K1-70 - Un estudio en sujetos con enfermedad de Graves
18 de mayo de 2021 actualizado por: AV7 Limited
K1-70: un estudio de fase I, de dosis intramuscular ascendente única o de dosis intravenosa ascendente única, seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica en sujetos con enfermedad de Graves
Este estudio es la primera vez que se administrará K1-70 a humanos. El objetivo principal de este estudio es obtener datos de seguridad y tolerabilidad cuando se administra K1-70 como inyección IM o infusión IV a sujetos con enfermedad de Graves.
La terapia actual para la enfermedad de Graves incluye el tratamiento con fármacos antitiroideos, la destrucción de la tiroides con yodo radioactivo o la tiroidectomía quirúrgica total. Se pueden usar bloqueadores beta y antagonistas del calcio para controlar algunos de los síntomas del hipertiroidismo.
K1-70 es un antagonista del receptor de la hormona estimulante de la tiroides que puede proporcionar nuevas herramientas terapéuticas y de diagnóstico in vivo para el tratamiento de pacientes con enfermedad de Graves, pacientes con cáncer de tiroides y pacientes que se beneficiarían del control de la actividad del receptor.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad de Graves es uno de los trastornos autoinmunes manifiestos más comunes. Los pacientes con enfermedad de Graves tienen tiroides hiperactiva e hipertiroidismo. Los síntomas del hipertiroidismo incluyen bocio, fatiga, intolerancia al calor, sudoración, pérdida de peso a pesar del buen apetito, temblores, ansiedad inapropiada, palpitaciones del corazón, dificultad para respirar, nerviosismo y agitación, falta de sueño, sed, náuseas y aumento de la frecuencia de defecación.
El fundamento de este estudio es obtener datos de seguridad y tolerabilidad cuando se administra K1-70 como inyección intramuscular o como infusión IV a sujetos con enfermedad de Graves.
Esta información, junto con los datos farmacocinéticos, ayudará a establecer las dosis y el régimen de dosificación adecuado para la administración repetida a los pacientes.
Este es un estudio de etiqueta abierta. La duración prevista de la participación de cada sujeto en el estudio es de aproximadamente 18 semanas (incluido un período de selección de hasta 4 semanas).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
18
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital Clinical Research Unit
-
Manchester, Reino Unido, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Principales Criterios de Inclusión:
- edad 18-75 años
- tienen la enfermedad de Graves y están siendo tratados con medicamentos antitiroideos O no reciben tratamiento con medicamentos antitiroideos (debido a los efectos secundarios) y que son clínica y bioquímicamente eutiroideos o hipertiroideos
- tener un índice de masa corporal (peso [kg]/altura [m]2) entre 18,5 y 35,0 kg/m2
Principales Criterios de Exclusión:
- antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática
- antecedentes de cáncer en los últimos 5 años excepto cáncer de piel localizado
- Orbitopatía de Graves con puntuación de actividad clínica >3/7
- evidencia de neuropatía óptica y / o ruptura de la córnea
- infección sistémica significativa
- antecedentes de infección recurrente o actual
- esplenectomía
- Recientemente se sometió a una cirugía mayor o planea una cirugía mayor
- tuvo un evento tromboembólico debido a un coágulo de sangre en los últimos 12 meses
- tener pruebas de laboratorio clínicamente significativas
- una condición alérgica clínicamente significativa (excluyendo la fiebre del heno)
- actualmente recibe corticosteroides
- fuma más de 10 cigarrillos (o su equivalente en nicotina (incluido el uso de cigarrillos electrónicos)) por día
- historial de abuso de drogas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Dosís única
La intervención es K1-70 intramuscular o K1-70 intravenosa.
Este es un estudio grupal secuencial de dosis única, ascendente, intramuscular o intravenosa.
|
Cada sujeto recibirá una dosis de K1-70 por inyección IM o una dosis de K1-70 por infusión IV en la mañana del Día 1.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
La seguridad y la tolerabilidad se medirán utilizando signos vitales, ECG, muestras de sangre para hematología, coagulación, bioquímica clínica y panel hormonal, análisis de orina, exámenes oculares, exámenes físicos y examen del sitio de inyección o infusión.
Periodo de tiempo: Durante un período de 18 semanas
|
Las pruebas de seguridad y tolerabilidad consisten en signos vitales, ECG, muestras de sangre para hematología, coagulación, bioquímica clínica y panel hormonal, muestras de orina para análisis de orina, exámenes oculares, exámenes físicos y examen del sitio de inyección o infusión.
Se informarán todos los resultados clínicamente significativos y el número de eventos adversos relacionados con el tratamiento.
|
Durante un período de 18 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
La concentración del fármaco K1-70 en la sangre se medirá con el tiempo.
Periodo de tiempo: Durante un período de 18 semanas
|
La constante de tasa de eliminación terminal será calculada y reportada
|
Durante un período de 18 semanas
|
|
La concentración del fármaco K1-70 en la sangre se medirá con el tiempo.
Periodo de tiempo: Durante un período de 18 semanas
|
La vida media de eliminación terminal será calculada y reportada
|
Durante un período de 18 semanas
|
|
La concentración del fármaco K1-70 en la sangre se medirá con el tiempo.
Periodo de tiempo: Durante un período de 18 semanas
|
Se calculará e informará el tiempo de la concentración plasmática máxima observada
|
Durante un período de 18 semanas
|
|
La concentración del fármaco K1-70 en la sangre se medirá con el tiempo.
Periodo de tiempo: Durante un período de 18 semanas
|
Se calculará e informará la concentración plasmática máxima observada
|
Durante un período de 18 semanas
|
|
La concentración del fármaco K1-70 en la sangre se medirá con el tiempo.
Periodo de tiempo: Durante un período de 18 semanas
|
Se calculará e informará el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática hasta la última concentración cuantificada.
|
Durante un período de 18 semanas
|
|
La concentración del fármaco K1-70 en la sangre se medirá con el tiempo.
Periodo de tiempo: Durante un período de 18 semanas
|
Se calculará e informará el área bajo la curva de tiempo de concentración de plasma desde el tiempo cero hasta el infinito
|
Durante un período de 18 semanas
|
|
La concentración del fármaco K1-70 en la sangre se medirá con el tiempo.
Periodo de tiempo: Durante un período de 18 semanas
|
Se calculará e informará el porcentaje de área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática que se extrapola
|
Durante un período de 18 semanas
|
|
Se medirán los anticuerpos antidrogas para evaluar el potencial inmunogénico de K1-70 en pacientes con enfermedad de Graves
Periodo de tiempo: Durante un período de 18 semanas
|
El nivel de anticuerpos antidrogas presentes en el suero del paciente se medirá a lo largo del tiempo y se informará.
|
Durante un período de 18 semanas
|
|
El efecto de una dosis única IM o dosis única IV de K1-70 sobre la actividad tiroidea en sujetos con enfermedad de Graves se medirá a lo largo del tiempo.
Periodo de tiempo: Durante un período de 18 semanas
|
Los niveles de TSH se medirán y se informarán con el tiempo.
|
Durante un período de 18 semanas
|
|
El efecto de una dosis única IM o dosis única IV de K1-70 sobre la actividad tiroidea en sujetos con enfermedad de Graves se medirá a lo largo del tiempo.
Periodo de tiempo: Durante un período de 18 semanas
|
Los niveles de T3 libre se medirán y se informarán a lo largo del tiempo.
|
Durante un período de 18 semanas
|
|
El efecto de una dosis única IM o dosis única IV de K1-70 sobre la actividad tiroidea en sujetos con enfermedad de Graves se medirá a lo largo del tiempo.
Periodo de tiempo: Durante un período de 18 semanas
|
Los niveles de T4 libre se medirán y se informarán a lo largo del tiempo.
|
Durante un período de 18 semanas
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Objetivo exploratorio: las hormonas tiroideas se medirán a lo largo del tiempo y se informará su correlación con los niveles iniciales de autoanticuerpos del receptor de TSH (TRAb) en diferentes puntos de tiempo
Periodo de tiempo: Durante un período de 18 semanas
|
Los niveles de TSH se informarán contra TRAb de referencia a lo largo del tiempo.
|
Durante un período de 18 semanas
|
|
Objetivo exploratorio: las hormonas tiroideas se medirán a lo largo del tiempo y se informará su correlación con los niveles iniciales de autoanticuerpos del receptor de TSH (TRAb) en diferentes puntos de tiempo
Periodo de tiempo: Durante un período de 18 semanas
|
Los niveles de T3 libre se informarán frente a la TRAb inicial a lo largo del tiempo.
|
Durante un período de 18 semanas
|
|
Objetivo exploratorio: las hormonas tiroideas se medirán a lo largo del tiempo y se informará su correlación con los niveles iniciales de autoanticuerpos del receptor de TSH (TRAb) en diferentes puntos de tiempo
Periodo de tiempo: Durante un período de 18 semanas
|
Los niveles de T4 libre se informarán frente a la TRAb inicial a lo largo del tiempo.
|
Durante un período de 18 semanas
|
|
Objetivo exploratorio: El efecto potencial de K1-70 en la oftalmopatía de Graves se medirá mediante exámenes oculares utilizando el sistema Clinical Activity Score (CAS).
Periodo de tiempo: Durante un período de 18 semanas
|
Se informarán todos los resultados clínicamente significativos y el número de eventos adversos relacionados con el tratamiento.
|
Durante un período de 18 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dave Singh, Professor, Medicines Evaluation Unit, Manchester, UK
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Evans M, Sanders J, Tagami T, Sanders P, Young S, Roberts E, Wilmot J, Hu X, Kabelis K, Clark J, Holl S, Richards T, Collyer A, Furmaniak J, Smith BR. Monoclonal autoantibodies to the TSH receptor, one with stimulating activity and one with blocking activity, obtained from the same blood sample. Clin Endocrinol (Oxf). 2010 Sep;73(3):404-12. doi: 10.1111/j.1365-2265.2010.03831.x. Epub 2010 Jun 9.
- Sanders P, Young S, Sanders J, Kabelis K, Baker S, Sullivan A, Evans M, Clark J, Wilmot J, Hu X, Roberts E, Powell M, Nunez Miguel R, Furmaniak J, Rees Smith B. Crystal structure of the TSH receptor (TSHR) bound to a blocking-type TSHR autoantibody. J Mol Endocrinol. 2011 Feb 15;46(2):81-99. doi: 10.1530/JME-10-0127. Print 2011 Apr.
- Furmaniak J, Sanders J, Young S, Kabelis K, Sanders P, Evans M, Clark J, Wilmot J, Rees Smith B. In vivo effects of a human thyroid-stimulating monoclonal autoantibody (M22) and a human thyroid-blocking autoantibody (K1-70). Auto Immun Highlights. 2011 Sep 14;3(1):19-25. doi: 10.1007/s13317-011-0025-9. eCollection 2012 Apr.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de agosto de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2021
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de agosto de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de septiembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
16 de septiembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de mayo de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de mayo de 2021
Última verificación
1 de mayo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- K1im001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .