Giant Cell Arteritis and Anakinra Trial (GiAnT)

Minimální věk: 51 let

Maximální věk:

Pohlaví: Oba akceptují zdravé dobrovolníky?: Ne

Kritéria:

Kritéria pro zařazení: (Arteritida z obrovských buněk = GCA)

Věk ≥ 50 let

Pacient s obřími buňkami temporální arteritidy odpovídá 3 z 5 kritérií American College of Rheumatology (ACR), která:

Vzhledem k biopsii temporální tepny kompatibilní s diagnózou GCA (nenekrotizující arteritida, obrovská buňka s granulomatózním zánětlivým infiltrátem, obvykle lokalizovaným na spojení intima-media, vytváří lymfocyty, makrofágy a mnohojaderné obrovské buňky; nebo minimální detekce chronického zánětlivého infiltrátu lymfocyty a některé neutrofily nebo eozinofily bez obřích buněk).

Buď břišní hrudní aortitida diagnostikovaná:

• Angio CT: obvodové ztluštění stěny aorty o více než 3 mm, při absenci sousedního plaku a aktivní infekce.
• MR angiografie: ztluštění stěny aortální stěny s hyperintenzí na T1 váženém a T2 váženém zesílení po injekci gadolinia.
• PET skener: zvýšené vychytávání FDG aortou a jejími větvemi není pro GCA typické a může být v ateromu. PET skener je pravděpodobně velmi citlivá technika, ale není dostatečně specifická k udržení diagnózy GCA. PET CT proto považujeme za diagnostickou metodu sekundární aorty GCA, pokud je současně na stejném vyšetření fixující aorta (hrudní nebo břišní) a krev velkého kalibru (arterie(y) axilární(y), podklíčkové(y) a/ nebo karotida (karotidy) FDG.

Nově diagnostikované onemocnění a po zahájení léčby kortikosteroidy do 14 dnů je počáteční dávka nižší nebo rovna 1 mg / kg nebo

Recidiva GCA kontinuální terapie kortikosteroidy (včetně hydroprednisonu) a/nebo imunosuprese byla zastavena po dobu nejméně 6 měsíců. V době recidivy musí být přítomna alespoň 3 z 5 kritérií ACR pro diagnózu GCA. dále:

• pokud byla BAT (biopsie temporální arterie) v době prvotní diagnózy pozitivní, není nutné provádět novou.
• pokud byla BAT negativní, pacient nemůže být zařazen po dokončení nové BAT, která bude pozitivní, nebo pokud má aortu, doloženou angio-CT nebo MR angiografií nebo PET skenerem.

U mužů a žen ve fertilním věku musí pacient nebo jeho partner používat účinnou antikoncepci po dobu léčby anakinrou (nebo placebem) a 3 měsíce po léčbě. Kojení je také povoleno po 3 měsících od vysazení anakinry. Ženy považované za nerizikové těhotenství jsou definovány s menopauzou po dobu nejméně jednoho roku nebo chirurgicky sterilní (podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie)

Pacient wo dal svůj písemný souhlas Pacient přidružený k sociálnímu zabezpečení

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující jedno z kritérií pro nezařazení mohou být způsobilé k účasti ve výzkumu. Tato kritéria mohou zahrnovat:

1. patologie, habitus nebo jiné charakteristiky pacienta

   • Těhotné, kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci
   • syndrom demence
   • Pacient nepozoruje
   • Pacienti, kteří bydlí více než 150 km od vyšetřovacího centra
   • anamnéza intoxikace ethylem nebo drogami, která si vyžádala hospitalizaci v předchozím roce
   • Monitorování pacienta a/nebo léčení jiného autoimunitního onemocnění nebo známého zánětu
   • Hypersenzitivita na anakinru nebo na kteroukoli pomocnou látku (citrát sodný (E331), chlorid sodný, edetát disodný (E385), polysorbát 80 (E433), hydroxid sodný (E524), voda na injekci, substráty původu: proteiny Escherichia coli)
   • Osoba pod soudní ochranou, opatrovnictví
   • Osoba zbavená svobody
   • Osoba, která není příjemcem systému sociálního zabezpečení

2. Jiné terapeutické

   - Pacient již zahájil (nebo skončil před méně než 6 měsíci) podle protokolu nebo v rámci svého ACG nebo jiného onemocnění léčbu anti TNF-alfa, metotrexát, cyklosporin, cyklofosfamid, dapson nebo bolusové kortikosteroidy.

   • Pacienti dlouhodobě užívající glukokortikoidy pro jiné onemocnění
   • Včasná léčba CAG onemocnění dávkou > 1 mg/kg bez ohledu na dobu trvání
   • Imunizace živými vakcínami / zmírněna během 8 týdnů

3. Infekční choroby

   • Chronická virová hepatitida (akutní nebo) B nebo C
   • HIV infekce
   • Přetrvávající infekce nebo závažná infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky během 30 dnů před zařazením
   • Infekce vyžadující perorální léčbu antibiotiky v předchozích 14 dnech zařazení
   • Anamnéza aktivní tuberkulózy, histoplazmózy nebo listeriózy
   • latentní známky TBC (založené na anamnéze neléčené nákazy, zákalu o průměru větším než 1 cm na rentgenovém snímku hrudníku nebo in vitro testu (Quantiferon Gold nebo T-Spot TB) pozitivní. Anamnéza tuberkulózního onemocnění nebo latentní TBC, jejichž léčba byla dokončena a byla řádně provedena, není kritériem vyloučení, ať už je výsledek Quantiferonu nebo T-Spot TBC jakýkoli.

4. Nestabilní onemocnění

   • Nekontrolovaný diabetes s anamnézou opakujících se infekcí
   • nestabilní ischemické srdce
   • Srdeční selhání ≥ stadium III / IV NYHA
   • Nedávná mrtvice (<6 měsíců)
   • Nebo jakékoli jiné závažné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího představuje riziko pro pacienta v důsledku jeho účasti ve studii.

5. Cévní riziko, metabolické, infekční, neoplastické renální nebo následující:

   • Pacient s vysokým kardiovaskulárním rizikem: prokázané onemocnění srdce nebo cévní anamnéza, diabetes 2. typu s vysokým kardiovaskulárním rizikem *, cévní riziko > 20 % po 10 letech (Framinghamova rovnice) Dyslipidémie • těžká nekontrolovaná hypolipidemická léčba

   • Aktivní onemocnění jater a selhání jater
   • neutropenie (<1500/mm3) v době zavedení Kineretu/placeba; a pacient s počáteční neutropenií může být zařazen do studie, pokud se koriguje pod Cortancyl®, a že experimentální léčba (Anakinra-Kineret / PLACEBO) může být zahájena do 15 dnů po prednisonu.

   Neoplazie do 5 let kromě karcinomu in situ děložního čípku a rakoviny kůže (kromě melanomu) s kompletní excizí, jejíž hranice procházejí v bezpečné oblasti.

   • Těžké poškození ledvin (clearance <30 ml/min)

   * Pacienti s vysokým kardiovaskulárním rizikem s diabetem jsou definováni takto:

   - Porucha ledvin (proteinurie > 300 mg / 24 h nebo clearance kreatininu < 60 ml / min podle Cockrofta)

   - Nebo alespoň dva z následujících rizikových faktorů:

   - Muži nad 50 let, ženy nad 60 let

   • Předčasné koronární onemocnění v anamnéze: infarkt myokardu nebo náhlá smrt otce nebo příbuzného u muže prvního stupně před 55. rokem a před 65. rokem u žen
   • Současné nebo přestat kouřit po dobu kratší než 3 roky
   • Vysoký krevní tlak léčen nebo ne
   • HDL cholesterol <0,40 g/l bez ohledu na pohlaví
   • Mikroalbuminurie (> 30 mg / 24 h) Poznámka: Mírné poškození ledvin (clearance ≥ 30 ml / min a < 50 ml / min) zde není kritériem pro nezařazení, ale vhodná injekce KINERET (anakinra) poskytovaná denně bude vyrobené každé dva dny.