Giant Cell arteriitis ja Anakinra -tutkimus (GiAnT)
Satunnaistettu, kontrolloitu, kaksoissokkotutkimus anakinrasta plaseboa vastaan steroidien lisäksi jättisoluarteriitissa
SYNOPSIS Jättisoluarteriitti (GCA) on yleisin vaskuliitti yli 50-vuotiailla. Viimeaikaisesta edistyksestä ja fysiopatogeenisyydestä huolimatta kortikosteroidit ovat edelleen vakiohoitona vuosikymmeniä, ja niiden kliininen alkuteho on erittäin hyvä, mutta uusiutumisaste on korkea (lähes 40 % - 6,5 kuukautta) sen rappeutumisen aikana. Tämä järkevä väestö on erityisen alttiina kortikosteroidien sivuvaikutuksille, mikä saa pohtimaan säästöstrategioita. Immunosuppressiivisen hoidon ja/tai anti-TNFα:n yhdistäminen ei kuitenkaan ole osoittanut etuja tehokkuuden tai pitkäaikaisen sietokyvyn suhteen kumulatiivisille prednisoniannoksille. Proinflammatoristen sytokiinien, kuten TNFa, IL-6 ja IL-1, vastuuta on tutkittu GCA:n patogeneesissä ohimovaltimon seinämissä ja hiirimalleissa. IL-1:n ensisijainen patogeeninen rooli perustuu seerumin tai tumaproteiinin tai sen mRNA:n lisääntymiseen. Ohimen valtimobiopsioiden tutkimus on osoittanut IL-1β-mRNA:n, IL-6:n ja TGFβ:n (osoittaa makrofagien aktivaatiota) sekä INFɣ:n ja IL2:n (osoittaa T-lymfosyyttien aktivaatiota) lisääntyneen paikallisen tuotannon. Ly et ai. (Ly KH JBS 2014) raportoivat äskettäin anakinran, IL-1RA:n rekombinanttimolekyylin, tehokkuuden spesifisesti salpaavan IL-1 α/β:n, kolmessa tapauksessa GCA-resistenttiä tavanomaisille hoidoille.
Tässä tutkijat ehdottavat satunnaistettua, monikeskus-, kontrolloitua, kaksoissokkotutkimusta anakinrasta plaseboa vastaan kortikosteroidien lisäksi GCA:n hoidossa.
Tähän tutkimukseen osallistuu 70 potilasta, jotka satunnaistetaan tasaisesti molempiin haaroihin: vertailuhoitoon (prednisoni plus lumelääke) tai kokeelliseen hoitoon (prednisoni + anakinra). Hoito prednisonilla on identtinen molemmissa käsissä, nimittäin 0,7 mg/kg/vrk suun kautta päivänä 1, jota seuraa asteittainen annostelun lasku painon mukaan. Koeryhmässä anakinra-annos on tavallisesti käytetty, eli 100 mg/vrk ihonalaisena injektiona päivästä 1 viikon 16 loppuun (S16). Hoidon vertailuhaarassa lumelääke anakinra yhdistetään kortikosteroidiin samassa pakkauksessa, kestoltaan ja kaksoissokkoutettua noudattaen.
Näin ollen tutkijat olettivat, että anakinran lisääminen kortikosteroidiin verrattuna plaseboon, joka lisättiin jälkimmäiseen, vähentää merkittävästi GAC:n uusiutumista. Itse asiassa kortikosteroidihoidon haaste tässä taudissa ei ole niinkään alkutehokkuuden ongelma kuin uusiutumiseen ja steroidiriippuvuuteen liittyvät haittatapahtumat.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijoiden tekemät sivuoletukset ovat, että potilailla, jotka saavat anakinraa lisähoidossa, on: remissioaika lyhyempi ja täydellinen remissioaste, vastaavasti lyhyempi ja korkeampi, vähemmän pahenemisvaiheita ja prednisonin kokonaiskulutus vähenee 12 kuukauden seurannan aikana.
