Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​LentiGlobin® BB305-lægemiddelproduktet hos deltagere med transfusionsafhængig β-thalassæmi, som ikke har en β0/β0-genotype

22. maj 2023 opdateret af: bluebird bio

Et fase 3 enkeltarmsstudie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​genterapi hos forsøgspersoner med transfusionsafhængig β-thalassæmi, som ikke har en β0/β0-genotype, ved transplantation af autologe CD34+-stamceller transduceret ex vivo med en lentiviral βA-T87Q -Globin-vektor i forsøgspersoner ≤50 år

Dette er et enkelt-arm, multi-site, enkeltdosis, fase 3-studie med ca. 23 deltagere mindre end eller lig med (

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 46 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere
  • Diagnose af TDT med en historie på mindst 100 milliliter pr. kilogram pr. år (mL/kg/år) af pRBC'er i de 2 år forud for tilmelding (alle deltagere), eller håndteres under standard thalassæmi-retningslinjer med >= 8 transfusioner af pRBC'er pr. år i de 2 år forud for indskrivning (deltagere >= 12 år).
  • Klinisk stabil og berettiget til at gennemgå (HSCT).
  • Behandlet og fulgt i mindst de sidste 2 år i et specialiseret center, der vedligeholdt detaljerede lægejournaler, inklusive transfusionshistorie.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af en mutation karakteriseret som β0-mutation ved begge alleler af β-globingenet (HBB) genet.
  • Positiv for tilstedeværelse af human immundefektvirus type 1 eller 2 (HIV-1 og HIV-2), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C (HCV).
  • Et hvidt blodlegeme (WBC) tæller mindre end (
  • Ukorrigeret blødningsforstyrrelse.
  • Enhver tidligere eller nuværende malignitet.
  • Nærmeste familiemedlem med et kendt familiært kræftsyndrom.
  • Tidligere HSCT.
  • Avanceret leversygdom.
  • En hjerte-T2* < 10 ms ved MR.
  • Ethvert andet bevis på alvorlig jernoverbelastning, som efter efterforskerens mening berettiger udelukkelse.
  • Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter screening.
  • Enhver anden betingelse, der ville gøre deltageren ukvalificeret til HSCT, som bestemt af den behandlende transplantationslæge eller investigator.
  • Forudgående modtagelse af genterapi.
  • Graviditet eller amning hos en kvinde efter fødslen eller mangel på tilstrækkelig prævention til en fertil deltager.
  • En kendt og tilgængelig human leukocytantigen (HLA) matchet familiedonor.
  • Eventuelle kontraindikationer for brugen af ​​granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) og plerixafor under mobiliseringen af ​​hæmatopoietiske stamceller og enhver kontraindikation mod brugen af ​​busulfan og andre lægemidler, der kræves under den myeloablative konditionering, herunder overfølsomhed over for de aktive stoffer eller til nogen af ​​hjælpestofferne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LentiGlobin BB305 lægemiddelprodukt
Deltagere i alderen mindre end eller lig med (<=) 50 år modtog en enkelt intravenøs (IV) infusion af LentiGlobin BB305 lægemiddelprodukt i en dosis på større end eller lig med (>=) 5,0*10^6 CD34 plus (+) celler kg (celler/kg) efter myeloablativ konditionering med busulfan (kaldet transplantationspopulationen).
Genetisk: LentiGlobin BB305 lægemiddelprodukt
LentiGlobin BB305 lægemiddelprodukt indgives ved IV-infusion efter myeloablativ konditionering med busulfan.
Andre navne:
  • betibelogene autotemcel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opfylder definitionen af ​​transfusionsuafhængighed (TI)
Tidsramme: Fra 14 til 24 måneder efter transplantationen
TI blev defineret som et vægtet gennemsnitlig hæmoglobin (Hb) >= 9 gram pr. deciliter (g/dL) uden nogen transfusioner af pakkede røde blodlegemer (pRBC) i en sammenhængende periode på >= 12 måneder på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen efter lægemiddelprodukt infusion.
Fra 14 til 24 måneder efter transplantationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opfylder definitionen af ​​transfusionsuafhængighed (TI) ved 24. måned
Tidsramme: Ved 24. måned efter transplantation
TI blev defineret som et vægtet gennemsnitlig hæmoglobin (Hb) >= 9 gram pr. deciliter (g/dL) uden nogen transfusioner af pakkede røde blodlegemer (pRBC) i en sammenhængende periode på >= 12 måneder på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen efter lægemiddelprodukt infusion. Procentdel af deltagere, der opfyldte definitionen af ​​TI ved måned 24, blev evalueret
Ved 24. måned efter transplantation
Varighed af transfusionsuafhængighed (TI)
Tidsramme: Fra start af TI op til måned 24
Varigheden af ​​TI blev beregnet som tiden fra starten af ​​TI (dvs. (dvs. første Hb >=9 uden transfusioner i de foregående 60 dage) til den sidste tilgængelige Hb, hvor TI-kriterierne stadig er opfyldt ved brug af Kaplan -Meier metode. Varighed af TI fra start af TI op til måned 24 måneder blev rapporteret.
Fra start af TI op til måned 24
Tid fra infusion af lægemiddelprodukt til opnåelse af transfusionsuafhængighed (TI)
Tidsramme: Fra 14 måneder efter lægemiddelinfusion til og med måned 24
Tiden fra lægemiddelinfusion til opnåelse af TI blev beregnet som tiden fra lægemiddelinfusion til det første hæmoglobin, hvor en deltager kan erklæres som TI (det vil sige 'start af TI + >= 12 måneder', afhængig af Hb lab tidsplan).
Fra 14 måneder efter lægemiddelinfusion til og med måned 24
Vægtet gennemsnitlig hæmoglobin (Hb) under transfusionsuafhængighed (TI)
Tidsramme: Fra 60 dage efter den sidste pRBC-transfusion til og med måned 24
Vægtet gennemsnitlig Hb blev defineret som det vægtede gennemsnit af Hb-værdier uden nogen pRBC-transfusioner i de efterfølgende 60 dage. Forholdet mellem tiden mellem to Hb-værdier og tiden mellem den første og den sidste Hb-værdi blev brugt som vægt til beregning.
Fra 60 dage efter den sidste pRBC-transfusion til og med måned 24
Procentdel af deltagere, der havde en reduktion på mindst 50 %, 60 %, 75 %, 90 % eller 100 % i den årlige pRBC-transfusionsvolumen
Tidsramme: 12 måneder efter lægemiddelinfusion til og med måned 24
Procentdel af deltagere reduktion i de årlige mL/kg pRBC'er transfunderet fra 12 måneder efter infusion af lægemiddelprodukt til og med måned 24 (ca. en 12-måneders periode) på mindst 50 %, 60 %, 75 %, 90 % eller 100 % sammenlignet med det årlige mL/kg pRBC-transfusionsbehov i løbet af de 24 måneder før tilmelding.
12 måneder efter lægemiddelinfusion til og med måned 24
Årligt antal pRBC-transfusioner
Tidsramme: Fra 12 måneder efter lægemiddelinfusion til og med måned 24
Årligt antal pRBC-transfusioner fra 12 måneder efter infusion af lægemiddelprodukt til og med måned 24 blev rapporteret.
Fra 12 måneder efter lægemiddelinfusion til og med måned 24
Årlig volumen af ​​pRBC-transfusioner
Tidsramme: Fra 12 måneder efter lægemiddelinfusion til og med måned 24
Årlig volumen af ​​pRBC-transfusioner fra 12 måneder efter infusion af lægemiddelprodukt til og med måned 24 blev rapporteret.
Fra 12 måneder efter lægemiddelinfusion til og med måned 24
Tid fra infusion af lægemiddelprodukt til sidste pRBC-transfusion
Tidsramme: Fra start af lægemiddelinfusion op til måned 24
Tiden fra lægemiddelinfusion til sidste pRBC-transfusion blev rapporteret.
Fra start af lægemiddelinfusion op til måned 24
Tid fra sidste pRBC-transfusion til måned 24
Tidsramme: Fra sidste pRBC-transfusion op til måned 24 (faktisk maksimal tidsramme på op til ca. 27 måneder på grund af besøgsvindue)
Tid fra sidste pRBC-transfusion til måned 24 blev rapporteret.
Fra sidste pRBC-transfusion op til måned 24 (faktisk maksimal tidsramme på op til ca. 27 måneder på grund af besøgsvindue)
Vægtet gennemsnitlig nadir hæmoglobin (Hb)
Tidsramme: 12 måneder efter lægemiddelinfusion til og med måned 24
Det vægtede gennemsnitlige nadir Hb blev defineret som det seneste Hb før hver pRBC-transfusion, på transfusionsdagen eller inden for 3 dage, og hvis der var en periode på mere end 60 dage uden transfusion, alle Hb-registreringer mellem dag 61 og sidste opfølgning eller næste transfusion (inklusive) var inkluderet. Det vægtede gennemsnitlige nadir Hb i perioden fra 12 måneder efter lægemiddelinfusion til måned 24 blev sammenlignet med det vægtede gennemsnitlige nadir Hb i løbet af de 24 måneder før indskrivning.
12 måneder efter lægemiddelinfusion til og med måned 24
Ikke-understøttede samlede Hb-niveauer på måned 6, 9, 12, 18 og 24
Tidsramme: I 6., 9., 12., 18. og 24. måned
Ikke-understøttet total Hb-niveau blev defineret som det totale Hb-måleniveau uden akutte eller kroniske pRBC-transfusioner inden for 60 dage før måledatoen.
I 6., 9., 12., 18. og 24. måned
Antal deltagere med ikke-understøttede samlede Hb-niveauer (>=10 g/dL, >=11 g/dL, >=12 g/dL, >=13 g/dL og >=14 g/dL) ved 6., 9. måned , 12, 18 og 24
Tidsramme: I 6., 9., 12., 18. og 24. måned
Antallet af deltagere med ikke-understøttede totale Hb-niveauer (>=10 g/dL, >=11 g/dL, >=12 g/dL, >=13 g/dL og >=14 g/dL), der opfylder tærskelværdierne rapporteret kl. 6, 9, 12, 18 og 24 måneder. Deltagerne var evaluerbare, hvis de havde en ikke-understøttet total Hb-måling på det specifikke tidspunkt, hvor ikke-understøttet total Hb-niveau er defineret som det totale Hb-målingsniveau uden akutte eller kroniske pRBC-transfusioner inden for 60 dage før måledatoen.
I 6., 9., 12., 18. og 24. måned
Procentdel af deltagere, der ikke har modtaget chelationsterapi i mindst 6 måneder efter infusion af lægemiddelprodukt
Tidsramme: Op til måned 24
Procentdel af deltagere, der ikke har modtaget kelatbehandling i mindst 6 måneder efter lægemiddelinfusion, blev rapporteret.
Op til måned 24
Tid fra sidste brug af jernchelat til sidste opfølgning
Tidsramme: Tid fra sidste jernkelering op til måned 24 (faktisk maksimal tidsramme på op til ca. 27 måneder på grund af besøgsvindue)
Tid fra sidste brug af jernkelat til sidste opfølgning til 24 måneder blev rapporteret. Deltagerne var evaluerbare for dette resultat, hvis de ikke havde modtaget jernkelatbehandling i mindst 6 måneder efter lægemiddelinfusion.
Tid fra sidste jernkelering op til måned 24 (faktisk maksimal tidsramme på op til ca. 27 måneder på grund af besøgsvindue)
Procentdel af deltagere, der brugte terapeutisk flebotomi efter lægemiddelinfusion (DP)
Tidsramme: Op til måned 24
Terapeutisk flebotomi kunne anvendes i stedet for kelation hos deltagere, som havde Hb konsekvent >= 11 g/dL, og som ikke længere modtog regelmæssige transfusioner, efter investigatorens skøn. Procentdel af deltagere, der brugte terapeutisk flebotomi efter DP-infusion i op til måned 24, blev rapporteret.
Op til måned 24
Anvendelse af årlig flebotomiterapi efter infusion af lægemiddelprodukt
Tidsramme: Op til måned 24
Årlig brug af flebotomiterapi (antal procedurer pr. år, beregnet fra DP-infusion til sidste opfølgning) blev rapporteret.
Op til måned 24
Ændring fra baseline i leverjernkoncentration ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Tidsramme: Baseline, måned 12 og 24
Ændring fra baseline i leverens jernindhold ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) ved måned 12 og 24 blev rapporteret.
Baseline, måned 12 og 24
Ændring fra baseline i Cardiac T2* på MR
Tidsramme: Baseline, måned 12 og 24
Ændring fra baseline i Cardiac T2* på MR ved baseline, måned 12 og 24 blev rapporteret.
Baseline, måned 12 og 24
Ændring fra baseline i serumferritin ved måned 12 og 24
Tidsramme: Baseline, måned 12 og 24
Serumferritin blev almindeligvis brugt til en indirekte estimering af kroppens jernlagre. Selvom det er følsomt, er det ikke specifikt for jernoverbelastning, da det kan være forhøjet i en række infektions- og inflammatoriske tilstande og ved tilstedeværelse af cytolyse. Ændring fra baseline i serumferritin ved måned 12 og 24 blev rapporteret.
Baseline, måned 12 og 24
Ændring fra baseline i pædiatrisk livskvalitetsopgørelse (PedsQL) samlede score på måned 12 og 24
Tidsramme: Baseline, måned 12 og 24
PedsQL GCS designet til at måle sundhedsrelateret livskvalitet hos pædiatriske og unge (2 til 18 år). Det omfattede 4 funktionsdimensioner (fysisk [8 elementer], følelsesmæssig [5 elementer], social [5 elementer], skole [3 elementer]). Aldersgrupper: Småbørn (2-4 år), Ung pædiatrisk (5-7 år), Pædiatrisk (8-12 år), Teenagere (13-18 år). Spørgeskemaet blev også udfyldt af forældre/plejer for at vurdere forældres opfattelse af deres børns livskvalitet. Toddler-gruppen bestod af 21 emner, ved hjælp af en 5-punkts Likert-skala (0 til 4); alle andre grupper bestod af 23 punkter, med en 3-punkts Likert-skala (0, 2, 4) for unge pædiatriske, en 5-punkts Likert-skala for pædiatriske grupper og teenagere. Alle rapporterede scores blev transformeret på en skala fra 0 til 100 for hvert domæne, hvor 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 og 4=0. Højere score svarer til højere livskvalitet.
Baseline, måned 12 og 24
Ændring fra baseline i EuroQol Life Quality of Life 5-Dimension Youth Scale (EQ-5D-Y) VAS-sundhedsstatus ved måned 12 og 24
Tidsramme: Baseline, måned 12 og 24
EQ-5D er et valideret, standardiseret, generisk instrument, der var mest udbredt præferencebaseret sundhedsrelateret livskvalitetsspørgeskema i omkostningseffektivitet og vurdering af sundhedsteknologier. EQ-5D-Y var en version af instrumentet specielt udviklet og valideret til brug af unge i alderen 12 til 17 år. EQ-5D-Y visuelle analoge skala (VAS) bestod af en 20 cm lodret VAS, med ankre på 0 ("værst tænkelige sundhedstilstand") og 100 ("bedst tænkelige sundhedstilstand"). Respondenterne blev bedt om at vurdere deres egen helbredstilstand i dag ved at tegne en streg fra en boks, der indeholdt disse ord, til det punkt på skalaen, som de mente mest præcist afspejlede deres nuværende helbredstilstand. VAS blev rapporteret (rådata) på en skala fra 0-100, hvor 0 = død og 100 = perfekt helbred. Højere score er lig med bedre resultater.
Baseline, måned 12 og 24
Ændring fra baseline i EuroQol Livskvalitet 5-Dimension Adult Scale (EQ-5D-3L) VAS Heath Status Score på måned 12 og 24
Tidsramme: Baseline, måned 12 og 24
EQ-5D er et valideret, standardiseret, generisk instrument, der var mest udbredt præferencebaseret sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) spørgeskema i omkostningseffektivitet og vurdering af sundhedsteknologier. Deltagere i alderen >=18 på tidspunktet for informeret samtykke var berettiget til at gennemføre EQ-5D-3L, som er en visuel analog skala (VAS), som består af en 20 cm lodret VAS, med ankre på 0 ("værst tænkelige sundhedstilstand" ) og 100 ("bedst tænkelige sundhedstilstand"). Respondenterne blev bedt om at vurdere deres egen helbredstilstand i dag ved at tegne en streg fra en boks, der indeholdt disse ord, til det punkt på den skala, som de føler mest præcist afspejler deres nuværende helbredstilstand.
Baseline, måned 12 og 24
Ændring fra baseline i funktionel vurdering af kræftterapi-knoglemarvstransplantation (FACT-BMT) spørgeskemaresultat
Tidsramme: Baseline, måned 12 og 24
FACT-BMT vurderes knoglemarvstransplantationsrelateret livskvalitet hos voksne. Det. Samlet score var summen af ​​sub-skala-score for 5 domæner: Fysisk velvære, socialt/familiens velvære, følelsesmæssigt velvære, funktionelt velvære og knoglemarvstransplantation subskala. Hvert punkt scorede på en 5-punkts Likert-skala baseret på deltagerens enighed med hvert udsagn: 0 for "slet ikke", 1 for "en lille smule", 2 for "noget", 3 for "en smule" og 4 for "meget. Rapporterede scores blev transformeret som følger: Efter at have taget hensyn til omvendte scores for spørgsmål konstrueret i negativ form, blev subskala-score for hvert domæne beregnet ved at multiplicere summen af ​​elementscores med antallet af elementer i underskalaen og derefter dividere med antallet af besvarede elementer. Samlet score var summen af ​​underskalaen samlet og spænder fra 0-148. Højere score svarede til højere livskvalitet.
Baseline, måned 12 og 24
Ændring fra baseline i Short Form-36 Health Survey (SF-36), Version 2, Akut (Physical and Mental Component Summary Scores) efter måned 12 og 24
Tidsramme: Baseline, måned 12 og 24
SF-36 er designet til at måle sundhedsrelateret livskvalitet hos voksne. Instrumentet bestod af 36 elementer, blev aggregeret i 8 multi-item skalaer (fysisk funktion [1=ja, begrænset meget til 3=nej, slet ikke begrænset], rolle-fysisk [1=hele tiden til 5=ingen af tid], kropslige smerter [1=meget alvorlig til 6=ingen], generelt helbred [1=dårlig til 5=fremragende], vitalitet [1=ingen tid til 5=hele tiden], social funktion [1=alle af tid: til 5=ingen af ​​tiden], følelsesmæssig rolle [1=hele tiden til 5=ingen af ​​tiden] og mental sundhed [1=hele tiden til 5=ingen af ​​tiden]). Fire domæner omfattede fysisk komponent summary (PCS) score (fysisk funktion, rolle-fysisk, kropslig smerte, generel sundhed) og de resterende 4 domæner omfattede mental komponent summary (MCS) score (vitalitet, social funktion, rolle-emotionel, mental sundhed). Rapporterede oversigtsscore blev transformeret på en skala fra 0 til 100. Højere score svarede til højere livskvalitet.
Baseline, måned 12 og 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

bluebird bio

Efterforskere

  • Studieleder: Himal Lal Thakar, MD, bluebird bio

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. august 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. marts 2022

Studieafslutning (Faktiske)

31. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. august 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. september 2016

Først opslået (Anslået)

20. september 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

19. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HGB-207

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner