K1-70 - En undersøgelse af emner med graves sygdom
18. maj 2021 opdateret af: AV7 Limited
K1-70 - En fase I, enkelt stigende intramuskulær dosis eller enkelt stigende intravenøs dosis, sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøgelse i forsøgspersoner med Graves' sygdom
Denne undersøgelse er første gang, at K1-70 vil blive administreret til mennesker. Hovedformålet med denne undersøgelse er at opnå sikkerheds- og tolerabilitetsdata, når K1-70 administreres som en IM-injektion eller som en IV-infusion til forsøgspersoner med Graves' sygdom.
Nuværende terapi for Graves' sygdom omfatter behandling med anti-thyreoideamedicin, ødelæggelse af skjoldbruskkirtlen ved hjælp af radioiod eller total kirurgisk thyreoidektomi. Betablokkere og calciumantagonister kan bruges til at kontrollere nogle af symptomerne på hyperthyroidisme.
K1-70 er en thyreoideastimulerende hormonreceptorantagonist, der kan give nye in vivo diagnostiske og terapeutiske værktøjer til behandling af patienter med Graves' sygdom, patienter med skjoldbruskkirtelkræft og patienter, der ville have gavn af at kontrollere receptoraktivitet.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Graves' sygdom er en af de mest almindelige åbenlyse autoimmune lidelser. Patienter med Graves' sygdom har overaktivitet i skjoldbruskkirtlen og hyperthyroidisme. Symptomer på hyperthyroidisme omfatter struma, træthed, varmeintolerance, svedtendens, vægttab på trods af god appetit, rysten, uhensigtsmæssig angst, hjertebanken, åndenød, kvithed og uro, dårlig søvn, tørst, kvalme og øget hyppighed af afføring.
Begrundelsen for denne undersøgelse er at opnå sikkerheds- og tolerabilitetsdata, når K1-70 administreres som en intramuskulær injektion eller som en IV-infusion til forsøgspersoner med Graves' sygdom.
Disse oplysninger vil sammen med de farmakokinetiske data hjælpe med at fastlægge de doser og det dosisregime, der er egnet til gentagen administration til patienter.
Dette er en åben-label undersøgelse. Den forventede varighed af hvert individs deltagelse i undersøgelsen er ca. 18 uger (inklusive en screeningsperiode på op til 4 uger).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
18
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Liverpool, Det Forenede Kongerige, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital Clinical Research Unit
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Hovedinkluderingskriterier:
- alder 18-75 år
- har Graves' sygdom og bliver behandlet med anti-thyreoidea medicin ELLER ikke behandlet med anti-thyreoidea medicin (på grund af bivirkninger), og som er klinisk og biokemisk euthyroid eller hyperthyroid
- har et kropsmasseindeks (vægt [kg]/højde [m]2) mellem 18,5 og 35,0 kg/m2
Vigtigste ekskluderingskriterier:
- aktuelle eller kroniske historie med leversygdom
- anamnese med kræft inden for de sidste 5 år undtagen lokaliseret hudkræft
- Graves' orbitopati med klinisk aktivitetsscore >3/7
- tegn på optisk neuropati og/eller nedbrydning af hornhinden
- betydelig systemisk infektion
- historie med tilbagevendende eller nuværende infektion
- splenektomi
- for nylig har været igennem en større operation eller planlægger en større operation
- haft en tromboembolisk hændelse på grund af en blodprop inden for de sidste 12 måneder
- have klinisk signifikante laboratorietests
- en klinisk signifikant allergisk tilstand (undtagen høfeber)
- i øjeblikket får kortikosteroider
- ryge mere end 10 cigaretter (eller tilsvarende nikotin (inklusive brug af e-cigaretter)) om dagen
- historie med stofmisbrug
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Enkelt dosis
Indgrebet er K1-70 intramuskulært eller K1-70 intravenøst.
Dette er en enkelt, stigende, intramuskulær eller intravenøs dosis, sekventiel gruppeundersøgelse.
|
Hvert forsøgsperson vil modtage én dosis K1-70 ved IM-injektion eller én dosis K1-70 ved IV-infusion om morgenen dag 1.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive målt ved hjælp af vitale tegn, EKG, blodprøver til hæmatologi, koagulation, klinisk biokemi og hormonpanel, urinanalyse, øjenundersøgelser, fysiske undersøgelser og undersøgelse af injektions- eller infusionssted.
Tidsramme: Over en periode på 18 uger
|
Sikkerheds- og tolerabilitetstestning består af vitale tegn, EKG, blodprøver til hæmatologi, koagulation, klinisk biokemi og hormonpanel, urinprøver til urinanalyse, øjenundersøgelser, fysiske undersøgelser og undersøgelse af injektions- eller infusionssted.
Alle klinisk signifikante resultater og antallet af behandlingsrelaterede bivirkninger vil blive rapporteret.
|
Over en periode på 18 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Koncentrationen af K1-70 lægemiddel i blodet vil blive målt over tid.
Tidsramme: Over en periode på 18 uger
|
Terminalelimineringshastighedskonstanten vil blive beregnet og rapporteret
|
Over en periode på 18 uger
|
|
Koncentrationen af K1-70 lægemiddel i blodet vil blive målt over tid.
Tidsramme: Over en periode på 18 uger
|
Den terminale eliminationshalveringstid vil blive beregnet og rapporteret
|
Over en periode på 18 uger
|
|
Koncentrationen af K1-70 lægemiddel i blodet vil blive målt over tid.
Tidsramme: Over en periode på 18 uger
|
Tidspunktet for den maksimale observerede plasmakoncentration vil blive beregnet og rapporteret
|
Over en periode på 18 uger
|
|
Koncentrationen af K1-70 lægemiddel i blodet vil blive målt over tid.