Tämä kontrolloitu tutkimus on ensimmäinen, joka arvioi IL-1-reitin estoa GCA:ssa anakinran kanssa lisäkortikosteroidihoidossa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu tai uusiutumassa. Tämän työn tarkoituksena on tukea seuraavaa näyttöä anakinran lisäämisestä kortikosteroidihoitoon GCA:n hoidossa: tämän yhteyden mahdolliset synergiat ja anakinran luontainen terapeuttinen vaikutus äskettäin diagnosoidussa potilaassa, ja tämä menettämättä mahdollisuutta potilaita, jotka hyötyvät kaikesta vertailuhoidosta. Toinen tämän tutkimuksen omaperäisyys on osoittaa interleukiini-1:n kohdistamisen steroideja säästävä vaikutus, joka on sinänsä terapeuttinen ja nosologinen innovaatio tälle taudille. Lopuksi biologiset apututkimukset selventävät sytokiinien vastaisen hoidon vaikutustapaa ja tunnistavat tämän bioterapian vasteen markkereita.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Caen, Ranska, 14000
- Pr Aouba
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Alaikäraja: 51 vuotta
Enimmäisikä:
Sukupuoli: Hyväksyykö molemmat terveet vapaaehtoiset?: Ei
Kriteeri:
Sisällyttämiskriteerit: (Jättisoluarteriitti = GCA)
Ikä ≥ 50 vuotta
Potilas, jolla on temporaalinen arteriitti jättisoluinen, vastaa kolmea American College of Rheumatologyn (ACR) viidestä kriteeristä, jotka:
GCA-diagnoosin (ei nekrotisoiva arteriiitti, jättimäinen solu, jossa on granulomatoottinen tulehduksellinen infiltraatti, yleensä intima-median liitoskohtaan, tekee lymfosyyttejä, makrofageja ja monitumaisia jättiläissoluja) diagnoosin kanssa yhteensopiva jättimäinen solu, joka on yhteensopiva GCA-diagnoosin kanssa itse asiassa lymfosyytit ja jotkut neutrofiilit tai eosinofiilit ilman jättisoluja).
Joko vatsan rintakehän aortiitti on diagnosoitu:
- Angio CT: aortan seinämän kehän paksuuntuminen yli 3 mm, jos viereistä plakkia ja aktiivista infektiota ei ole.
- MR-angiografia: aortan seinämän seinämän paksuuntuminen hyperintensiivisellä T1-painotetulla ja T2-painotteisella tehostimella gadolinium-injektion jälkeen.
- PET-skanneri: lisääntynyt FDG:n otto aorttassa ja sen oksissa ei ole tyypillistä GCA:lle ja saattaa olla ateroomassa. PET-skanneri on luultavasti erittäin herkkä tekniikka, mutta ei tarpeeksi spesifinen GCA-diagnoosin säilyttämiseksi. Siksi pidämme PET CT:tä sekundaarisen aortiitin diagnostisena menetelmänä, jos samassa tutkimuksessa kiinnitetään samanaikaisesti aortta (rintakehä tai vatsa) ja suurikaliiperinen veri (valtimo(t) kainalo(t), subclavian(t) ja/ tai FDG:n kaulavaltimo(t).
Äskettäin diagnosoitu sairaus ja kortikosteroideista aloitettu 14 päivään asti, aloitusannos on pienempi tai yhtä suuri kuin 1 mg / kg tai
Jatkuvan kortikosteroidihoidon (mukaan lukien hydroprednisoni) ja/tai immunosuppression GCA:n uusiutuminen keskeytettiin vähintään 6 kuukaudeksi. Toistumisen ajankohtana vähintään 3 ACR-kriteeristä viidestä GCA:n diagnosoimiseksi on oltava läsnä. Lisäksi:
- jos BAT (oimisvaltimon biopsia) oli positiivinen alkuperäisen diagnoosin yhteydessä, uutta ei tarvitse tehdä.
- jos BAT oli negatiivinen, potilasta ei voida ottaa mukaan sen jälkeen, kun uusi BAT on suoritettu, joka on positiivinen tai jos on aortiitti, joka on todistettu angio-CT- tai MR-angiografialla tai PET-skannerilla.
Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä potilaalla tai hänen kumppanillaan anakinra- (tai lumelääke)-hoidon ajan ja 3 kuukauden ajan hoidon jälkeen. Myös imetys on sallittu 3 kuukauden kuluttua anakinran lopettamisesta. Naisilla, joilla ei ole raskauden riskiä, määritellään vähintään vuoden vaihdevuodet tai ne ovat kirurgisesti steriilejä (munanjohtimen ligaation, molemminpuolisen munanpoiston tai kohdunpoiston)
Potilas wo on antanut kirjallisen suostumuksensa Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvaan
Poissulkemiskriteerit:
Tutkittavat voivat osallistua tutkimukseen, jos he tarkistavat jonkin kriteeristä, jonka mukaan ne eivät ole mukana. Nämä kriteerit voivat sisältää:
sairaudet, habitus tai muut potilaan ominaisuudet
- Raskaus, imetys tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä ehkäisyä
- dementia-oireyhtymä
- Potilas ei tarkkaile
- Potilaat, jotka asuvat yli 150 km päässä tutkimuskeskuksesta
- etyyli- tai huumemyrkytyshistoria, joka vaati sairaalahoitoa edellisenä vuonna
- Potilaan seuranta ja/tai hoidettu muu autoimmuunisairaus tai tunnettu tulehdus
- Yliherkkyys anakinralle tai jollekin sen apuaineelle (natriumsitraatti (E331), natriumkloridi, dinatriumedetaatti (E385), polysorbaatti 80 (E433), natriumhydroksidi (E524), injektionesteisiin käytettävä vesi, alkuperäsubstraatit: Escherichia coli -proteiinit
- Oikeussuojan alainen, edunvalvoja
- Vapautensa riistetty henkilö
- Henkilö, joka ei ole sosiaaliturvajärjestelmän edunsaaja
Muu terapeuttinen
- Potilas on jo aloittanut (tai lopettanut siellä alle 6 kuukautta) protokollan mukaisesti tai ei liity ACG:hen tai muuhun sairauteen, anti-TNF-alfa-, metotreksaatti-, syklosporiini-, syklofosfamidi-, dapsoni- tai boluskortikosteroidihoitoon.
- Potilaat, jotka käyttävät pitkään glukokortikoidihoitoa toisen sairauden vuoksi
- CAG-taudin varhainen hoito annoksella > 1 mg/kg kestosta riippumatta
- Rokotus elävillä rokotteilla / lievennetty 8 viikon aikana
Tarttuvat taudit
- Krooninen virushepatiitti (akuutti tai) B tai C
- HIV-infektio
- Jatkuva infektio tai vakava infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibioottihoitoa 30 päivän aikana ennen sisällyttämistä
- Infektio, joka vaatii suun kautta annettavaa antibioottihoitoa edellisten 14 päivän aikana
- Aiemmin aktiivinen tuberkuloosi, histoplasmoosi tai listerioosi
- piilevät TB-merkit (perustuu aiemman hoitamattoman tartunnan, läpimitaltaan yli 1 cm:n läpinäkyvyyden perusteella rintakehän röntgenkuvassa tai in vitro -testissä (Quantiferon Gold tai T-Spot TB) positiiviset. Tuberkuloosisairaus tai piilevä tuberkuloosi, jonka hoito on suoritettu loppuun ja suoritettu asianmukaisesti, ei ole poissulkemiskriteeri Quantiferonin tai T-Spot TB:n tuloksesta riippumatta.
Epävakaa sairaus
- Hallitsematon diabetes, jolla on ollut toistuvia infektioita
- epävakaa iskeeminen sydän
- Sydämen vajaatoiminta ≥ vaihe III / IV NYHA
- Äskettäinen aivohalvaus (alle 6 kuukautta)
- Tai mikä tahansa muu tutkijan näkemyksen mukaan vakava sairaus, riski potilaalle hänen osallistumisestaan tutkimukseen.
Verisuoniriski, metabolinen, tarttuva, neoplastinen munuainen tai seuraavasti:
• Potilas, jolla on korkea kardiovaskulaarinen riski: sydänsairaus tai verisuonihistoria todistettu, tyypin 2 diabetes korkealla kardiovaskulaarisella riskillä*, verisuoniriski > 20 % 10 vuoden iässä (Framinghamin yhtälö) Dyslipidemia • vaikea hallitsematon lipidejä alentava hoito
- Aktiivinen maksasairaus ja maksan vajaatoiminta
- Neutropenia (<1500/mm3) Kineret/Plasebo-hoidon alkaessa; ja potilas, jolla on alkuvaiheen neutropenia, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos se korjaantuu Cortancyl®:lla, ja että kokeellinen hoito (Anakinra-Kineret / PLACEBO) voidaan aloittaa 15 päivän kuluessa prednisonin annosta.
Alle 5-vuotiaat neoplasia, paitsi kohdunkaulan in situ karsinooma ja ihosyöpä (paitsi melanooma) kokonaan leikattuina ja joiden rajat kulkevat turvallisella alueella.
