uwaga: Umiarkowana niewydolność nerek (klirens ≥ 30 ml/min i <50 ml/min) nie jest tu kryterium wykluczenia, ale odpowiednie codzienne wstrzyknięcie KINERET (anakinra) będzie robione co dwa dni.