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Uno studio che valuta l'efficacia e la sicurezza del prodotto farmaceutico LentiGlobin® BB305 nei partecipanti con β-talassemia dipendente dalla trasfusione, che non hanno un genotipo β0/β0

22 maggio 2023 aggiornato da: bluebird bio

Uno studio di fase 3 a braccio singolo che valuta l'efficacia e la sicurezza della terapia genica in soggetti con β-talassemia trasfusione-dipendente, che non hanno un genotipo β0/β0, mediante trapianto di cellule staminali CD34+ autologhe trasdotte ex vivo con un βA-T87Q lentivirale -Globin Vector nei soggetti ≤50 anni di età

Questo è uno studio di fase 3 a braccio singolo, multi-sito, a dose singola in circa 23 partecipanti di età inferiore o uguale a (

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Marseille, Francia
  • Germania
      • Hannover, Germania
  • Italia
      • Rome, Italia
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
  • Stati Uniti
    • California
      • Oakland, California, Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 anni a 46 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipanti
  • Diagnosi di TDT con una storia di almeno 100 millilitri per chilogrammo all'anno (mL/kg/anno) di PR nei 2 anni precedenti l'arruolamento (tutti i partecipanti), o gestita secondo le linee guida standard per la talassemia con >= 8 trasfusioni di PR per anno nei 2 anni precedenti l'iscrizione (partecipanti >= 12 anni).
  • Clinicamente stabile e idoneo a subire (HSCT).
  • Curato e seguito per almeno gli ultimi 2 anni in un centro specializzato che conservava una dettagliata cartella clinica, compresa la storia delle trasfusioni.

Criteri di esclusione:

  • Presenza di una mutazione caratterizzata come mutazione β0 in entrambi gli alleli del gene del gene β-globina (HBB).
  • Positivo per presenza di virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 o 2 (HIV-1 e HIV-2), virus dell'epatite B (HBV) o epatite C (HCV).
  • Un numero di globuli bianchi (WBC) inferiore a (
  • Disturbo emorragico non corretto.
  • Qualsiasi tumore maligno precedente o attuale.
  • Membro diretto della famiglia con una nota sindrome da cancro familiare.
  • Precedente HSCT.
  • Malattia epatica avanzata.
  • Un T2* cardiaco < 10 ms alla risonanza magnetica.
  • Qualsiasi altra prova di grave sovraccarico di ferro che, a parere dell'investigatore, giustifichi l'esclusione.
  • Partecipazione a un altro studio clinico con un farmaco sperimentale entro 30 giorni dallo screening.
  • Qualsiasi altra condizione che renderebbe il partecipante non idoneo per l'HSCT, come determinato dal medico curante del trapianto o dallo sperimentatore.
  • Prima ricezione della terapia genica.
  • Gravidanza o allattamento in una donna dopo il parto o assenza di contraccezione adeguata per partecipante fertile.
  • Un donatore di famiglia compatibile con l'antigene leucocitario umano (HLA) noto e disponibile.
  • Eventuali controindicazioni all'uso del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) e plerixafor durante la mobilizzazione delle cellule staminali ematopoietiche ed eventuali controindicazioni all'uso di busulfan e di qualsiasi altro medicinale richiesto durante il condizionamento mieloablativo, inclusa l'ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Prodotto farmaceutico LentiGlobin BB305
I partecipanti di età inferiore o uguale a (<=) 50 anni hanno ricevuto una singola infusione endovenosa (IV) di prodotto farmaceutico LentiGlobin BB305 a una dose maggiore o uguale a (>=) 5,0*10^6 cellule CD34 plus (+) per chilogrammo (cellule/kg) in seguito al condizionamento mieloablativo con busulfan (definita popolazione trapiantata).
Genetico: Prodotto farmaceutico LentiGlobin BB305
Il prodotto farmaceutico LentiGlobin BB305 viene somministrato mediante infusione endovenosa dopo condizionamento mieloablativo con busulfan.
Altri nomi:
  • betibeglogene autotemcel

