K1-70 – Eine Studie an Patienten mit Morbus Basedow
18. Mai 2021 aktualisiert von: AV7 Limited
K1-70 - Eine Phase-I-Studie mit ansteigender intramuskulärer Einzeldosis oder ansteigender intravenöser Einzeldosis, Sicherheits-, Verträglichkeits-, pharmakokinetische und pharmakodynamische Studie bei Patienten mit Morbus Basedow
Diese Studie ist das erste Mal, dass K1-70 Menschen verabreicht wird. Das Hauptziel dieser Studie ist es, Sicherheits- und Verträglichkeitsdaten zu erhalten, wenn K1-70 als IM-Injektion oder als IV-Infusion an Personen mit Morbus Basedow verabreicht wird.
Die derzeitige Therapie der Basedow-Krankheit umfasst die Behandlung mit Anti-Schilddrüsen-Medikamenten, die Zerstörung der Schilddrüse unter Verwendung von Radiojod oder die totale chirurgische Thyreoidektomie. Betablocker und Kalziumantagonisten können verwendet werden, um einige der Symptome einer Hyperthyreose zu kontrollieren.
K1-70 ist ein Thyreoidea-stimulierender Hormonrezeptor-Antagonist, der neue diagnostische und therapeutische In-vivo-Instrumente für die Behandlung von Patienten mit Morbus Basedow, Patienten mit Schilddrüsenkrebs und Patienten, die von einer Kontrolle der Rezeptoraktivität profitieren würden, bereitstellen könnte.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Morbus Basedow ist eine der häufigsten offenkundigen Autoimmunerkrankungen. Patienten mit Morbus Basedow haben eine Schilddrüsenüberfunktion und Hyperthyreose. Zu den Symptomen einer Schilddrüsenüberfunktion gehören Kropf, Müdigkeit, Hitzeunverträglichkeit, Schwitzen, Gewichtsverlust trotz gutem Appetit, Zittern, unangemessene Angstzustände, Herzklopfen, Kurzatmigkeit, Reizbarkeit und Unruhe, schlechter Schlaf, Durst, Übelkeit und häufiger Stuhlgang.
Das Grundprinzip dieser Studie besteht darin, Sicherheits- und Verträglichkeitsdaten zu erhalten, wenn K1-70 als intramuskuläre Injektion oder als IV-Infusion an Personen mit Morbus Basedow verabreicht wird.
Diese Informationen werden zusammen mit den pharmakokinetischen Daten dabei helfen, die Dosierungen und Dosierungsschemata festzulegen, die für die wiederholte Verabreichung an Patienten geeignet sind.
Dies ist eine Open-Label-Studie. Die erwartete Dauer der Teilnahme jedes Probanden an der Studie beträgt ungefähr 18 Wochen (einschließlich einer Screening-Periode von bis zu 4 Wochen).
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
18
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Liverpool, Vereinigtes Königreich, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital Clinical Research Unit
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Manchester, Vereinigtes Königreich, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Haupteinschlusskriterien:
- Alter 18-75 Jahre
- Morbus Basedow haben und mit Anti-Schilddrüsen-Medikamenten behandelt werden ODER nicht mit Anti-Schilddrüsen-Medikamenten behandelt werden (aufgrund von Nebenwirkungen) und die klinisch und biochemisch euthyreot oder hyperthyreot sind
- einen Body-Mass-Index (Gewicht [kg]/Größe [m]2) zwischen 18,5 und 35,0 kg/m2 haben
Hauptausschlusskriterien:
- aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung
- Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre außer lokalisiertem Hautkrebs
- Graves-Orbitopathie mit klinischem Aktivitäts-Score >3/7
- Anzeichen einer Optikusneuropathie und/oder Hornhautschädigung
- signifikante systemische Infektion
- Vorgeschichte einer wiederkehrenden oder aktuellen Infektion
- Splenektomie
- kürzlich eine größere Operation hatten oder eine größere Operation planen
- in den letzten 12 Monaten ein thromboembolisches Ereignis aufgrund eines Blutgerinnsels hatte
- klinisch signifikante Labortests haben
- eine klinisch signifikante allergische Erkrankung (ausgenommen Heuschnupfen)
- derzeit Kortikosteroide erhalten
- mehr als 10 Zigaretten (oder das Äquivalent an Nikotin (einschließlich der Verwendung von E-Zigaretten)) pro Tag rauchen
- Geschichte des Drogenmissbrauchs
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Einzelne Dosis
Die Intervention ist K1-70 intramuskulär oder K1-70 intravenös.
Dies ist eine sequentielle Gruppenstudie mit aufsteigender intramuskulärer oder intravenöser Gabe.
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Jeder Proband erhält eine Dosis K1-70 durch IM-Injektion oder eine Dosis K1-70 durch IV-Infusion am Morgen von Tag 1.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit und Verträglichkeit werden anhand von Vitalfunktionen, EKG, Blutproben für Hämatologie, Gerinnung, klinische Biochemie und Hormonpanel, Urinanalyse, Augenuntersuchungen, körperlichen Untersuchungen und Untersuchung der Injektions- oder Infusionsstelle gemessen.
Zeitfenster: Über einen Zeitraum von 18 Wochen
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Sicherheits- und Verträglichkeitstests bestehen aus Vitalfunktionen, EKG, Blutproben für Hämatologie, Gerinnung, klinische Biochemie und Hormonpanel, Urinproben für die Urinanalyse, Augenuntersuchungen, körperlichen Untersuchungen und Untersuchung der Injektions- oder Infusionsstelle.
Alle klinisch signifikanten Ergebnisse und die Anzahl der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse werden gemeldet.
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Über einen Zeitraum von 18 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die Konzentration des Medikaments K1-70 im Blut wird im Laufe der Zeit gemessen.
Zeitfenster: Über einen Zeitraum von 18 Wochen
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Die Konstante der Endausscheidungsrate wird berechnet und angegeben
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Über einen Zeitraum von 18 Wochen
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Die Konzentration des Medikaments K1-70 im Blut wird im Laufe der Zeit gemessen.
Zeitfenster: Über einen Zeitraum von 18 Wochen
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Die terminale Eliminationshalbwertszeit wird berechnet und angegeben
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Über einen Zeitraum von 18 Wochen
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Die Konzentration des Medikaments K1-70 im Blut wird im Laufe der Zeit gemessen.
Zeitfenster: Über einen Zeitraum von 18 Wochen
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Die Zeit der maximal beobachteten Plasmakonzentration wird berechnet und angegeben
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Über einen Zeitraum von 18 Wochen
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Die Konzentration des Medikaments K1-70 im Blut wird im Laufe der Zeit gemessen.
Zeitfenster: Über einen Zeitraum von 18 Wochen
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Die maximal beobachtete Plasmakonzentration wird berechnet und angegeben
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Über einen Zeitraum von 18 Wochen
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Die Konzentration des Medikaments K1-70 im Blut wird im Laufe der Zeit gemessen.
Zeitfenster: Über einen Zeitraum von 18 Wochen
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Die Fläche unter der Zeitkurve der Plasmakonzentration bis zur letzten quantifizierten Konzentration wird berechnet und angegeben
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Über einen Zeitraum von 18 Wochen
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Die Konzentration des Medikaments K1-70 im Blut wird im Laufe der Zeit gemessen.
Zeitfenster: Über einen Zeitraum von 18 Wochen
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Die Fläche unter der Zeitkurve der Plasmakonzentration vom Zeitpunkt null bis unendlich wird berechnet und angegeben
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Über einen Zeitraum von 18 Wochen
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Die Konzentration des Medikaments K1-70 im Blut wird im Laufe der Zeit gemessen.
Zeitfenster: Über einen Zeitraum von 18 Wochen
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Der Prozentsatz der Fläche unter der extrapolierten Plasmakonzentrationszeitkurve wird berechnet und angegeben
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Über einen Zeitraum von 18 Wochen
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Die Antidrug-Antikörper werden gemessen, um das immunogene Potenzial von K1-70 bei Morbus Basedow-Patienten zu bewerten
Zeitfenster: Über einen Zeitraum von 18 Wochen
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Der Spiegel der im Patientenserum vorhandenen Anti-Drug-Antikörper wird im Laufe der Zeit gemessen und gemeldet.
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Über einen Zeitraum von 18 Wochen
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Die Wirkung einer einzelnen IM-Dosis oder einer einzelnen IV-Dosis von K1-70 auf die Schilddrüsenaktivität bei Patienten mit Graves-Krankheit wird im Laufe der Zeit gemessen
Zeitfenster: Über einen Zeitraum von 18 Wochen
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Die TSH-Werte werden im Laufe der Zeit gemessen und gemeldet.
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Über einen Zeitraum von 18 Wochen
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Die Wirkung einer einzelnen IM-Dosis oder einer einzelnen IV-Dosis von K1-70 auf die Schilddrüsenaktivität bei Patienten mit Graves-Krankheit wird im Laufe der Zeit gemessen
Zeitfenster: Über einen Zeitraum von 18 Wochen
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Freie T3-Spiegel werden im Laufe der Zeit gemessen und berichtet.
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Über einen Zeitraum von 18 Wochen
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Die Wirkung einer einzelnen IM-Dosis oder einer einzelnen IV-Dosis von K1-70 auf die Schilddrüsenaktivität bei Patienten mit Graves-Krankheit wird im Laufe der Zeit gemessen
Zeitfenster: Über einen Zeitraum von 18 Wochen
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Freie T4-Spiegel werden im Laufe der Zeit gemessen und gemeldet.
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Über einen Zeitraum von 18 Wochen
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Forschungsziel: Die Schilddrüsenhormone werden im Laufe der Zeit gemessen und ihre Korrelation mit den Basiswerten der TSH-Rezeptor-Autoantikörper (TRAb) wird zu verschiedenen Zeitpunkten gemeldet
Zeitfenster: Über einen Zeitraum von 18 Wochen
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Die TSH-Werte werden im Laufe der Zeit im Vergleich zum Basislinien-TRAb angegeben.
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Über einen Zeitraum von 18 Wochen
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Forschungsziel: Die Schilddrüsenhormone werden im Laufe der Zeit gemessen und ihre Korrelation mit den Basiswerten der TSH-Rezeptor-Autoantikörper (TRAb) wird zu verschiedenen Zeitpunkten gemeldet
Zeitfenster: Über einen Zeitraum von 18 Wochen
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Freie T3-Spiegel werden im Laufe der Zeit gegen den Basislinien-TRAb berichtet.
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Über einen Zeitraum von 18 Wochen
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Forschungsziel: Die Schilddrüsenhormone werden im Laufe der Zeit gemessen und ihre Korrelation mit den Basiswerten der TSH-Rezeptor-Autoantikörper (TRAb) wird zu verschiedenen Zeitpunkten gemeldet
Zeitfenster: Über einen Zeitraum von 18 Wochen
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Freie T4-Spiegel werden im Laufe der Zeit im Vergleich zum Basislinien-TRAK angezeigt.
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Über einen Zeitraum von 18 Wochen
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Forschungsziel: Die potenzielle Wirkung von K1-70 auf die Graves-Ophthalmopathie wird durch Augenuntersuchungen unter Verwendung des Clinical Activity Score (CAS)-Systems gemessen.
Zeitfenster: Über einen Zeitraum von 18 Wochen
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Alle klinisch signifikanten Ergebnisse und die Anzahl der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse werden gemeldet.
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Über einen Zeitraum von 18 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Dave Singh, Professor, Medicines Evaluation Unit, Manchester, UK
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Evans M, Sanders J, Tagami T, Sanders P, Young S, Roberts E, Wilmot J, Hu X, Kabelis K, Clark J, Holl S, Richards T, Collyer A, Furmaniak J, Smith BR. Monoclonal autoantibodies to the TSH receptor, one with stimulating activity and one with blocking activity, obtained from the same blood sample. Clin Endocrinol (Oxf). 2010 Sep;73(3):404-12. doi: 10.1111/j.1365-2265.2010.03831.x. Epub 2010 Jun 9.
- Sanders P, Young S, Sanders J, Kabelis K, Baker S, Sullivan A, Evans M, Clark J, Wilmot J, Hu X, Roberts E, Powell M, Nunez Miguel R, Furmaniak J, Rees Smith B. Crystal structure of the TSH receptor (TSHR) bound to a blocking-type TSHR autoantibody. J Mol Endocrinol. 2011 Feb 15;46(2):81-99. doi: 10.1530/JME-10-0127. Print 2011 Apr.
- Furmaniak J, Sanders J, Young S, Kabelis K, Sanders P, Evans M, Clark J, Wilmot J, Rees Smith B. In vivo effects of a human thyroid-stimulating monoclonal autoantibody (M22) and a human thyroid-blocking autoantibody (K1-70). Auto Immun Highlights. 2011 Sep 14;3(1):19-25. doi: 10.1007/s13317-011-0025-9. eCollection 2012 Apr.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. August 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. April 2021
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. April 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
18. August 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
15. September 2016
Zuerst gepostet (Schätzen)
16. September 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
20. Mai 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
18. Mai 2021
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- K1im001
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