Riesenzellarteriitis und Anakinra-Studie (GiAnT)

Mindestalter: 51 Jahre

Höchstalter:

Geschlecht: Beide akzeptieren gesunde Freiwillige?: Nein

Kriterien:

Einschlusskriterien: (Riesenzellarteriitis = GCA)

Alter ≥ 50 Jahre

Patienten mit Riesenzellarteriitis temporalis erfüllen 3 der 5 Kriterien des American College of Rheumatology (ACR), die:

Bei einer Temporalarterienbiopsie, die mit einer Diagnose von GCA vereinbar ist (keine nekrotisierende Arteriitis, Riesenzelle mit einem granulomatösen entzündlichen Infiltrat, normalerweise lokalisiert an der Intima-Media-Verbindung, erzeugt Lymphozyten, Makrophagen und vielkernige Riesenzellen; oder minimaler Nachweis eines chronisch entzündlichen Infiltrats Tatsache Lymphozyten und einige Neutrophile oder Eosinophile ohne Riesenzellen).

Entweder abdominale thorakale Aortitis diagnostiziert durch:

• Angio-CT: Umfangsverdickung der Aortenwand von mehr als 3 mm, ohne angrenzende Plaque und aktive Infektion.
• MR-Angiographie: Wandverdickung der Aortenwand mit hyperintenser T1-gewichteter und T2-gewichteter Anreicherung nach Gadoliniuminjektion.
• PET-Scanner: Erhöhte Aufnahme von FDG durch die Aorta und ihre Äste ist nicht typisch für RCA und kann im Atherom liegen. Der PET-Scanner ist wahrscheinlich eine sehr empfindliche Technik, aber nicht spezifisch genug, um die Diagnose von RCA zu sichern. Wir betrachten daher die PET-CT als diagnostische Methode der sekundären Aortitis RCA, wenn gleichzeitig auf der gleichen Untersuchung fixierende Aorta (Brust oder Abdomen) und Blut von großem Kaliber (Arterie (n) axillar (s), subclavia (s) und / oder Halsschlagader(n) von FDG.

Neu diagnostizierte Krankheit und von Kortikosteroiden begonnen bis zu 14 Tagen, die Anfangsdosis beträgt weniger oder gleich 1 mg / kg oder

GCA Wiederauftreten der kontinuierlichen Therapie mit Kortikosteroiden (einschließlich Hydroprednison) und / oder Immunsuppression wurde für mindestens 6 Monate gestoppt. Zum Zeitpunkt des Rezidivs müssen mindestens 3 von 5 ACR-Kriterien für die Diagnose RZA vorliegen. Außerdem :

• Wenn BAT (Biopsy of the temporal artery) zum Zeitpunkt der Erstdiagnose positiv war, ist es nicht notwendig, eine neue zu machen.
• Wenn BAT negativ war, kann der Patient nach Abschluss eines neuen BAT, der positiv sein wird, nicht aufgenommen werden oder wenn eine Aortitis vorliegt, nachgewiesen durch Angio-CT oder MR-Angiographie oder PET-Scanner.

Bei Männern und Frauen im gebärfähigen Alter muss für die Dauer der Behandlung mit Anakinra (oder Placebo) und für 3 Monate nach der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung beim Patienten oder seiner Partnerin angewendet werden. Außerdem ist das Stillen nach 3 Monaten des Absetzens von Anakinra erlaubt. Frauen, die als nicht gefährdet für eine Schwangerschaft gelten, sind seit mindestens einem Jahr in der Menopause oder chirurgisch steril (Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie).

Patient wo hat sein schriftliches Einverständnis gegeben. Patient, der einer Sozialversicherung angeschlossen ist

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der Kriterien für die Nichtaufnahme überprüfen, können zur Teilnahme an der Studie berechtigt sein. Zu diesen Kriterien können gehören:

1. Pathologien, Habitus oder andere Patientenmerkmale

   • Schwangerschaft, stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten
   • Demenz-Syndrom
   • Patient beobachtet nicht
   • Patienten, die mehr als 150 km vom Untersuchungszentrum entfernt wohnen
   • Ethyl- oder Drogenvergiftungsgeschichte, die im Vorjahr einen Krankenhausaufenthalt erforderte
   • Patientenüberwachung und/oder Behandlung einer anderen Autoimmunerkrankung oder bekannten Entzündung
   • Überempfindlichkeit gegen Anakinra oder einen der sonstigen Bestandteile (Natriumcitrat (E331), Natriumchlorid, Dinatriumedetat (E385), Polysorbat 80 (E433), Natriumhydroxid (E524), Wasser für Injektionszwecke, Ursprungssubstrate: Escherichia coli-Proteine)
   • Person unter gerichtlichem Schutz, Vormundschaft
   • Person, der die Freiheit entzogen ist
   • Personen, die keine Begünstigten des Sozialversicherungssystems sind

2. Andere therapeutische

   - Der Patient hat bereits begonnen (oder dort vor weniger als 6 Monaten aufgehört) in einem Protokoll oder nicht im Rahmen seiner ACG oder einer anderen Krankheit, Behandlung mit Anti-TNF-alpha, Methotrexat, Cyclosporin, Cyclophosphamid, Dapson oder Boluskortikosteroiden.