Tidsramme: Over en periode på 18 uger
|
Maksimal observeret plasmakoncentration vil blive beregnet og rapporteret
|
Over en periode på 18 uger
|
|
Koncentrationen af K1-70 lægemiddel i blodet vil blive målt over tid.
Tidsramme: Over en periode på 18 uger
|
Areal under plasmakoncentrationstidskurven til den sidste kvantificerede koncentration vil blive beregnet og rapporteret
|
Over en periode på 18 uger
|
|
Koncentrationen af K1-70 lægemiddel i blodet vil blive målt over tid.
Tidsramme: Over en periode på 18 uger
|
Arealet under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til uendeligt vil blive beregnet og rapporteret
|
Over en periode på 18 uger
|
|
Koncentrationen af K1-70 lægemiddel i blodet vil blive målt over tid.
Tidsramme: Over en periode på 18 uger
|
Procentdel af areal under plasmakoncentrationstidskurven, der ekstrapoleres, vil blive beregnet og rapporteret
|
Over en periode på 18 uger
|
|
Antistof-antistofferne vil blive målt for at evaluere det immunogene potentiale af K1-70 hos Graves' sygdomspatienter
Tidsramme: Over en periode på 18 uger
|
Niveauet af antistof-antistoffer, der er til stede i patientserumet, vil blive målt over tid og rapporteret.
|
Over en periode på 18 uger
|
|
Effekten af en enkelt IM-dosis eller enkelt IV-dosis af K1-70 på skjoldbruskkirtelaktivitet hos forsøgspersoner med Graves' vil blive målt over tid
Tidsramme: Over en periode på 18 uger
|
TSH-niveauer vil blive målt og rapporteret over tid.
|
Over en periode på 18 uger
|
|
Effekten af en enkelt IM-dosis eller enkelt IV-dosis af K1-70 på skjoldbruskkirtelaktivitet hos forsøgspersoner med Graves' vil blive målt over tid
Tidsramme: Over en periode på 18 uger
|
Gratis T3-niveauer vil blive målt og rapporteret over tid.
|
Over en periode på 18 uger
|
|
Effekten af en enkelt IM-dosis eller enkelt IV-dosis af K1-70 på skjoldbruskkirtelaktivitet hos forsøgspersoner med Graves' vil blive målt over tid
Tidsramme: Over en periode på 18 uger
|
Gratis T4-niveauer vil blive målt og rapporteret over tid.
|
Over en periode på 18 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udforskende mål: Skjoldbruskkirtelhormoner vil blive målt over tid, og deres korrelation til baseline TSH-receptor autoantistof (TRAb) niveauer vil blive rapporteret på forskellige tidspunkter
Tidsramme: Over en periode på 18 uger
|
TSH-niveauer vil blive rapporteret mod baseline TRAb over tid.
|
Over en periode på 18 uger
|
|
Udforskende mål: Skjoldbruskkirtelhormoner vil blive målt over tid, og deres korrelation til baseline TSH-receptor autoantistof (TRAb) niveauer vil blive rapporteret på forskellige tidspunkter
Tidsramme: Over en periode på 18 uger
|
Frie T3-niveauer vil blive rapporteret mod baseline TRAb over tid.
|
Over en periode på 18 uger
|
|
Udforskende mål: Skjoldbruskkirtelhormoner vil blive målt over tid, og deres korrelation til baseline TSH-receptor autoantistof (TRAb) niveauer vil blive rapporteret på forskellige tidspunkter
Tidsramme: Over en periode på 18 uger
|
Frie T4-niveauer vil blive rapporteret mod baseline TRAb over tid.
|
Over en periode på 18 uger
|
|
Udforskende mål: Den potentielle effekt af K1-70 på Graves' oftalmopati vil blive målt ved øjenundersøgelser ved hjælp af Clinical Activity Score (CAS) systemet.
Tidsramme: Over en periode på 18 uger
|
Alle klinisk signifikante resultater og antallet af behandlingsrelaterede bivirkninger vil blive rapporteret.
|
Over en periode på 18 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dave Singh, Professor, Medicines Evaluation Unit, Manchester, UK
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Evans M, Sanders J, Tagami T, Sanders P, Young S, Roberts E, Wilmot J, Hu X, Kabelis K, Clark J, Holl S, Richards T, Collyer A, Furmaniak J, Smith BR. Monoclonal autoantibodies to the TSH receptor, one with stimulating activity and one with blocking activity, obtained from the same blood sample. Clin Endocrinol (Oxf). 2010 Sep;73(3):404-12. doi: 10.1111/j.1365-2265.2010.03831.x. Epub 2010 Jun 9.
- Sanders P, Young S, Sanders J, Kabelis K, Baker S, Sullivan A, Evans M, Clark J, Wilmot J, Hu X, Roberts E, Powell M, Nunez Miguel R, Furmaniak J, Rees Smith B. Crystal structure of the TSH receptor (TSHR) bound to a blocking-type TSHR autoantibody. J Mol Endocrinol. 2011 Feb 15;46(2):81-99. doi: 10.1530/JME-10-0127. Print 2011 Apr.
- Furmaniak J, Sanders J, Young S, Kabelis K, Sanders P, Evans M, Clark J, Wilmot J, Rees Smith B. In vivo effects of a human thyroid-stimulating monoclonal autoantibody (M22) and a human thyroid-blocking autoantibody (K1-70). Auto Immun Highlights. 2011 Sep 14;3(1):19-25. doi: 10.1007/s13317-011-0025-9. eCollection 2012 Apr.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. august 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. april 2021
Studieafslutning (Faktiske)
1. april 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. august 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. september 2016
Først opslået (Skøn)
16. september 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. maj 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. maj 2021
Sidst verificeret
1. maj 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- K1im001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .