Гигантоклеточный артериит и испытание Анакинры (GiAnT)

Минимальный возраст: 51 год

Максимальный возраст:

Пол: Оба принимают здоровых добровольцев?: Нет

Критерии:

Критерии включения: (гигантоклеточный артериит = ГКА)

Возраст ≥ 50 лет

Пациенты с гигантоклеточным височным артериитом соответствуют 3 из 5 критериев Американской коллегии ревматологов (ACR), которые:

При биопсии височной артерии, совместимой с диагнозом ГКА (некротизирующий артериит, гигантоклеточный с гранулематозным воспалительным инфильтратом, обычно локализующимся в области соединения интима-медиа, состоящий из лимфоцитов, макрофагов и многоядерных гигантских клеток; или минимальное выявление хронического воспалительного инфильтрата фактически лимфоциты и некоторые нейтрофилы или эозинофилы без гигантских клеток).

Либо абдоминально-грудной аортит диагностируют по:

• АнгиоКТ: периферическое утолщение стенки аорты более 3 мм, при отсутствии прилежащих бляшек и активной инфекции.
• МР-ангиография: утолщение стенки аорты с гиперинтенсивным усилением на Т1 и Т2 после инъекции гадолиния.
• ПЭТ-сканер: повышенное поглощение ФДГ аортой и ее ветвями не характерно для ГКА и может быть при атероме. ПЭТ-сканер, вероятно, является очень чувствительным методом, но недостаточно точным, чтобы подтвердить диагноз ГКА. Поэтому мы рассматриваем ПЭТ-КТ как метод диагностики вторичного аортита ГКА, если одновременно на одном и том же исследовании фиксируют аортальный (грудной или брюшной) и кровь крупного калибра (артерия(и), подмышечная(ие), подключичная(ые) и/ или каротид(ы) ФДГ.

Впервые диагностированное заболевание и от кортикостероидов, начатых до 14 дней, начальная доза меньше или равна 1 мг/кг или

Рецидив ГКА на фоне непрерывной терапии кортикостероидами (в т.ч. гидропреднизолоном) и/или иммуносупрессии был купирован не менее чем на 6 мес. На момент рецидива должны присутствовать не менее 3 из 5 критериев ACR для диагностики ГКА. Более того :

• если БАТ (биопсия височной артерии) была положительной на момент первоначальной диагностики, нет необходимости делать новую.
• если BAT был отрицательным, пациент не может быть включен после завершения нового BAT, который будет положительным, или если есть аортит, подтвержденный ангио-КТ или МР-ангиографией или ПЭТ-сканером.

Для мужчин и женщин детородного возраста пациенту или его партнерше необходимо использовать эффективную контрацепцию на время лечения анакинрой (или плацебо) и в течение 3 мес после лечения. Также грудное вскармливание разрешается через 3 месяца после прекращения приема анакинры. Женщины, считающиеся не подверженными риску беременности, определяются с менопаузой в течение как минимум года или хирургически бесплодны (перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).

Пациент wo дал свое письменное согласие Пациент связан с системой социального обеспечения

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие одному из критериев невключения, могут иметь право участвовать в исследовании. Эти критерии могут включать:

1. патологии, габитус или другие характеристики пациента

   • Беременность, кормящие женщины или женщины детородного возраста, не использующие контрацепцию
   • синдром деменции
   • Пациент не наблюдает
   • Пациенты, проживающие на расстоянии более 150 км от исследовательского центра
   • история интоксикации этиловым или наркотическим веществом, которая потребовала госпитализации в предыдущем году
   • Мониторинг пациента и / или лечение другого аутоиммунного заболевания или известного воспалительного
   • Повышенная чувствительность к анакинре или любому из ее вспомогательных веществ (цитрат натрия (Е331), натрия хлорид, динатрия эдетат (Е385), полисорбат 80 (Е433), натрия гидроксид (Е524), вода для инъекций, субстраты происхождения: белки кишечной палочки)
   • Лицо, находящееся под судебной защитой, попечительством
   • Лицо, лишенное свободы
   • Лица, не являющиеся бенефициарами системы социального обеспечения

2. Другие терапевтические

   - Пациент уже начал (или прекратил менее чем за 6 месяцев) по протоколу или не в рамках своего АХГ или другого заболевания лечение анти-ФНО-альфа, метотрексатом, циклоспорином, циклофосфамидом, дапсоном или болюсными кортикостероидами.

   • Пациенты, длительно принимающие глюкокортикоиды по поводу другого заболевания
   • Раннее лечение ХАГ в дозе > 1 мг/кг независимо от продолжительности
   • Иммунизация живыми вакцинами/смягченная в течение 8 недель

3. Инфекционные заболевания

   • Хронический вирусный гепатит (острый или) В или С
   • ВИЧ-инфекция
   • Персистирующая инфекция или тяжелая инфекция, требующая госпитализации или лечения внутривенными антибиотиками в течение 30 дней до включения
   • Инфекция, требующая перорального лечения антибиотиками в течение предшествующих 14 дней.
   • История активного туберкулеза, гистоплазмоза или листериоза
   • латентные признаки туберкулеза (основанные на нелеченой инфекции в анамнезе, помутнении более 1 см в диаметре на рентгенограмме грудной клетки или положительном результате теста in vitro (Quantiferon Gold или T-Spot TB). Наличие в анамнезе туберкулеза или латентного ТБ, лечение которого завершено и проводилось должным образом, не является критерием исключения, независимо от результата Quantiferon или T-Spot TB.

4. Нестабильное заболевание

   • Неконтролируемый диабет с рецидивирующими инфекциями в анамнезе
   • нестабильное ишемическое сердце
   • Сердечная недостаточность ≥ стадии III/IV по NYHA
   • Недавний инсульт (<6 месяцев)
   • Или любое другое тяжелое заболевание, повлекшее, по мнению исследователя, риск для пациента в связи с его участием в исследовании.

5. Сосудистый риск, метаболический, инфекционный, неопластический почечный или следующий:

   • Пациент с высоким сердечно-сосудистым риском: болезнь сердца или сосудистая история с доказанным диабетом 2 типа с высоким сердечно-сосудистым риском*, сосудистый риск> 20% за 10 лет (уравнение Фремингема) Дислипидемия • Тяжелая неконтролируемая гиполипидемическая терапия

   • Активное заболевание печени и печеночная недостаточность
   • Нейтропения (<1500/мм3) на момент введения Кинерета/Плацебо; и пациент с начальной нейтропенией может быть включен в исследование, если она корректируется под действием Кортансила®, и что экспериментальное лечение (Анакинра-Кинерет/плацебо) может быть начато в течение 15 дней после введения преднизолона.

   Новообразования в возрасте до 5 лет, за исключением карциномы in situ шейки матки и рака кожи (исключая меланому) с полным иссечением, границы которых проходят в безопасной зоне.

   • Тяжелая почечная недостаточность (клиренс <30 мл/мин)

   * Пациенты с высоким сердечно-сосудистым риском, страдающие сахарным диабетом, определяются:

   - Нарушение функции почек (протеинурия > 300 мг/24 ч или клиренс креатинина < 60 мл/мин по Кокрофту)

   - Или по крайней мере два из следующих факторов риска:

   - Мужчины старше 50 лет, женщины старше 60 лет

   • История преждевременной коронарной болезни: инфаркт миокарда или внезапная смерть у отца или родственника первой степени родства у мужчин до 55 лет и до 65 лет у женщин
   • Текущий или бросивший курить менее 3 лет
   • Гипертония лечится или нет
   • Холестерин ЛПВП <0,40 г/л независимо от пола
   • Микроальбуминурия (> 30 мг/24 ч) NB: умеренная почечная недостаточность (клиренс ≥ 30 мл/мин и <50 мл/мин) здесь не является критерием невключения, но соответствующие инъекции КИНЕРЕТА (анакинра), вводимые ежедневно, будут производится каждые два дня.