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che soddisfano la definizione di indipendenza trasfusionale (TI)
Lasso di tempo: Da 14 a 24 mesi post-trapianto
Il TI è stato definito come una media pesata di emoglobina (Hb) >= 9 grammi per decilitro (g/dL) senza alcuna trasfusione di globuli rossi concentrati (pRBC) per un periodo continuo di >= 12 mesi in qualsiasi momento durante lo studio dopo il prodotto farmaceutico infusione.
Da 14 a 24 mesi post-trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che soddisfano la definizione di indipendenza trasfusionale (TI) al mese 24
Lasso di tempo: Al mese 24 post-trapianto
Il TI è stato definito come una media pesata di emoglobina (Hb) >= 9 grammi per decilitro (g/dL) senza alcuna trasfusione di globuli rossi concentrati (pRBC) per un periodo continuo di >= 12 mesi in qualsiasi momento durante lo studio dopo il prodotto farmaceutico infusione. È stata valutata la percentuale di partecipanti che hanno soddisfatto la definizione di TI al mese 24
Al mese 24 post-trapianto
Durata dell'indipendenza trasfusionale (TI)
Lasso di tempo: Dall'inizio di TI fino al mese 24
La durata della TI è stata calcolata come il tempo dall'inizio della TI (ovvero (cioè, prima Hb >=9 senza trasfusioni nei 60 giorni precedenti) fino all'ultima Hb disponibile in cui i criteri TI sono ancora soddisfatti utilizzando Kaplan -Metodologia Meier. È stata riportata la durata della TI dall'inizio della TI fino al mese 24 mesi.
Dall'inizio di TI fino al mese 24
Tempo dall'infusione del prodotto farmaceutico al raggiungimento dell'indipendenza trasfusionale (TI)
Lasso di tempo: Da 14 mesi dopo l'infusione del farmaco fino al mese 24
Il tempo dall'infusione del farmaco al raggiungimento della TI è stato calcolato come il tempo dall'infusione del farmaco alla prima emoglobina in cui un partecipante può essere dichiarato come TI (ovvero "inizio della TI + >= 12 mesi", a seconda del laboratorio Hb programma).
Da 14 mesi dopo l'infusione del farmaco fino al mese 24
Emoglobina media pesata (Hb) durante la trasfusione Indipendenza (TI)
Lasso di tempo: Da 60 giorni dopo l'ultima trasfusione di globuli rossi fino al mese 24
L'Hb media ponderata è stata definita come la media ponderata dei valori di Hb senza alcuna trasfusione di globuli rossi nei 60 giorni successivi. Il rapporto tra il tempo tra due valori di Hb e il tempo tra il primo e l'ultimo valore di Hb è stato utilizzato come peso per il calcolo.
Da 60 giorni dopo l'ultima trasfusione di globuli rossi fino al mese 24
Percentuale di partecipanti che hanno avuto una riduzione di almeno il 50%, 60%, 75%, 90% o 100% nel volume di trasfusioni di globuli rossi annualizzato
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'infusione del farmaco fino al mese 24
Percentuale di riduzione dei partecipanti in ml/kg annualizzati di globuli rossi trasfusi da 12 mesi dopo l'infusione del farmaco fino al mese 24 (circa un periodo di 12 mesi) di almeno il 50%, 60%, 75%, 90% o 100% rispetto a il fabbisogno di trasfusioni di globuli rossi in ml/kg annualizzato durante i 24 mesi precedenti l'arruolamento.
12 mesi dopo l'infusione del farmaco fino al mese 24
Numero annualizzato di trasfusioni di globuli rossi
Lasso di tempo: Dai 12 mesi successivi all'infusione del farmaco fino al mese 24
È stato riportato il numero annualizzato di trasfusioni di GR dai 12 mesi successivi all'infusione del farmaco fino al mese 24.
Dai 12 mesi successivi all'infusione del farmaco fino al mese 24
Volume annualizzato delle trasfusioni di globuli rossi
Lasso di tempo: Dai 12 mesi successivi all'infusione del farmaco fino al mese 24
È stato riportato il volume annualizzato delle trasfusioni di GR dai 12 mesi successivi all'infusione del farmaco fino al mese 24.
Dai 12 mesi successivi all'infusione del farmaco fino al mese 24
Tempo dall'infusione del prodotto farmaceutico all'ultima trasfusione di globuli rossi
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'infusione del farmaco fino al mese 24
È stato riportato il tempo dall'infusione del prodotto farmaceutico all'ultima trasfusione di globuli rossi.
Dall'inizio dell'infusione del farmaco fino al mese 24
Tempo dall'ultima trasfusione di globuli rossi al mese 24
Lasso di tempo: Dall'ultima trasfusione di globuli rossi fino al mese 24 (intervallo di tempo massimo effettivo fino a circa 27 mesi a causa della finestra di visita)
È stato riportato il tempo dall'ultima trasfusione di globuli rossi al mese 24.
Dall'ultima trasfusione di globuli rossi fino al mese 24 (intervallo di tempo massimo effettivo fino a circa 27 mesi a causa della finestra di visita)
Media ponderata Nadir Emoglobina (Hb)
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'infusione del farmaco fino al mese 24
Il nadir Hb medio pesato è stato definito come l'Hb più recente prima di ogni trasfusione di CE, il giorno della trasfusione o entro 3 giorni e, se c'è stato un periodo di più di 60 giorni senza trasfusione, tutti i record di Hb tra il Giorno 61 e l'ultimo è stato incluso il follow-up o la prossima trasfusione (inclusa). La media ponderata del nadir Hb durante il periodo di 12 mesi dopo l'infusione del farmaco fino al mese 24 è stata confrontata con la media ponderata del nadir Hb durante i 24 mesi precedenti l'arruolamento.
12 mesi dopo l'infusione del farmaco fino al mese 24
Livelli totali di emoglobina non supportati al mese 6, 9, 12, 18 e 24
Lasso di tempo: Al mese 6, 9, 12, 18 e 24
Il livello di Hb totale non supportato è stato definito come il livello di misurazione dell'Hb totale senza trasfusioni acute o croniche di globuli rossi nei 60 giorni precedenti la data di misurazione.
Al mese 6, 9, 12, 18 e 24
Numero di partecipanti con livelli totali di Hb non supportati (>=10 g/dL, >=11 g/dL, >=12 g/dL, >=13 g/dL e >=14 g/dL) ai mesi 6, 9 , 12, 18 e 24
Lasso di tempo: Al mese 6, 9, 12, 18 e 24
Il numero di partecipanti con livelli totali di Hb non supportati (>=10 g/dL, >=11 g/dL, >=12 g/dL, >=13 g/dL e >=14 g/dL) che soddisfacevano le soglie era segnalato ai mesi 6, 9, 12, 18 e 24. I partecipanti erano valutabili se avevano una misurazione dell'Hb totale non supportata nel punto temporale specifico, dove il livello di Hb totale non supportato è definito come il livello di misurazione dell'Hb totale senza trasfusioni acute o croniche di globuli rossi nei 60 giorni precedenti la data di misurazione.
Al mese 6, 9, 12, 18 e 24
Percentuale di partecipanti che non hanno ricevuto terapia chelante per almeno 6 mesi dopo l'infusione di prodotti farmaceutici
Lasso di tempo: Fino al mese 24
È stata riportata la percentuale di partecipanti che non hanno ricevuto la terapia chelante per almeno 6 mesi dopo l'infusione del farmaco.
Fino al mese 24
Tempo dall'uso dell'ultima chelazione del ferro all'ultimo follow-up
Lasso di tempo: Tempo dall'ultima chelazione del ferro fino al mese 24 (intervallo di tempo massimo effettivo fino a circa 27 mesi a causa della finestra di visita)
È stato riportato il tempo dall'ultimo uso di chelazione del ferro all'ultimo follow-up fino a 24 mesi. I partecipanti erano valutabili per questo risultato se non avevano ricevuto la terapia chelante del ferro per almeno 6 mesi dopo l'infusione del farmaco.
Tempo dall'ultima chelazione del ferro fino al mese 24 (intervallo di tempo massimo effettivo fino a circa 27 mesi a causa della finestra di visita)
Percentuale di partecipanti che hanno utilizzato l'infusione di prodotti farmaceutici post flebotomia terapeutica (DP).
Lasso di tempo: Fino al mese 24
La flebotomia terapeutica potrebbe essere utilizzata al posto della chelazione nei partecipanti che avevano Hb costantemente >= 11 g/dL e che non ricevevano più trasfusioni regolari, a discrezione dello sperimentatore. È stata riportata la percentuale di partecipanti che hanno utilizzato la flebotomia terapeutica dopo l'infusione di DP fino al mese 24.
Fino al mese 24
Uso annualizzato della terapia della flebotomia dopo l'infusione di prodotti farmaceutici
Lasso di tempo: Fino al mese 24
È stato riportato l'utilizzo annualizzato della terapia di flebotomia (numero di procedure all'anno, calcolato dall'infusione DP fino all'ultimo follow-up).
Fino al mese 24
Variazione rispetto al basale della concentrazione di ferro nel fegato mediante risonanza magnetica (MRI)
Lasso di tempo: Basale, mesi 12 e 24
È stata segnalata la variazione rispetto al basale del contenuto di ferro epatico mediante risonanza magnetica (MRI) ai mesi 12 e 24.
Basale, mesi 12 e 24
Variazione rispetto al basale nel T2 cardiaco* alla risonanza magnetica
Lasso di tempo: Basale, mesi 12 e 24
È stata segnalata la variazione rispetto al basale del T2 cardiaco* alla risonanza magnetica al basale, mese 12 e 24.
Basale, mesi 12 e 24
Variazione rispetto al basale della ferritina sierica ai mesi 12 e 24
Lasso di tempo: Basale, mesi 12 e 24
La ferritina sierica è stata comunemente utilizzata per una stima indiretta delle riserve di ferro corporeo. Sebbene sensibile, non è specifico per il sovraccarico di ferro in quanto può essere elevato in una varietà di stati infettivi e infiammatori e in presenza di citolisi. È stata segnalata la variazione rispetto al basale della ferritina sierica ai mesi 12 e 24.
Basale, mesi 12 e 24
Variazione rispetto al basale dei punteggi totali Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) ai mesi 12 e 24
Lasso di tempo: Basale, mesi 12 e 24
PedsQL GCS progettato per misurare la qualità della vita correlata alla salute nei bambini e negli adolescenti (da 2 a 18 anni). Comprendeva 4 dimensioni del funzionamento (fisico [8 item], emotivo [5 item], sociale [5 item], scolastico [3 item]). Gruppi di età: Toddler (2-4 anni), Young pediatrico (5-7 anni), Pediatrico (8-12 anni), Teens (13-18 anni). Il questionario è stato compilato anche dai genitori/tutori per valutare le percezioni dei genitori sulla qualità della vita dei propri figli. Il gruppo Toddler era composto da 21 item, utilizzando una scala Likert a 5 punti (da 0 a 4); tutti gli altri gruppi erano costituiti da 23 item, con una scala Likert a 3 punti (0, 2, 4) per i giovani pediatrici, una scala Likert a 5 punti per i gruppi pediatrici e adolescenti. Tutti i punteggi riportati sono stati trasformati su una scala da 0 a 100 per ogni dominio dove 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 e 4=0. Punteggi più alti corrispondono a una migliore qualità della vita.
Basale, mesi 12 e 24
Variazione rispetto al basale nello stato di salute VAS della scala EuroQol per la qualità della vita a 5 dimensioni (EQ-5D-Y) ai mesi 12 e 24
Lasso di tempo: Basale, mesi 12 e 24
EQ-5D è uno strumento generico convalidato, standardizzato che è stato il questionario sulla qualità della vita relativo alla salute basato sulle preferenze più ampiamente utilizzato nella valutazione dell'efficacia dei costi e delle tecnologie sanitarie. EQ-5D-Y era una versione dello strumento specificamente sviluppata e convalidata per l'uso da parte di giovani di età compresa tra 12 e 17 anni. La scala analogica visiva EQ-5D-Y (VAS) consisteva in una VAS verticale di 20 cm, con ancore di 0 ("peggiore stato di salute immaginabile") e 100 ("miglior stato di salute immaginabile"). Agli intervistati è stato chiesto di valutare il proprio stato di salute oggi tracciando una linea da una casella contenente queste parole fino al punto sulla scala che secondo loro rifletteva più accuratamente il loro attuale stato di salute. La VAS è stata riportata (dati grezzi) su una scala da 0 a 100 dove 0= morte e 100= perfetta salute. Punteggi più alti equivalgono a risultati migliori.
Basale, mesi 12 e 24
Variazione rispetto al basale nel punteggio dello stato di salute VAS della scala EuroQol per la qualità della vita a 5 dimensioni per adulti (EQ-5D-3L) a 12 e 24 mesi
Lasso di tempo: Basale, mesi 12 e 24
EQ-5D è uno strumento generico convalidato, standardizzato che è stato il questionario sulla qualità della vita correlata alla salute basato sulle preferenze (HRQoL) più ampiamente utilizzato nella valutazione dell'efficacia dei costi e delle tecnologie sanitarie. I partecipanti di età> = 18 al momento del consenso informato erano idonei a completare l'EQ-5D-3L che è una scala analogica visiva (VAS) che consiste in un VAS verticale di 20 cm, con ancore di 0 ("peggiore stato di salute immaginabile" ) e 100 ("miglior stato di salute immaginabile"). Agli intervistati è stato chiesto di valutare il proprio stato di salute oggi tracciando una linea da una casella contenente queste parole fino al punto della scala che secondo loro riflette più accuratamente il loro attuale stato di salute.
Basale, mesi 12 e 24
Variazione rispetto al basale nella valutazione funzionale del punteggio del questionario per la terapia del cancro-trapianto di midollo osseo (FACT-BMT)
Lasso di tempo: Basale, mesi 12 e 24
FACT-BMT valuta la qualità della vita correlata al trapianto di midollo osseo negli adulti. Esso. Il punteggio totale era la somma dei punteggi delle sottoscale per 5 domini: benessere fisico, benessere sociale/familiare, benessere emotivo, benessere funzionale e sottoscala del trapianto di midollo osseo. Ogni elemento ha ottenuto un punteggio su una scala Likert a 5 punti basata sull'accordo dei partecipanti con ciascuna affermazione: 0 per "per niente", 1 per "un po'", 2 per "un po'", 3 per "abbastanza" e 4 per "molto. I punteggi riportati sono stati trasformati come segue: dopo aver preso in considerazione i punteggi inversi per le domande costruite in forma negativa, il punteggio della sottoscala per ciascun dominio è stato calcolato moltiplicando la somma dei punteggi degli elementi per il numero di elementi nella sottoscala, quindi dividendo per il numero di elementi con risposta. Il punteggio totale era la somma del totale della sottoscala sommato e variava da 0 a 148. Punteggi più alti corrispondevano a una migliore qualità della vita.
Basale, mesi 12 e 24
Variazione rispetto al basale nell'indagine sulla salute in forma breve-36 (SF-36), versione 2, acuta (punteggi di riepilogo delle componenti fisiche e mentali) ai mesi 12 e 24
Lasso di tempo: Basale, mesi 12 e 24
SF-36 è stato progettato per misurare la qualità della vita correlata alla salute negli adulti. Lo strumento consisteva in 36 item, aggregati in 8 scale multi-item (funzionamento fisico [1=sì, molto limitato a 3=no, per niente limitato], ruolo-fisico [1=tutto il tempo a 5=nessuno del tempo], dolore fisico [da 1=molto grave a 6=nessuno], salute generale [da 1=scarso a 5=eccellente], vitalità [1=nessuno del tempo a 5=tutto il tempo], funzionamento sociale [1=tutto di tempo: a 5=nessun tempo], ruolo emotivo [1=tutto il tempo a 5=nessun tempo] e salute mentale [1=tutto il tempo a 5=nessuno]). Quattro domini comprendevano il punteggio di riepilogo della componente fisica (PCS) (funzionamento fisico, ruolo-fisico, dolore corporeo, salute generale) e i restanti 4 domini comprendevano il punteggio di riepilogo della componente mentale (MCS) (vitalità, funzionamento sociale, ruolo-emotivo, salute mentale). I punteggi di riepilogo riportati sono stati trasformati su una scala da 0 a 100. Punteggi più alti corrispondevano a una migliore qualità della vita.
Basale, mesi 12 e 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

bluebird bio

Investigatori

  • Direttore dello studio: Himal Lal Thakar, MD, bluebird bio

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 agosto 2016

Completamento primario (Effettivo)

31 marzo 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

31 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 agosto 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 settembre 2016

Primo Inserito (Stimato)

20 settembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

19 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HGB-207

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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