Arterite de Células Gigantes e Anakinra Trial (GiAnT)

Idade mínima: 51 anos

Idade Máxima:

Sexo: Ambos Aceitam Voluntários Saudáveis?: Não

Critério:

Critérios de inclusão: (Artrite de células gigantes = GCA)

Idade ≥ 50 anos

Paciente com células gigantes de arterite temporal corresponde a 3 dos 5 critérios do American College of Rheumatology (ACR) que:

Dada uma biópsia da artéria temporal compatível com diagnóstico de ACG (arterite não necrotizante, célula gigante com infiltrado inflamatório granulomatoso, geralmente localizada na junção íntima-média, produz linfócitos, macrófagos e células gigantes multinucleadas; ou detecção mínima de infiltrado inflamatório crônico linfócitos de fato e alguns neutrófilos ou eosinófilos sem células gigantes).

Qualquer aortite torácica abdominal diagnosticada por:

• AngioTC: espessamento circunferencial da parede aórtica maior que 3 mm, na ausência de placa adjacente e infecção ativa.
• Angiografia por RM: espessamento da parede da aorta com hiperintensidade em T1 e realce em T2 após injeção de gadolínio.
• PET scanner: aumento da captação de FDG pela aorta e seus ramos não é típico da ACG e pode estar no ateroma. O PET scanner é provavelmente uma técnica muito sensível, mas não específica o suficiente para reter o diagnóstico de GCA. Consideramos, portanto, o PET CT como método diagnóstico de aortite secundária a ACG se houver simultaneamente no mesmo exame fixação aórtica (torácica ou abdominal) e sangue de grande calibre (artéria(s) axilar(es), subclávia(s) e/ ou carótida(s) de FDG.

Doença recém-diagnosticada e de corticosteróide iniciado até 14 dias, a dose inicial é menor ou igual a 1 mg/Kg ou

A recorrência da ACG da terapia contínua com corticosteroides (incluindo hidroprednisona) e/ou imunossupressão foi interrompida por pelo menos 6 meses. No momento da recorrência, pelo menos 3 dos 5 critérios do ACR para o diagnóstico de ACG devem estar presentes. Além disso :

• se o BAT (Biópsia da artéria temporal) foi positivo no momento do diagnóstico inicial, não é necessário fazer um novo.
• se BAT foi negativo, o paciente não pode ser incluído após a conclusão de um novo BAT que será positivo ou se houver aortite, evidenciada por angio-TC ou angio-RM ou PET scanner.

Para homens e mulheres em idade reprodutiva, deve-se usar métodos contraceptivos eficazes no paciente ou em seu parceiro durante o tratamento com anakinra (ou placebo) e por 3 meses após o tratamento. Além disso, a amamentação é permitida após 3 meses de interrupção do anakinra. Mulheres consideradas sem risco de gravidez são definidas com menopausa há pelo menos um ano ou cirurgicamente estéreis (laqueadura tubária, ooforectomia bilateral ou histerectomia)

O paciente deu seu consentimento por escrito. Paciente afiliado a um seguro social

Critério de exclusão:

Sujeitos que verificarem um dos critérios de não inclusão podem ser elegíveis para participar da pesquisa. Esses critérios podem incluir:

1. patologias, habitus ou outras características do paciente

   • Gravidez, mulheres que amamentam ou mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos
   • síndrome de demência
   • Paciente não observando
   • Pacientes que residam a mais de 150 km do centro de investigação
   • história de intoxicação por álcool ou drogas que exigiu hospitalização no ano anterior
   • Paciente em acompanhamento e/ou tratado de outra doença autoimune ou inflamatória conhecida
   • Hipersensibilidade à anacinra ou a qualquer um dos seus excipientes (citrato de sódio (E331), cloreto de sódio, edetato dissódico (E385), polissorbato 80 (E433), hidróxido de sódio (E524), água para preparações injetáveis, substratos de origem: proteínas de Escherichia coli)
   • Pessoa sob proteção judicial, tutela
   • Pessoa privada de liberdade
   • Pessoa não beneficiária do sistema de segurança social

2. Outros terapêuticos

   - Paciente já iniciou (ou parou há menos de 6 meses) em protocolo ou não enquadrado ao seu ACG ou outra doença, tratamento com anti-TNF-alfa, metotrexato, ciclosporina, ciclofosfamida, dapsona ou corticosteróides em bolus.

   • Pacientes em uso prolongado de glicocorticóide para outra condição
   • Tratamento precoce da doença CAG com dose > 1 mg/kg qualquer que seja a duração
   • Imunização com vacinas vivas / atenuada durante as 8 semanas

3. Doenças infecciosas

   • Hepatite viral crônica (aguda ou) B ou C
   • Infecção pelo HIV
   • Infecção persistente ou infecção grave que requer hospitalização ou tratamento com antibióticos IV durante os 30 dias anteriores à inclusão
   • Infecção que requer tratamento antibiótico oral nos últimos 14 dias inclusão
   • História de tuberculose ativa, histoplasmose ou listeriose
   • Sinais de tuberculose latente (com base em uma história de contágio não tratado, uma opacidade maior que 1 cm de diâmetro na radiografia de tórax ou um teste in vitro (Quantiferon Gold ou T-Spot TB) positivo. Não é critério de exclusão um histórico de doença tuberculosa ou tuberculose latente cujo tratamento tenha sido concluído e conduzido adequadamente, seja qual for o resultado do Quantiferon ou T-Spot TB.

4. doença instável

   • Diabetes não controlado com história de infecções recorrentes
   • coração isquêmico instável
   • Insuficiência cardíaca ≥ estágio III / IV NYHA
   • AVC recente (<6 meses)
   • Ou qualquer outra doença grave que resulte na opinião do investigador, um risco para o paciente devido a sua participação no estudo.

5. Um risco vascular, metabólico, infeccioso, renal neoplásico ou como segue:

   • Paciente com alto risco cardiovascular: doença cardíaca ou história vascular comprovada, diabetes tipo 2 com alto risco cardiovascular*, risco vascular > 20% em 10 anos (equação de Framingham) Dislipidemia • terapia hipolipemiante descontrolada grave

   • Doença hepática ativa e insuficiência hepática
   • Neutropenia (<1500/mm3) no momento da introdução de Kineret/Placebo; e um paciente com neutropenia inicial pode ser incluído no estudo se corrigir com Cortancyl®, e que o tratamento experimental (Anakinra-Kineret / PLACEBO) pode ser iniciado dentro de 15 dias após a prednisona.

   Neoplasia com menos de 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero e câncer de pele (excluindo melanoma) com excisão completa cujos limites passam em área segura.

   • Insuficiência renal grave (depuração <30mL/min)

   * Os pacientes de alto risco cardiovascular com diabetes são definidos por:

   - Um distúrbio renal (proteinúria> 300mg / 24h ou depuração de creatinina <60mL / min de acordo com Cockroft)

   - Ou pelo menos dois dos seguintes fatores de risco:

   - Homens acima de 50 anos, mulheres acima de 60 anos

   • História de doença coronariana prematura: infarto do miocárdio ou morte súbita do pai ou parente em primeiro grau do sexo masculino antes dos 55 anos e antes dos 65 anos do sexo feminino
   • Atual ou parou de fumar por menos de 3 anos
   • Hipertensão tratada ou não
   • Colesterol HDL <0,40 g/L independentemente do sexo
   • Microalbuminúria (> 30 mg / 24h) NB: A insuficiência renal moderada (clearance ≥ 30 mL / min e < 50 mL / min) não é aqui um critério para não inclusão, mas a injeção adequada de KINERET (anakinra) fornecida diariamente será feito a cada dois dias.