Giant Cell Arteritis en Anakinra-onderzoek (GiAnT)

Minimumleeftijd: 51 jaar

Maximale leeftijd:

Geslacht: beide Accepteert gezonde vrijwilligers?: Nee

Criteria:

Opnamecriteria: (reuzencelarteritis = GCA)

Leeftijd ≥ 50 jaar

Patiënt met reuzencelarteritis temporale arteritis komt overeen met 3 van de 5 criteria van het American College of Rheumatology (ACR) dat:

Gegeven een temporale arteriebiopsie die verenigbaar is met de diagnose GCA (geen necrotiserende arteritis, reuzencel met een granulomateuze inflammatoire infiltraat, meestal gelokaliseerd op de intima-media-overgang, maakt lymfocyten, macrofagen en meerkernige reuzencellen; of minimale detectie van een chronisch inflammatoir infiltraat lymfocyten en sommige neutrofielen of eosinofielen zonder reuzencellen).

Ofwel abdominale thoracale aortitis gediagnosticeerd door:

• Angio CT: omtreksverdikking van de aortawand van meer dan 3 mm, bij afwezigheid van aangrenzende plaque en actieve infectie.
• MR-angiografie: wandverdikking van de aortawand met hyperintense op T1-gewogen en T2-gewogen aankleuring na injectie met gadolinium.
• PET-scanner: verhoogde opname van FDG door de aorta en zijn vertakkingen is niet typerend voor GCA en kan zich in het atheroma bevinden. De PET-scanner is waarschijnlijk een zeer gevoelige techniek, maar niet specifiek genoeg om de diagnose GCA vast te houden. We beschouwen de PET-CT daarom als een diagnostische methode van secundaire aortitis van de GCA als er tegelijkertijd op hetzelfde onderzoek aorta (thoracaal of abdominaal) en bloed van groot kaliber (arterie(s), oksel(s), subclavia(s) en/of of halsslagader(s) van FDG.

Nieuw gediagnosticeerde ziekte en vanaf corticosteroïden gestart tot 14 dagen, de aanvangsdosis is minder of gelijk aan 1 mg / kg of

GCA recidief van continue therapie met corticosteroïden (waaronder hydroprednison) en/of immunosuppressie werd gedurende minimaal 6 maanden gestaakt. Op het moment van recidief moeten ten minste 3 van de 5 ACR-criteria voor de diagnose GCA aanwezig zijn. Verder :

• als BAT (biopsie van de temporale arterie) positief was op het moment van de eerste diagnose, is het niet nodig om een ​​nieuwe te maken.
• als de BAT negatief was, kan de patiënt niet worden opgenomen na voltooiing van een nieuwe BAT die positief zal zijn of als er een aortiet is, aangetoond door angio-CT- of MR-angiografie of PET-scanner.

Voor mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet effectieve anticonceptie worden gebruikt door de patiënt of zijn partner gedurende de behandeling met anakinra (of placebo) en gedurende 3 maanden na de behandeling. Ook is borstvoeding toegestaan ​​na 3 maanden stoppen met anakinra. Vrouwen waarvan wordt aangenomen dat ze geen risico lopen op zwangerschap, zijn gedefinieerd met de menopauze gedurende ten minste een jaar of chirurgisch steriel (afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie)

Patiënt wo heeft zijn schriftelijke toestemming gegeven Patiënt aangesloten bij een sociale zekerheid

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de criteria voor niet-inclusie voldoen, komen mogelijk in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Deze criteria kunnen zijn:

1. pathologieën, habitus of andere kenmerken van de patiënt

   • Zwangerschap, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden en geen anticonceptie gebruiken
   • dementie syndroom
   • Patiënt observeert niet
   • Patiënten die meer dan 150 km van het onderzoekscentrum wonen
   • geschiedenis van ethyl- of drugsintoxicatie waarvoor ziekenhuisopname in het voorgaande jaar nodig was
   • Patiëntmonitoring en/of behandeling van een andere auto-immuunziekte of bekende ontstekingsziekte
   • Overgevoeligheid voor anakinra of voor één van de hulpstoffen (natriumcitraat (E331), natriumchloride, dinatriumedetaat (E385), polysorbaat 80 (E433), natriumhydroxide (E524), water voor injecties, oorsprongssubstraten: eiwitten van Escherichia coli)
   • Persoon onder gerechtelijke bescherming, voogdij
   • Persoon van vrijheid beroofd
   • Persoon die geen begunstigden zijn van het socialezekerheidsstelsel

2. Ander therapeutisch

   - Patiënt is al gestart (of gestopt daar minder dan 6 maanden) in een protocol of niet frame naar zijn ACG of een andere ziekte, behandeling met anti-TNF-alfa, methotrexaat, ciclosporine, cyclofosfamide, dapson of boluscorticosteroïden.

   • Patiënten die langdurig glucocorticoïd gebruiken voor een andere aandoening
   • Vroegtijdige behandeling van CAG-ziekte met een dosis > 1 mg/kg ongeacht de duur
   • Immunisatie met levende vaccins / verzacht gedurende de 8 weken

3. Infectieziekten

   • Chronische virale hepatitis (acute of) B of C
   • HIV-infectie
   • Aanhoudende infectie of ernstige infectie die ziekenhuisopname of behandeling met IV-antibiotica vereist gedurende de 30 dagen voorafgaand aan opname
   • Infectie waarvoor een orale antibioticabehandeling nodig was in de voorafgaande 14 dagen opname
   • Geschiedenis van actieve tuberculose, histoplasmose of listeriose
   • latente tbc-symptomen (gebaseerd op een voorgeschiedenis van onbehandelde besmetting, een troebelheid van meer dan 1 cm in diameter op röntgenfoto's van de borst, of een in-vitrotest (Quantiferon Gold of T-Spot TB) positief. Een voorgeschiedenis van tuberculose of latente tuberculose waarvan de behandeling is voltooid en correct is uitgevoerd, is geen uitsluitingscriterium, ongeacht het resultaat van Quantiferon- of T-Spot-tbc.

4. Instabiele ziekte

   • Ongecontroleerde diabetes met een voorgeschiedenis van terugkerende infecties
   • instabiel ischemisch hart
   • Hartfalen ≥ stadium III / IV NYHA
   • Beroerte recent (<6 maanden)
   • Of elke andere ernstige ziekte die naar de mening van de onderzoeker een risico vormt voor de patiënt vanwege zijn deelname aan het onderzoek.

5. Een vasculair risico, metabool, infectieus, neoplastisch renaal of als volgt:

   • Patiënt met hoog cardiovasculair risico: hartaandoening of vasculaire voorgeschiedenis van bewezen diabetes type 2 met hoog cardiovasculair risico*, vasculair risico > 20% na 10 jaar (Framingham-vergelijking) Dyslipidemie • ernstige ongecontroleerde lipidenverlagende therapie

   • Actieve leverziekte en leverfalen
   • Neutropenie (<1500 / mm3) ten tijde van de introductie van Kineret / Placebo; en een patiënt met initiële neutropenie in de studie kan worden opgenomen als deze onder Cortancyl® corrigeert, en dat de experimentele behandeling (Anakinra-Kineret / PLACEBO) binnen 15 dagen na prednison kan worden gestart.

   Neoplasie jonger dan 5 jaar behalve carcinoom in situ van de cervix en huidkanker (exclusief melanoom) met volledige excisie waarvan de grenzen in een veilig gebied liggen.

   • Ernstige nierinsufficiëntie (klaring <30 ml/min)

   * De diabetespatiënten met een hoog cardiovasculair risico worden gedefinieerd door:

   - Een nieraandoening (proteïnurie > 300mg/24u of creatinineklaring <60mL/min volgens Cockroft)

   - Of ten minste twee van de volgende risicofactoren:

   - Mannen ouder dan 50 jaar, vrouw ouder dan 60 jaar

   • Geschiedenis van vroegtijdige coronaire aandoeningen: hartinfarct of plotselinge dood bij de vader of familielid in de eerste graad man vóór de leeftijd van 55 jaar en vóór de leeftijd van 65 jaar voor vrouwen
   • Huidig ​​of gestopt met roken voor minder dan 3 jaar
   • Hoge bloeddruk behandeld of niet
   • HDL-cholesterol <0,40 g/L ongeacht geslacht
   • Microalbuminurie (> 30 mg / 24h) NB: De matige nierfunctiestoornis (klaring ≥ 30 ml / min en < 50 ml / min) is hier geen criterium voor niet-opname, maar de juiste injectie KINERET (anakinra) die dagelijks wordt toegediend, zal om de twee dagen gemaakt.