K1-70 - Um estudo em indivíduos com doença de Graves
18 de maio de 2021 atualizado por: AV7 Limited
K1-70 - Fase I, Dose Intramuscular Ascendente Única ou Dose Intravenosa Ascendente Única, Estudo de Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica em Indivíduos com Doença de Graves
Este estudo é a primeira vez que o K1-70 será administrado a humanos. O principal objetivo deste estudo é obter dados de segurança e tolerabilidade quando o K1-70 é administrado como injeção IM ou como infusão IV a indivíduos com doença de Graves.
A terapia atual para a doença de Graves inclui tratamento com drogas antitireoidianas, destruição da tireoide com radioiodo ou tireoidectomia cirúrgica total. Betabloqueadores e antagonistas do cálcio podem ser usados para controlar alguns dos sintomas do hipertireoidismo.
K1-70 é um antagonista do receptor do hormônio estimulante da tireoide que pode fornecer novas ferramentas terapêuticas e diagnósticas in vivo para o manejo de pacientes com doença de Graves, pacientes com câncer de tireoide e pacientes que se beneficiariam do controle da atividade do receptor.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença de Graves é um dos distúrbios autoimunes mais comuns. Pacientes com doença de Graves têm hiperatividade da tireoide e hipertireoidismo. Os sintomas do hipertireoidismo incluem bócio, fadiga, intolerância ao calor, sudorese, perda de peso apesar do bom apetite, tremores, ansiedade inapropriada, palpitações do coração, falta de ar, tetchiness e agitação, falta de sono, sede, náusea e aumento da frequência de defecação.
A justificativa deste estudo é obter dados de segurança e tolerabilidade quando o K1-70 é administrado como injeção intramuscular ou como infusão IV a indivíduos com doença de Graves.
Essas informações, juntamente com os dados farmacocinéticos, ajudarão a estabelecer as doses e regimes posológicos adequados para administração repetida aos pacientes.
Este é um estudo aberto. A duração esperada da participação de cada sujeito no estudo é de aproximadamente 18 semanas (incluindo um período de triagem de até 4 semanas).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
18
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital Clinical Research Unit
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Manchester, Reino Unido, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- idade 18-75 anos
- têm doença de Graves e estão sendo tratados com medicamentos antitireoidianos OU não tratados com medicamentos antitireoidianos (devido a efeitos colaterais) e que são clínica e bioquimicamente eutireoideos ou hipertireoidianos
- ter um índice de massa corporal (peso [kg]/altura [m]2) entre 18,5 e 35,0 kg/m2
Principais Critérios de Exclusão:
- história atual ou crônica de doença hepática
- história de câncer nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele localizado
- Orbitopatia de Graves com escore de atividade clínica >3/7
- evidência de neuropatia óptica e/ou degradação da córnea
- infecção sistêmica significativa
- história de infecção recorrente ou atual
- esplenectomia
- recentemente fez uma grande cirurgia ou planejou uma grande cirurgia
- teve um evento tromboembólico devido a um coágulo sanguíneo nos últimos 12 meses
- tem testes laboratoriais clinicamente significativos
- uma condição alérgica clinicamente significativa (excluindo febre do feno)
- atualmente recebendo corticosteróides
- fumar mais de 10 cigarros (ou seu equivalente em nicotina (incluindo o uso de cigarros eletrônicos)) por dia
- história de abuso de drogas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dose única
A intervenção é K1-70 intramuscular ou K1-70 intravenosa.
Este é um estudo de grupo sequencial de dose única, ascendente, intramuscular ou intravenosa.
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Cada sujeito receberá uma dose de K1-70 por injeção IM ou uma dose de K1-70 por infusão IV na manhã do Dia 1.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A segurança e a tolerabilidade serão medidas usando sinais vitais, ECG, amostras de sangue para hematologia, coagulação, bioquímica clínica e painel hormonal, exame de urina, exames oftalmológicos, exames físicos e exame do local da injeção ou infusão.
Prazo: Durante um período de 18 semanas
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Os testes de segurança e tolerabilidade consistem em sinais vitais, ECG, amostras de sangue para hematologia, coagulação, bioquímica clínica e painel hormonal, amostras de urina para exame de urina, exames oftalmológicos, exames físicos e exame do local de injeção ou infusão.
Todos os resultados clinicamente significativos e o número de eventos adversos relacionados ao tratamento serão relatados.
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Durante um período de 18 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A concentração da droga K1-70 no sangue será medida ao longo do tempo.
Prazo: Durante um período de 18 semanas
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A constante de taxa de eliminação terminal será calculada e relatada
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Durante um período de 18 semanas
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A concentração da droga K1-70 no sangue será medida ao longo do tempo.
Prazo: Durante um período de 18 semanas
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A meia-vida de eliminação terminal será calculada e relatada
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Durante um período de 18 semanas
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A concentração da droga K1-70 no sangue será medida ao longo do tempo.
Prazo: Durante um período de 18 semanas
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O tempo da concentração plasmática máxima observada será calculado e relatado
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Durante um período de 18 semanas
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A concentração da droga K1-70 no sangue será medida ao longo do tempo.
Prazo: Durante um período de 18 semanas
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A concentração plasmática máxima observada será calculada e relatada
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Durante um período de 18 semanas
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A concentração da droga K1-70 no sangue será medida ao longo do tempo.
Prazo: Durante um período de 18 semanas
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A área sob a curva de tempo de concentração plasmática até a última concentração quantificada será calculada e relatada
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Durante um período de 18 semanas
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A concentração da droga K1-70 no sangue será medida ao longo do tempo.
Prazo: Durante um período de 18 semanas
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A área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo zero ao infinito será calculada e relatada
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Durante um período de 18 semanas
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A concentração da droga K1-70 no sangue será medida ao longo do tempo.
Prazo: Durante um período de 18 semanas
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A porcentagem da área sob a curva de tempo de concentração plasmática que é extrapolada será calculada e relatada
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Durante um período de 18 semanas
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Os anticorpos antidrogas serão medidos para avaliar o potencial imunogênico de K1-70 em pacientes com doença de Graves
Prazo: Durante um período de 18 semanas
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O nível de anticorpos antidrogas presentes no soro do paciente será medido ao longo do tempo e relatado.
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Durante um período de 18 semanas
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O efeito de uma única dose IM ou única dose IV de K1-70 na atividade da tireoide em indivíduos com Graves será medido ao longo do tempo
Prazo: Durante um período de 18 semanas
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Os níveis de TSH serão medidos e relatados ao longo do tempo.
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Durante um período de 18 semanas
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O efeito de uma única dose IM ou única dose IV de K1-70 na atividade da tireoide em indivíduos com Graves será medido ao longo do tempo
Prazo: Durante um período de 18 semanas
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Os níveis de T3 livre serão medidos e relatados ao longo do tempo.
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Durante um período de 18 semanas
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O efeito de uma única dose IM ou única dose IV de K1-70 na atividade da tireoide em indivíduos com Graves será medido ao longo do tempo
Prazo: Durante um período de 18 semanas
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Os níveis de T4 livre serão medidos e relatados ao longo do tempo.
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Durante um período de 18 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Objetivo exploratório: Os hormônios tireoidianos serão medidos ao longo do tempo e sua correlação com os níveis basais de autoanticorpos do receptor de TSH (TRAb) será relatada em diferentes momentos
Prazo: Durante um período de 18 semanas
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Os níveis de TSH serão relatados em relação ao TRAb basal ao longo do tempo.
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Durante um período de 18 semanas
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Objetivo exploratório: Os hormônios tireoidianos serão medidos ao longo do tempo e sua correlação com os níveis basais de autoanticorpos do receptor de TSH (TRAb) será relatada em diferentes momentos
Prazo: Durante um período de 18 semanas
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Os níveis de T3 livre serão relatados em relação ao TRAb basal ao longo do tempo.
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Durante um período de 18 semanas
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Objetivo exploratório: Os hormônios tireoidianos serão medidos ao longo do tempo e sua correlação com os níveis basais de autoanticorpos do receptor de TSH (TRAb) será relatada em diferentes momentos
Prazo: Durante um período de 18 semanas
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Os níveis de T4 livre serão relatados em relação ao TRAb basal ao longo do tempo.
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Durante um período de 18 semanas
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Objetivo exploratório: O efeito potencial do K1-70 na oftalmopatia de Graves será medido por exames oftalmológicos usando o sistema Clinical Activity Score (CAS).
Prazo: Durante um período de 18 semanas
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Todos os resultados clinicamente significativos e o número de eventos adversos relacionados ao tratamento serão relatados.
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Durante um período de 18 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Dave Singh, Professor, Medicines Evaluation Unit, Manchester, UK
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Evans M, Sanders J, Tagami T, Sanders P, Young S, Roberts E, Wilmot J, Hu X, Kabelis K, Clark J, Holl S, Richards T, Collyer A, Furmaniak J, Smith BR. Monoclonal autoantibodies to the TSH receptor, one with stimulating activity and one with blocking activity, obtained from the same blood sample. Clin Endocrinol (Oxf). 2010 Sep;73(3):404-12. doi: 10.1111/j.1365-2265.2010.03831.x. Epub 2010 Jun 9.
- Sanders P, Young S, Sanders J, Kabelis K, Baker S, Sullivan A, Evans M, Clark J, Wilmot J, Hu X, Roberts E, Powell M, Nunez Miguel R, Furmaniak J, Rees Smith B. Crystal structure of the TSH receptor (TSHR) bound to a blocking-type TSHR autoantibody. J Mol Endocrinol. 2011 Feb 15;46(2):81-99. doi: 10.1530/JME-10-0127. Print 2011 Apr.
- Furmaniak J, Sanders J, Young S, Kabelis K, Sanders P, Evans M, Clark J, Wilmot J, Rees Smith B. In vivo effects of a human thyroid-stimulating monoclonal autoantibody (M22) and a human thyroid-blocking autoantibody (K1-70). Auto Immun Highlights. 2011 Sep 14;3(1):19-25. doi: 10.1007/s13317-011-0025-9. eCollection 2012 Apr.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de agosto de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2021
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de agosto de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de setembro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
16 de setembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de maio de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de maio de 2021
Última verificação
1 de maio de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- K1im001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
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