Kjempecellearteritt og Anakinra-forsøk (GiAnT)

Minimumsalder: 51 år

Maksimal alder:

Kjønn: Begge godtar friske frivillige?: Nei

Kriterier:

Inklusjonskriterier: (Giant cell arteritis = GCA)

Alder ≥ 50 år

Pasient med gigantisk temporal arteritt-celle samsvarer med 3 av de 5 kriteriene til American College of Rheumatology (ACR) som:

Gitt en temporal arteriebiopsi som er kompatibel med en diagnose av GCA (ikke nekrotiserende arteritt, gigantisk celle med granulomatøst inflammatorisk infiltrat, vanligvis lokalisert til intima-media-krysset, lager lymfocytter, makrofager og multinukleerte gigantceller; eller minimal påvisning av et kronisk inflammatorisk infiltrat faktisk lymfocytter og noen nøytrofiler eller eosinofiler uten gigantiske celler).

Enten abdominal thorax aortitt diagnostisert av:

• Angio CT: periferisk fortykkelse av aortaveggen mer enn 3 mm, i fravær av tilstøtende plakk og aktiv infeksjon.
• MR angiografi: veggfortykkelse av aortaveggen med hyperintens på T1 vektet og T2 vektet forsterkning etter gadoliniuminjeksjon.
• PET-skanner: økt opptak av FDG av aorta og dens grener er ikke typisk for GCA og kan være i aterom. PET-skanneren er sannsynligvis en svært sensitiv teknikk, men ikke spesifikk nok til å beholde diagnosen GCA. Vi anser derfor PET CT som en diagnostisk metode for sekundær aortitt GCA dersom det samtidig på samme undersøkelse fikserer aorta (thorax eller abdominal) og blod av stor kaliber (arterier(e) aksillære(r), subclavia(r) og/ eller carotis(er) av FDG.

Nydiagnostisert sykdom og fra kortikosteroid startet opp til 14 dager, er startdosen mindre eller lik 1 mg / kg eller

GCA-residiv av kontinuerlig behandling med kortikosteroider (inkludert hydroprednison) og/eller immunsuppresjon ble stoppet i minst 6 måneder. Ved tilbakefall må minst 3 av 5 ACR-kriterier for diagnosen GCA være tilstede. Dessuten :

• hvis BAT (biopsi av tinningsarterie) var positiv på tidspunktet for første diagnose, er det ikke nødvendig å lage en ny.
• hvis BAT var negativ, kan pasienten ikke inkluderes etter fullføring av en ny BAT som vil være positiv eller hvis det er en aortitt, dokumentert ved angio-CT eller MR angiografi eller PET-skanner.

For menn og kvinner i fertil alder må effektiv prevensjon brukes hos pasienten eller hans partner under behandlingen med anakinra (eller placebo) og i 3 måneder etter behandling. Også, amming er tillatt etter 3 måneder med å stoppe anakinra. Kvinner som anses som ikke i risiko for graviditet er definert med overgangsalder i minst ett år eller kirurgisk sterile (tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi)

Pasient wo har gitt sitt skriftlige samtykke Pasient tilknyttet trygd

Ekskluderingskriterier:

Emner som sjekker ett av kriteriene for ikke-inkludering kan være kvalifisert til å delta i forskningen. Disse kriteriene kan omfatte:

1. patologier, habitus eller andre pasientkarakteristikker

   • Graviditet, ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjon
   • demenssyndrom
   • Pasienten observerer ikke
   • Pasienter som bor mer enn 150 km fra undersøkelsessenteret
   • etyl- eller medikamentforgiftningshistorie som krevde sykehusinnleggelse året før
   • Pasientovervåking og/eller behandlet for en annen autoimmun sykdom eller kjent inflammatorisk
   • Overfølsomhet overfor anakinra eller noen av dets hjelpestoffer (natriumsitrat (E331), natriumklorid, dinatriumedetat (E385), polysorbat 80 (E433), natriumhydroksid (E524), vann til injeksjonsvæsker, opprinnelsessubstrater: Escherichia coli-proteiner)
   • Person under rettslig beskyttelse, vergemål
   • Person frihetsberøvet
   • Person som ikke er begunstiget av trygdesystemet

2. Andre terapeutiske

   - Pasienten har allerede startet (eller stoppet der mindre enn 6 måneder) i en protokoll eller ikke rammet av ACG eller en annen sykdom, behandling med anti-TNF-alfa, metotreksat, cyklosporin, cyklofosfamid, dapson eller boluskortikosteroider.

   • Pasienter på langvarig glukokortikoid for en annen tilstand
   • Tidlig behandling av CAG-sykdom med en dose > 1 mg/kg uansett varighet
   • Vaksinasjon med levende vaksiner / mildnet i løpet av de 8 ukene

3. Smittsomme sykdommer

   • Kronisk viral hepatitt (akutt eller) B eller C
   • HIV-infeksjon
   • Vedvarende infeksjon eller alvorlig infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika i løpet av de 30 dagene før inkludering
   • Infeksjon som krever oral antibiotikabehandling i de foregående 14 dagene
   • Historie med aktiv tuberkulose, histoplasmose eller listeriose
   • latente TB-tegn (basert på en historie med ubehandlet smitte, en opasitet på større enn 1 cm i diameter på røntgen av thorax, eller en in vitro-test (Quantiferon Gold eller T-Spot TB) positiv. En historie med tuberkulosesykdom eller latent tuberkulose hvis behandling er fullført og har blitt korrekt utført er ikke et eksklusjonskriterium, uansett resultatet av Quantiferon eller T-Spot tuberkulose.

4. Ustabil sykdom

   • Ukontrollert diabetes med en historie med tilbakevendende infeksjoner
   • ustabilt iskemisk hjerte
   • Hjertesvikt ≥ stadium III / IV NYHA
   • Nylig hjerneslag (<6 måneder)
   • Eller enhver annen alvorlig sykdom som resulterer i etterforskerens mening, en risiko for pasienten på grunn av dens deltakelse i studien.

5. En vaskulær risiko, metabolsk, smittsom, neoplastisk nyre eller som følger:

   • Pasient med høy kardiovaskulær risiko: hjertesykdom eller vaskulær historie med påvist type 2 diabetes med høy kardiovaskulær risiko *, vaskulær risiko > 20 % ved 10 år (Framingham-ligning) Dyslipidemi • alvorlig ukontrollert lipidsenkende terapi

   • Aktiv leversykdom og leversvikt
   • Nøytropeni (<1500 / mm3) på tidspunktet for introduksjonen av Kineret / Placebo; og en pasient med initial nøytropeni kan inkluderes i studien dersom den korrigerer under Cortancyl®, og at den eksperimentelle behandlingen (Anakinra-Kineret / PLACEBO) kan startes innen 15 dager etter prednison.

   Neoplasi under 5 år unntatt carcinoma in situ av livmorhalsen og hudkreft (unntatt melanom) med fullstendig eksisjon hvis grenser passerer i trygt område.

   • Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (clearance <30 ml/min)

   * Pasienter med høy kardiovaskulær risiko med diabetes er definert av:

   - En nyresykdom (proteinuri > 300 mg / 24 timer eller kreatininclearance <60 ml / min ifølge Cockroft)

   - Eller minst to av følgende risikofaktorer:

   - Menn over 50 år, over 60 år gammel kvinne

   • Anamnese med prematur koronarsykdom: hjerteinfarkt eller plutselig død hos far eller slektning i første grad mann før 55 år og før 65 år for kvinner
   • Nå eller slutte å røyke i mindre enn 3 år
   • Høyt blodtrykk behandlet eller ikke
   • HDL-kolesterol <0,40 g/L uavhengig av kjønn
   • Mikroalbuminuri (> 30 mg / 24 timer) NB: Moderat nedsatt nyrefunksjon (clearance ≥ 30 ml / min og <50 ml / min) er ikke her et kriterium for ikke-inkludering, men passende injeksjon KINERET (anakinra) gitt daglig vil være laget annenhver dag.