   • Patienten, die wegen einer anderen Erkrankung langfristig Glukokortikoide erhalten
   • Frühzeitige Behandlung der CAG-Erkrankung mit einer Dosis > 1 mg / kg unabhängig von der Dauer
   • Immunisierung mit Lebendimpfstoffen / abgemildert während der 8 Wochen

3. Infektionskrankheiten

   • Chronische Virushepatitis (akut oder) B oder C
   • HIV infektion
   • Anhaltende Infektion oder schwere Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit IV-Antibiotika in den 30 Tagen vor der Aufnahme erfordert
   • Infektion, die in den vorangegangenen 14 Tagen eine orale Antibiotikabehandlung erforderte
   • Geschichte der aktiven Tuberkulose, Histoplasmose oder Listeriose
   • latente TB-Anzeichen (basierend auf einer unbehandelten Ansteckung in der Vorgeschichte, einer Trübung von mehr als 1 cm im Durchmesser auf einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder einem positiven In-vitro-Test (Quantiferon Gold oder T-Spot TB). Eine Tuberkulose-Erkrankung oder latente TB in der Vorgeschichte, deren Behandlung abgeschlossen und ordnungsgemäß durchgeführt wurde, ist kein Ausschlusskriterium, unabhängig vom Ergebnis von Quantiferon oder T-Spot TB.

4. Instabile Krankheit

   • Unkontrollierter Diabetes mit einer Vorgeschichte von wiederkehrenden Infektionen
   • instabiles ischämisches Herz
   • Herzinsuffizienz ≥ Stadium III/IV NYHA
   • Schlaganfall kürzlich (<6 Monate)
   • oder jede andere schwere Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für den Patienten aufgrund seiner Teilnahme an der Studie darstellt.

5. Ein vaskuläres Risiko, metabolisch, infektiös, neoplastisch oder wie folgt:

   • Patient mit hohem kardiovaskulärem Risiko: nachgewiesene Herzerkrankung oder vaskuläre Vorgeschichte, Typ-2-Diabetes mit hohem kardiovaskulärem Risiko*, vaskuläres Risiko > 20 % nach 10 Jahren (Framingham-Gleichung) Dyslipidämie • schwere unkontrollierte lipidsenkende Therapie

   • Aktive Lebererkrankung und Leberversagen
   • Neutropenie (<1500 / mm3) zum Zeitpunkt der Einführung von Kineret / Placebo; und ein Patient mit anfänglicher Neutropenie kann in die Studie aufgenommen werden, wenn diese unter Cortancyl® korrigiert wird, und dass die experimentelle Behandlung (Anakinra-Kineret / PLACEBO) innerhalb von 15 Tagen nach Prednison begonnen werden kann.

   Neoplasie unter 5 Jahren außer Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und Hautkrebs (außer Melanom) mit vollständiger Exzision, deren Grenzen im sicheren Bereich verlaufen.

   • Schwere Nierenfunktionsstörung (Clearance <30 ml/min)

   * Die Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko und Diabetes sind definiert durch:

   - Eine Nierenerkrankung (Proteinurie > 300 mg / 24 h oder Kreatinin-Clearance < 60 ml / min nach Cockroft)

   - Oder mindestens zwei der folgenden Risikofaktoren:

   - Männer über 50 Jahre, Frauen über 60 Jahre

   • Vorgeschichte einer vorzeitigen Koronarerkrankung: Myokardinfarkt oder plötzlicher Tod des Vaters oder Verwandten ersten Grades, männlich vor dem 55. Lebensjahr und vor dem 65. Lebensjahr bei Frauen
   • Aktuelles oder seit weniger als 3 Jahren rauchendes Rauchen
   • Bluthochdruck behandelt oder nicht
   • HDL-Cholesterin < 0,40 g / L, unabhängig vom Geschlecht
   • Mikroalbuminurie (> 30 mg / 24 h) NB: Die mäßige Nierenfunktionsstörung (Clearance ≥ 30 ml / min und < 50 ml / min) ist hier kein Kriterium für die Nichtaufnahme, aber die geeignete Injektion KINERET (Anakinra) wird täglich bereitgestellt alle zwei Tage gemacht.