• Vaikea munuaisten vajaatoiminta (puhdistuma <30 ml/min)
* Korkean sydän- ja verisuoniriskin diabetespotilaat määritellään seuraavasti:
- Munuaissairaus (proteinuria > 300 mg / 24h tai kreatiniinipuhdistuma <60 ml / min Cockroftin mukaan)
- Tai vähintään kaksi seuraavista riskitekijöistä:
- Miehet yli 50-vuotiaat, yli 60-vuotias nainen
- Ennenaikainen sepelvaltimotauti: sydäninfarkti tai äkillinen kuolema isällä tai sukulaisella ensimmäisen asteen miehillä ennen 55 vuoden ikää ja ennen 65 vuoden ikää naisilla
- Nykyinen tai lopettanut tupakointi alle 3 vuodeksi
- Korkea verenpaine hoidettu tai ei
- HDL-kolesteroli <0,40 g/l sukupuolesta riippumatta
- Mikroalbuminuria (> 30 mg / 24 h) HUOM: Keskivaikea munuaisten vajaatoiminta (puhdistuma ≥ 30 ml / min ja < 50 ml / min) ei ole tässä kriteeri sisällyttämättä jättämiselle, mutta sopiva KINERET-injektio (anakinra) annetaan päivittäin. tehdään kahden päivän välein.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: plasebo
PLACEBO + Tavallinen oraalisen prednisonin kapenevien annosten käyttö
|
lumelääkettä ihon alle joka päivä 16 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: anakinra
ANAKINRA: anakinran annos on 100 mg/vrk ihonalaisena injektiona päivästä 1 viikon 16 loppuun (v16). Anakinran annos sovitetaan tämän suosituksen mukaan munuaisten toiminnan mukaan. Interventio Anakinra lisäyksessä Therapy. |
anakinra-injektio ihon alle joka päivä 16 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
globaali uusiutumisaste
Aikaikkuna: Viikko 26
|
Viikko 26
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
spesifinen uusiutumisnopeus
Aikaikkuna: Viikosta 4 viikkoon 16
|
Viikosta 4 viikkoon 16
|
|
spesifinen uusiutumisnopeus
Aikaikkuna: Viikosta 17 viikkoon 26
|
Viikosta 17 viikkoon 26
|
|
spesifinen uusiutumisnopeus
Aikaikkuna: V27 - V52
|
V27 - V52
|
|
nopeustehokkuus: aika, jolloin täydellinen remissio saavutetaan 52 viikon seurantajakson aikana
Aikaikkuna: perustilanteessa 52 viikkoon asti
|
perustilanteessa 52 viikkoon asti
|
|
ensimmäisen relapsin määrä
Aikaikkuna: perustilanteessa 52 viikkoon asti
|
perustilanteessa 52 viikkoon asti
|
|
kumulatiivinen ja keskimääräinen käytetyn prednisonin annos
Aikaikkuna: perustilanteessa 52 viikkoon asti
|
perustilanteessa 52 viikkoon asti
|
|
Turvallisuus CTCAE v4.0:n mukaan
Aikaikkuna: perustilanteessa 52 viikkoon asti
|
perustilanteessa 52 viikkoon asti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
T-solut (Th1, Th2, Th17 et Treg) ja T-CD8 (Tc1, Tc2, Tc17)
Aikaikkuna: viikolla 0, viikolla 16
|
viikolla 0, viikolla 16
|
|
|
Sytokiinit (IL-6, IL-17, IFN-y, IL-1β ja TNF-α)
Aikaikkuna: viikolla 0, viikolla 16
|
|
viikolla 0, viikolla 16
|
|
verisuonten sileät lihakset, fibroblastit (sytokiinit, tulehdus)
Aikaikkuna: viikolla 0, viikolla 16
|
viikolla 0, viikolla 16
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Achille AOUBA, MD PHD, CHU Caen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sun MM, Pope JE. Polymyalgia rheumatica and giant cell arteritis: diagnosis and management. Curr Opin Rheumatol. 2025 Jan 1;37(1):32-38. doi: 10.1097/BOR.0000000000001059. Epub 2024 Oct 14.
- de Boysson H, Ly KH, Geffray L, Quemeneur T, Liozon E, Bezanahary H, Gouellec NL, Audemard A, Dumont A, Deshayes S, Boutemy J, Maigne G, Martin Silva N, Sultan A, Le Mauff B, Petit G, Parienti JJ, Aouba A. Four months of treatment with anakinra combined with glucocorticoids for giant cell arteritis: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Res Ther. 2025 Jun 7;27(1):122. doi: 10.1186/s13075-025-03493-z.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Ihosairaudet
- Ihotaudit, verisuonisairaudet
- Vaskuliitti
- Vaskuliitti, keskushermosto
- Valtimotulehdus
- Iho- ja sidekudostaudit
- Jättisoluinen valtimotulehdus
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Biologiset tekijät
- Solunväliset signalointipeptidit ja proteiinit
- Sytokiinit
- Interleukiini 1 -reseptoriantagonistiproteiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2015-005804-27 N° CHU : 15-200
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .