Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности лекарственного препарата LentiGlobin® BB305 у участников с трансфузионно-зависимой β-талассемией, не имеющих генотипа β0/β0

22 мая 2023 г. обновлено: bluebird bio

Одногрупповое исследование фазы 3 по оценке эффективности и безопасности генной терапии у субъектов с трансфузионно-зависимой β-талассемией, не имеющих генотипа β0/β0, путем трансплантации аутологичных стволовых клеток CD34+, трансдуцированных ex vivo лентивирусным βA-T87Q -Глобиновый вектор у субъектов в возрасте ≤50 лет

Это одногрупповое, многоцентровое, однократное исследование фазы 3 с участием примерно 23 участников менее или равных (

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 46 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участники
  • Диагноз TDT с историей не менее 100 миллилитров на килограмм в год (мл/кг/год) пэритроцитов за 2 года, предшествующих зачислению (все участники), или лечение в соответствии со стандартными рекомендациями по лечению талассемии с >= 8 переливаниями пэритроцитов на человека год в течение 2 лет, предшествующих зачислению (участники >= 12 лет).
  • Клинически стабилен и подходит для проведения ТГСК.
  • Лечение и наблюдение в течение как минимум последних 2 лет в специализированном центре, в котором ведется подробная медицинская документация, включая историю трансфузий.

Критерий исключения:

  • Наличие мутации, характеризуемой как мутация β0, в обоих аллелях гена β-глобина (HBB).
  • Положительный результат на наличие вируса иммунодефицита человека типа 1 или 2 (ВИЧ-1 и ВИЧ-2), вируса гепатита В (ВГВ) или гепатита С (ВГС).
  • Количество лейкоцитов (WBC) меньше, чем (
  • Некорректированное нарушение свертываемости крови.
  • Любое предшествующее или текущее злокачественное новообразование.
  • Ближайший член семьи с известным семейным раковым синдромом.
  • Предшествующая ТГСК.
  • Запущенное заболевание печени.
  • Сердечный T2 * < 10 мс по данным МРТ.
  • Любые другие признаки тяжелой перегрузки железом, которые, по мнению исследователя, требуют исключения.
  • Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым препаратом в течение 30 дней после скрининга.
  • Любое другое состояние, которое лишило бы участника права на ТГСК, по решению лечащего врача-трансплантолога или исследователя.
  • Предварительное получение генной терапии.
  • Беременность или кормление грудью у женщины в послеродовом периоде или отсутствие адекватной контрацепции для фертильного участника.
  • Известный и доступный человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) соответствует семейному донору.
  • Любые противопоказания к применению гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) и плериксафора при мобилизации гемопоэтических стволовых клеток и любые противопоказания к применению бусульфана и любых других лекарственных средств, необходимых при миелоаблативном кондиционировании, включая повышенную чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лентиглобин BB305 Лекарственный продукт
Участники в возрасте до (<=) 50 лет получили однократную внутривенную (в/в) инфузию лекарственного препарата LentiGlobin BB305 в дозе, превышающей или равную (>=) 5,0*10^6 CD34 плюс (+) клеток на килограмм (клеток/кг) после миелоаблативного кондиционирования бусульфаном (так называемая популяция трансплантата).
Генетический: Лентиглобин BB305 Лекарственный продукт
Лекарственный продукт LentiGlobin BB305 вводят путем внутривенной инфузии после миелоаблативного кондиционирования бусульфаном.
Другие имена:
  • бетабеглоген аутотемцел

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, которые соответствуют определению независимости от переливания крови (TI)
Временное ограничение: От 14 до 24 месяцев после трансплантации
TI определяли как средневзвешенное значение гемоглобина (Hb) >= 9 граммов на децилитр (г/дл) без каких-либо переливаний эритроцитарной массы (pRBC) в течение непрерывного периода >= 12 месяцев в любое время в течение исследования после приема лекарственного препарата. настой.
От 14 до 24 месяцев после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, которые соответствуют определению независимости от переливания крови (TI) на 24-м месяце
Временное ограничение: Через 24 месяца после трансплантации
TI определяли как средневзвешенное значение гемоглобина (Hb) >= 9 граммов на децилитр (г/дл) без каких-либо переливаний эритроцитарной массы (pRBC) в течение непрерывного периода >= 12 месяцев в любое время в течение исследования после приема лекарственного препарата. настой. Оценивался процент участников, которые соответствовали определению TI на 24 месяце.
Через 24 месяца после трансплантации
Продолжительность независимости от трансфузии (TI)
Временное ограничение: С начала TI до 24 месяца
Продолжительность TI рассчитывали как время от начала TI (то есть (т. е.) первого гемоглобина >=9 без переливаний в предшествующие 60 дней) до последнего доступного гемоглобина, при котором критерии TI все еще выполняются с использованием Каплана. -Методология Мейера. Сообщалось о продолжительности TI от начала TI до 24 месяцев.
С начала TI до 24 месяца
Время от инфузии лекарственного препарата до достижения независимости от переливания крови (TI)
Временное ограничение: От 14 месяцев после инфузии препарата до 24 месяцев
Время от инфузии лекарственного препарата до достижения TI рассчитывали как время от инфузии лекарственного препарата до первого гемоглобина, при котором участник может быть объявлен как TI (то есть до «начала TI + >= 12 месяцев», в зависимости от Hb lab расписание).
От 14 месяцев после инфузии препарата до 24 месяцев
Средневзвешенный гемоглобин (Hb) во время трансфузионной независимости (TI)
Временное ограничение: От 60 дней после последней трансфузии pRBC до 24 месяцев
Средневзвешенное значение Hb определяли как средневзвешенное значение Hb без каких-либо трансфузий pRBC в течение последующих 60 дней. Соотношение времени между двумя значениями Hb и временем между первым и последним значениями Hb использовалось в качестве веса для расчета.
От 60 дней после последней трансфузии pRBC до 24 месяцев
Процент участников, у которых было снижение годового объема переливания пэритроцитов как минимум на 50%, 60%, 75%, 90% или 100%.
Временное ограничение: 12 месяцев после инфузии препарата до 24 месяцев
Процент участников, снижение среднегодового количества пэритроцитов в мл/кг, перелитых с 12 месяцев после инфузии лекарственного препарата до 24-го месяца (приблизительно 12-месячный период), по крайней мере, на 50%, 60%, 75%, 90% или 100% по сравнению с потребность в переливании pRBC в годовом исчислении в мл/кг в течение 24 месяцев до включения в исследование.
12 месяцев после инфузии препарата до 24 месяцев
Годовое количество трансфузий pRBC
Временное ограничение: От 12 месяцев после инфузии препарата до 24 месяцев
Сообщалось о годовом количестве трансфузий pRBC с 12 месяцев после инфузии лекарственного препарата до 24 месяцев.
От 12 месяцев после инфузии препарата до 24 месяцев
Годовой объем переливаний pRBC
Временное ограничение: От 12 месяцев после инфузии препарата до 24 месяцев
Сообщалось о годовом объеме переливаний pRBC с 12 месяцев после инфузии лекарственного препарата до 24 месяцев.
От 12 месяцев после инфузии препарата до 24 месяцев
Время от инфузии лекарственного препарата до последней трансфузии pRBC
Временное ограничение: От начала инфузии лекарственного препарата до 24 месяцев
Сообщалось о времени от инфузии лекарственного препарата до последней трансфузии pRBC.
От начала инфузии лекарственного препарата до 24 месяцев
Время от последней трансфузии pRBC до 24 месяцев
Временное ограничение: От последней переливания пэритроцитарной массы до 24 месяцев (фактические максимальные временные рамки составляют примерно до 27 месяцев из-за периода посещения)
Сообщалось о времени от последней трансфузии pRBC до 24 месяцев.
От последней переливания пэритроцитарной массы до 24 месяцев (фактические максимальные временные рамки составляют примерно до 27 месяцев из-за периода посещения)
Средневзвешенный надир гемоглобина (Hb)
Временное ограничение: 12 месяцев после инфузии препарата до 24 месяцев
Средневзвешенный надир Hb определялся как самый последний Hb перед каждым переливанием pRBC, в день переливания или в течение 3 дней, и, если был период без переливания более 60 дней, все записи Hb между 61 днем ​​и последним. было включено последующее наблюдение или следующее переливание (включительно). Средневзвешенный надир Hb в течение периода от 12 месяцев после инфузии лекарственного препарата до 24-го месяца сравнивали со средневзвешенным надиром Hb в течение 24 месяцев до включения в исследование.
12 месяцев после инфузии препарата до 24 месяцев
Неподдерживаемые уровни общего гемоглобина на 6, 9, 12, 18 и 24 месяцах
Временное ограничение: В 6, 9, 12, 18 и 24 месяца
Неподдерживаемый уровень общего гемоглобина определяли как уровень измерения общего гемоглобина без каких-либо острых или хронических трансфузий pRBC в течение 60 дней до даты измерения.
В 6, 9, 12, 18 и 24 месяца
Количество участников с неподдерживаемыми уровнями общего гемоглобина (>=10 г/дл, >=11 г/дл, >=12 г/дл, >=13 г/дл и >=14 г/дл) в месяцы 6, 9 , 12, 18 и 24
Временное ограничение: В 6, 9, 12, 18 и 24 месяца
Количество участников с неподдерживаемым уровнем общего гемоглобина (>=10 г/дл, >=11 г/дл, >=12 г/дл, >=13 г/дл и >=14 г/дл), соответствующих пороговым значениям, было сообщается в месяцы 6, 9, 12, 18 и 24. Участники подлежали оценке, если у них было неподдерживаемое измерение общего гемоглобина в определенный момент времени, где неподдерживаемый уровень общего гемоглобина определяется как уровень общего измерения гемоглобина без каких-либо острых или хронических переливаний pRBC в течение 60 дней до даты измерения.
В 6, 9, 12, 18 и 24 месяца
Процент участников, которые не получали хелатную терапию в течение как минимум 6 месяцев после инфузии лекарственного препарата
Временное ограничение: До 24 месяца
Сообщалось о проценте участников, которые не получали хелатирующую терапию в течение как минимум 6 месяцев после инфузии лекарственного препарата.
До 24 месяца
Время от последнего использования хелирования железа до последнего последующего наблюдения
Временное ограничение: Время от последнего хелатирования железа до 24 месяцев (фактические максимальные временные рамки примерно до 27 месяцев из-за окна посещения)
Сообщалось о времени от последнего использования хелата железа до последнего последующего наблюдения до 24 месяцев. Участники подлежали оценке по этому исходу, если они не получали железохелатирующую терапию в течение как минимум 6 месяцев после инфузии лекарственного препарата.
Время от последнего хелатирования железа до 24 месяцев (фактические максимальные временные рамки примерно до 27 месяцев из-за окна посещения)
Процент участников, использовавших терапевтическую флеботомию после инфузии лекарственного препарата (DP)
Временное ограничение: До 24 месяца
Терапевтическая флеботомия может быть использована вместо хелатирования у участников, у которых уровень гемоглобина постоянно >= 11 г/дл и которые больше не получают регулярные переливания крови, по усмотрению исследователя. Сообщалось о проценте участников, которые использовали терапевтическую флеботомию после инфузии DP до 24 месяцев.
До 24 месяца
Ежегодное использование флеботомии после инфузии лекарственного препарата
Временное ограничение: До 24 месяца
Сообщалось об использовании флеботомии в годовом исчислении (количество процедур в год, рассчитанное от инфузии DP до последнего наблюдения).
До 24 месяца
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации железа в печени по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ)
Временное ограничение: Исходный уровень, месяцы 12 и 24
Сообщалось об изменении содержания железа в печени по сравнению с исходным уровнем по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) через 12 и 24 месяца.
Исходный уровень, месяцы 12 и 24
Изменение сердечного T2* по сравнению с исходным уровнем на МРТ
Временное ограничение: Исходный уровень, месяцы 12 и 24
Сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем сердечного T2* на МРТ на исходном уровне, через 12 и 24 месяца.
Исходный уровень, месяцы 12 и 24
Изменение сывороточного ферритина по сравнению с исходным уровнем через 12 и 24 месяца
Временное ограничение: Исходный уровень, месяцы 12 и 24
Ферритин сыворотки обычно использовался для косвенной оценки запасов железа в организме. Хотя он чувствителен, он не специфичен для перегрузки железом, поскольку может повышаться при различных инфекционных и воспалительных состояниях, а также при наличии цитолиза. Сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем ферритина в сыворотке через 12 и 24 месяца.
Исходный уровень, месяцы 12 и 24
Изменение общей суммы баллов педиатрической шкалы качества жизни (PedsQL) по сравнению с исходным уровнем на 12-м и 24-м месяцах
Временное ограничение: Исходный уровень, месяцы 12 и 24
PedsQL GCS предназначен для измерения связанного со здоровьем качества жизни детей и подростков (от 2 до 18 лет). Он охватывал 4 аспекта функционирования (физический [8 пунктов], эмоциональный [5 пунктов], социальный [5 пунктов], школьный [3 пункта]). Возрастные группы: Малыши (2-4 года), Юные педиатры (5-7 лет), Педиатры (8-12 лет), Подростки (13-18 лет). Анкета также заполнялась родителем/опекуном для оценки восприятия родителями качества жизни их детей. Группа «Малыш» состояла из 21 пункта по 5-балльной шкале Лайкерта (от 0 до 4); все остальные группы состояли из 23 пунктов, по 3-балльной шкале Лайкерта (0, 2, 4) для детей младшего возраста, по 5-балльной шкале Лайкерта для педиатрических и подростковых групп. Все зарегистрированные оценки были преобразованы по шкале от 0 до 100 для каждого домена, где 0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25 и 4 = 0. Более высокие баллы соответствуют более высокому качеству жизни.
Исходный уровень, месяцы 12 и 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем по 5-мерной шкале качества жизни для молодежи EuroQol (EQ-5D-Y) Состояние здоровья по ВАШ на 12-м и 24-м месяцах
Временное ограничение: Исходный уровень, месяцы 12 и 24
EQ-5D — это проверенный, стандартизированный, общий инструмент, который наиболее широко использовался для оценки качества жизни, связанного со здоровьем, на основе предпочтений при оценке экономической эффективности и технологий здравоохранения. EQ-5D-Y был версией прибора, специально разработанной и одобренной для использования подростками в возрасте от 12 до 17 лет. Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) EQ-5D-Y состояла из 20-сантиметровой вертикальной ВАШ с якорями 0 («худшее вообразимое состояние здоровья») и 100 («наилучшее вообразимое состояние здоровья»). Респондентам было предложено оценить состояние своего здоровья сегодня, проведя линию от прямоугольника, содержащего эти слова, до точки на шкале, которая, по их мнению, наиболее точно отражает их текущее состояние здоровья. ВАШ сообщали (необработанные данные) по шкале от 0 до 100, где 0 = смерть и 100 = отличное здоровье. Более высокие баллы приравнивались к лучшим результатам.
Исходный уровень, месяцы 12 и 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем по 5-мерной шкале качества жизни EuroQol для взрослых (EQ-5D-3L) Оценка состояния здоровья по ВАШ на 12-м и 24-м месяцах
Временное ограничение: Исходный уровень, месяцы 12 и 24
EQ-5D — это проверенный, стандартизированный, общий инструмент, который наиболее широко использовался для опроса качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), основанного на предпочтениях, при оценке экономической эффективности и технологий здравоохранения. Участники в возрасте >=18 лет на момент информированного согласия имели право заполнить EQ-5D-3L, которая представляет собой визуальную аналоговую шкалу (ВАШ), состоящую из 20-сантиметровой вертикальной ВАШ с якорями 0 («худшее вообразимое состояние здоровья» ) и 100 («наилучшее вообразимое состояние здоровья»). Респондентам было предложено оценить состояние своего здоровья сегодня, проведя линию от прямоугольника, содержащего эти слова, до точки на шкале, которая, по их мнению, наиболее точно отражает их текущее состояние здоровья.
Исходный уровень, месяцы 12 и 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем в функциональной оценке терапии рака и трансплантации костного мозга (FACT-BMT).
Временное ограничение: Исходный уровень, месяцы 12 и 24
FACT-BMT оценивает качество жизни, связанное с трансплантацией костного мозга, у взрослых. Это. Общий балл представлял собой сумму баллов по подшкалам для 5 доменов: физическое благополучие, социальное/семейное благополучие, эмоциональное благополучие, функциональное благополучие и субшкала трансплантации костного мозга. Каждый пункт оценивался по 5-балльной шкале Лайкерта на основе согласия участников с каждым утверждением: 0 — «совсем нет», 1 — «немного», 2 — «в некоторой степени», 3 — «совсем немного» и 4. за "очень. Зарегистрированные баллы были преобразованы следующим образом: после учета обратных баллов для вопросов, составленных в отрицательной форме, баллы по подшкалам для каждой области рассчитывались путем умножения суммы баллов по пунктам на количество пунктов в подшкалах, а затем деления на количество ответов на вопросы. Общий балл представлял собой сумму общего количества подшкал, сложенных вместе, и колебался в диапазоне от 0 до 148. Более высокие баллы соответствовали более высокому качеству жизни.
Исходный уровень, месяцы 12 и 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем в краткой форме-36 Обследование состояния здоровья (SF-36), версия 2, острая (суммарные баллы физического и психического компонентов) на 12-м и 24-м месяцах
Временное ограничение: Исходный уровень, месяцы 12 и 24
SF-36 был разработан для измерения качества жизни взрослых, связанного со здоровьем. Инструмент состоял из 36 пунктов, которые были агрегированы в 8 многопунктовых шкал (физическое функционирование [1=да, много ограничено до 3=нет, совсем не ограничено], ролево-физическое [1=все время до 5=нет время], телесная боль [1=очень сильная до 6=нет], общее состояние здоровья [1=от плохого до 5=отличное], жизненная сила [1=нет времени до 5=все время], социальное функционирование [1=все время времени: до 5=никогда], роль эмоциональная [1=все время до 5=никогда] и психическое здоровье [1=все время до 5=никогда]). Четыре домена включали суммарную оценку физического компонента (PCS) (физическое функционирование, ролевая физическая, телесная боль, общее состояние здоровья), а оставшиеся 4 домена включали суммарную оценку психического компонента (MCS) (жизнеспособность, социальное функционирование, ролевое эмоциональное состояние, психическое здоровье). Зарегистрированные итоговые баллы были преобразованы по шкале от 0 до 100. Более высокие баллы соответствовали более высокому качеству жизни.
Исходный уровень, месяцы 12 и 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

bluebird bio

Следователи

  • Директор по исследованиям: Himal Lal Thakar, MD, bluebird bio

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 августа 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 марта 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 марта 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 августа 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 сентября 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

20 сентября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

19 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HGB-207

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться