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Um estudo avaliando a eficácia e a segurança do medicamento LentiGlobin® BB305 em participantes com β-talassemia dependente de transfusão, que não têm um genótipo β0/β0

22 de maio de 2023 atualizado por: bluebird bio

Um estudo de braço único de fase 3 avaliando a eficácia e a segurança da terapia gênica em indivíduos com β-talassemia dependente de transfusão, que não têm um genótipo β0/β0, por transplante de células-tronco CD34+ autólogas transduzidas ex vivo com um lentiviral βA-T87Q -Vetor de globina em indivíduos ≤50 anos de idade

Este é um estudo de Fase 3 de braço único, multi-local, dose única em aproximadamente 23 participantes menor ou igual a (

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

24

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Hannover, Alemanha
  • Estados Unidos
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
  • França
      • Marseille, França
  • Itália
      • Rome, Itália
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
  • Tailândia
      • Bangkok, Tailândia

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

3 anos a 46 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • participantes
  • Diagnóstico de TDT com histórico de pelo menos 100 mililitros por quilograma por ano (mL/kg/ano) de pRBCs nos 2 anos anteriores à inscrição (todos os participantes) ou ser tratado de acordo com as diretrizes padrão de talassemia com >= 8 transfusões de pRBCs por ano nos 2 anos anteriores à inscrição (participantes >= 12 anos).
  • Clinicamente estável e elegível para submeter-se (HSCT).
  • Tratado e acompanhado por pelo menos 2 anos em um centro especializado que mantém registros médicos detalhados, incluindo histórico de transfusões.

Critério de exclusão:

  • Presença de mutação caracterizada como mutação β0 em ambos os alelos do gene β-globina (HBB).
  • Positivo para a presença do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 ou 2 (HIV-1 e HIV-2), vírus da hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV).
  • Uma contagem de glóbulos brancos (WBC) inferior a (
  • Distúrbio hemorrágico não corrigido.
  • Qualquer malignidade anterior ou atual.
  • Membro imediato da família com uma conhecida Síndrome de Câncer Familiar.
  • TCTH anterior.
  • Doença hepática avançada.
  • Um T2* cardíaco < 10 ms pela ressonância magnética.
  • Qualquer outra evidência de sobrecarga severa de ferro que, na opinião do Investigador, mereça exclusão.
  • Participação em outro estudo clínico com um medicamento experimental dentro de 30 dias da triagem.
  • Qualquer outra condição que tornaria o participante inelegível para HSCT, conforme determinado pelo médico responsável pelo transplante ou pelo investigador.
  • Recebimento prévio de terapia gênica.
  • Gravidez ou amamentação em uma mulher no pós-parto ou ausência de contracepção adequada para participante fértil.
  • Um doador de família compatível com o antígeno leucocitário humano (HLA) conhecido e disponível.
  • Quaisquer contra-indicações ao uso de fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) e plerixafor durante a mobilização de células-tronco hematopoiéticas e quaisquer contra-indicações ao uso de bussulfano e quaisquer outros medicamentos necessários durante o condicionamento mieloablativo, incluindo hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Medicamento LentiGlobin BB305
Os participantes com idade inferior ou igual a (<=) 50 anos receberam uma única infusão intravenosa (IV) do Medicamento LentiGlobin BB305 em uma dose maior ou igual a (>=) 5,0*10^6 células CD34 plus (+) por quilograma (células/kg) após condicionamento mieloablativo com busulfan (denominado população de transplante).
Genético: Medicamento LentiGlobin BB305
O Medicamento LentiGlobin BB305 é administrado por infusão IV após condicionamento mieloablativo com busulfan.
Outros nomes:
  • betibeglogene autotemcel

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que atendem à definição de independência transfusional (IT)
Prazo: De 14 a 24 meses pós-transplante
TI foi definido como uma média ponderada de hemoglobina (Hb) >= 9 gramas por decilitro (g/dL) sem qualquer transfusão de concentrado de hemácias (pRBC) por um período contínuo de >= 12 meses a qualquer momento durante o estudo após o uso do medicamento infusão.
De 14 a 24 meses pós-transplante

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que atendem à definição de independência transfusional (TI) no mês 24
Prazo: No Mês 24 pós-transplante
TI foi definido como uma média ponderada de hemoglobina (Hb) >= 9 gramas por decilitro (g/dL) sem qualquer transfusão de concentrado de hemácias (pRBC) por um período contínuo de >= 12 meses a qualquer momento durante o estudo após o uso do medicamento infusão. A porcentagem de participantes que atenderam à definição de TI no Mês 24 foi avaliada
No Mês 24 pós-transplante
Duração da Independência Transfusional (TI)
Prazo: Do início da TI até o Mês 24
A duração do TI foi calculada como o tempo desde o início do TI (ou seja, primeira Hb >=9 sem transfusões nos 60 dias anteriores) até a última Hb disponível na qual os critérios de TI ainda são atendidos usando Kaplan -Metodologia Meier. Foi relatada a duração da TI desde o início da TI até o mês 24 meses.
Do início da TI até o Mês 24
Tempo desde a infusão do medicamento até a obtenção da independência transfusional (TI)
Prazo: Dos 14 meses pós-infusão do medicamento até o Mês 24
O tempo desde a infusão do medicamento até a obtenção do TI foi calculado como o tempo desde a infusão do medicamento até a primeira hemoglobina em que um participante pode ser declarado como TI (ou seja, até 'início do TI + >= 12 meses', dependente do laboratório de Hb agendar).
Dos 14 meses pós-infusão do medicamento até o Mês 24
Hemoglobina média ponderada (Hb) durante a independência transfusional (TI)
Prazo: De 60 dias após a última transfusão de pRBC até o mês 24
A Hb média ponderada foi definida como a média ponderada dos valores de Hb sem nenhuma transfusão de hemácias p- nos 60 dias seguintes. A razão entre o tempo entre dois valores de Hb e o tempo entre o primeiro e o último valor de Hb foi utilizada como peso para o cálculo.
De 60 dias após a última transfusão de pRBC até o mês 24
Porcentagem de participantes que tiveram uma redução de pelo menos 50%, 60%, 75%, 90% ou 100% no volume anualizado de transfusão de hemácias p
Prazo: 12 meses após a infusão do medicamento até o mês 24
Percentual de redução de participantes em mL/kg anualizados de pRBCs transfundidos de 12 meses após a infusão do produto medicamentoso até o mês 24 (aproximadamente um período de 12 meses) de pelo menos 50%, 60%, 75%, 90% ou 100% em comparação com o requisito anualizado de transfusão de mL/kg de pRBC durante os 24 meses anteriores à inscrição.
12 meses após a infusão do medicamento até o mês 24
Número Anualizado de Transfusões de PRBC
Prazo: Dos 12 meses pós-infusão do medicamento até o Mês 24
O número anualizado de transfusões de pRBC de 12 meses após a infusão do medicamento até o mês 24 foi relatado.
Dos 12 meses pós-infusão do medicamento até o Mês 24
Volume Anualizado de Transfusões de PRBC
Prazo: Dos 12 meses pós-infusão do medicamento até o Mês 24
O volume anualizado de transfusões de pRBC de 12 meses após a infusão do medicamento até o mês 24 foi relatado.
Dos 12 meses pós-infusão do medicamento até o Mês 24
Tempo desde a infusão do medicamento até a última transfusão de eritrócitos
Prazo: Do início da infusão do medicamento até o Mês 24
O tempo desde a infusão do medicamento até a última transfusão de eritrócitos foi relatado.
Do início da infusão do medicamento até o Mês 24
Tempo desde a última transfusão de pRBC até o mês 24
Prazo: Da última Transfusão de PRBC até o Mês 24 (período de tempo máximo real de até aproximadamente 27 meses devido à janela de consulta)
O tempo desde a última transfusão de pRBC até o mês 24 foi relatado.
Da última Transfusão de PRBC até o Mês 24 (período de tempo máximo real de até aproximadamente 27 meses devido à janela de consulta)
Nadir médio ponderado da hemoglobina (Hb)
Prazo: 12 meses após a infusão do medicamento até o mês 24
O nadir médio ponderado da Hb foi definido como a Hb mais recente antes de cada transfusão de hemácias, no dia da transfusão ou dentro de 3 dias e, se houve um período superior a 60 dias sem transfusão, todos os registros de Hb entre o dia 61 e o último acompanhamento ou próxima transfusão (inclusive) foi incluída. O nadir médio ponderado da Hb durante o período de 12 meses após a infusão do medicamento até o mês 24 foi comparado com o nadir médio ponderado da Hb durante os 24 meses anteriores à inscrição.
12 meses após a infusão do medicamento até o mês 24
Níveis totais de Hb não suportados no mês 6, 9, 12, 18 e 24
Prazo: No mês 6, 9, 12, 18 e 24
O nível de Hb total não suportado foi definido como o nível de medição de Hb total sem nenhuma transfusão de hemácias aguda ou crônica nos 60 dias anteriores à data de medição.
No mês 6, 9, 12, 18 e 24
Número de participantes com níveis totais de Hb não suportados (>=10 g/dL, >=11 g/dL, >=12 g/dL, >=13 g/dL e >=14 g/dL) nos meses 6, 9 , 12, 18 e 24
Prazo: No mês 6, 9, 12, 18 e 24
O número de participantes com níveis de Hb total não suportados (>=10 g/dL, >=11 g/dL, >=12 g/dL, >=13 g/dL e >=14 g/dL) atingindo os limites foi relatados nos meses 6, 9, 12, 18 e 24. Os participantes foram avaliados se tivessem uma medição de Hb total sem suporte no ponto de tempo específico, onde o nível de Hb total sem suporte é definido como o nível de medição de Hb total sem transfusões agudas ou crônicas de pRBC dentro de 60 dias antes da data de medição.
No mês 6, 9, 12, 18 e 24
Porcentagem de participantes que não receberam terapia de quelação por pelo menos 6 meses após a infusão do medicamento
Prazo: Até o mês 24
Foi relatada a porcentagem de participantes que não receberam terapia de quelação por pelo menos 6 meses após a infusão do medicamento.
Até o mês 24
Tempo desde o último uso de quelação de ferro até o último acompanhamento
Prazo: Tempo desde a última quelação de ferro até o Mês 24 (período de tempo máximo real de até aproximadamente 27 meses devido à janela de visita)
Foi relatado o tempo desde o último uso de quelação de ferro até o último acompanhamento de 24 meses. Os participantes foram avaliados para este resultado se não tivessem recebido terapia de quelação de ferro por pelo menos 6 meses após a infusão do medicamento.
Tempo desde a última quelação de ferro até o Mês 24 (período de tempo máximo real de até aproximadamente 27 meses devido à janela de visita)
Porcentagem de participantes que usaram flebotomia terapêutica após a infusão de medicamento (DP)
Prazo: Até o mês 24
A flebotomia terapêutica poderia ser usada no lugar da quelação em participantes que tivessem Hb consistentemente >= 11 g/dL e que não estivessem mais recebendo transfusões regulares, a critério do investigador. Foi relatada a porcentagem de participantes que usaram flebotomia terapêutica após a infusão de DP por até o mês 24.
Até o mês 24
Uso de terapia de flebotomia anualizada após a infusão de medicamentos
Prazo: Até o mês 24
O uso de terapia de flebotomia anualizada (número de procedimentos por ano, calculado a partir da infusão de DP até o último acompanhamento) foi relatado.
Até o mês 24
Mudança da linha de base na concentração de ferro no fígado por ressonância magnética (MRI)
Prazo: Linha de base, meses 12 e 24
Mudança da linha de base no conteúdo de ferro do fígado por ressonância magnética (MRI) nos meses 12 e 24 foram relatados.
Linha de base, meses 12 e 24
Alteração da linha de base em T2* cardíaco na ressonância magnética
Prazo: Linha de base, meses 12 e 24
Alteração da linha de base em T2* cardíaco na ressonância magnética na linha de base, Mês 12 e 24 foi relatada.
Linha de base, meses 12 e 24
Mudança da linha de base na ferritina sérica nos meses 12 e 24
Prazo: Linha de base, meses 12 e 24
A ferritina sérica era comumente usada para uma estimativa indireta dos estoques de ferro no corpo. Embora sensível, não é específico para sobrecarga de ferro, pois pode estar elevado em vários estados infecciosos e inflamatórios e na presença de citólise. Alteração da linha de base na ferritina sérica nos meses 12 e 24 foi relatada.
Linha de base, meses 12 e 24
Mudança da linha de base nas pontuações totais do Inventário de Qualidade de Vida Pediátrica (PedsQL) nos meses 12 e 24
Prazo: Linha de base, meses 12 e 24
PedsQL GCS projetado para medir a qualidade de vida relacionada à saúde em crianças e adolescentes (2 a 18 anos). Abrangeu 4 dimensões de funcionamento (físico [8 itens], emocional [5 itens], social [5 itens], escolar [3 itens]). Faixas etárias: Criança (2-4 anos), Pediátrico jovem (5-7 anos), Pediátrico (8-12 anos), Adolescentes (13-18 anos). O questionário também foi preenchido pelos pais/responsáveis ​​para avaliar a percepção dos pais sobre a qualidade de vida de seus filhos. O grupo Toddler foi composto por 21 itens, utilizando uma escala Likert de 5 pontos (0 a 4); todos os outros grupos consistiram em 23 itens, com uma escala Likert de 3 pontos (0, 2, 4) para pediatria jovem, uma escala Likert de 5 pontos para grupos pediátricos e adolescentes. Todos os escores relatados foram transformados em uma escala de 0 a 100 para cada domínio onde 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 e 4=0. Pontuações mais altas correspondem a maior qualidade de vida.
Linha de base, meses 12 e 24
Mudança da linha de base na escala de qualidade de vida de 5 dimensões para jovens EuroQol (EQ-5D-Y) VAS Status de saúde nos meses 12 e 24
Prazo: Linha de base, meses 12 e 24
O EQ-5D é um instrumento genérico, padronizado e validado que foi o questionário de qualidade de vida relacionado à saúde baseado em preferência mais amplamente usado na avaliação de custo-eficácia e tecnologias de saúde. O EQ-5D-Y foi uma versão do instrumento especificamente desenvolvida e validada para uso por jovens de 12 a 17 anos. A escala analógica visual EQ-5D-Y (EVA) consistia em uma EVA vertical de 20 cm, com âncoras de 0 ("pior estado de saúde imaginável") e 100 ("melhor estado de saúde imaginável"). Os entrevistados foram solicitados a avaliar seu próprio estado de saúde hoje desenhando uma linha de uma caixa contendo essas palavras até o ponto na escala que eles achavam que refletia com mais precisão seu estado de saúde atual. A VAS foi relatada (dados brutos) em uma escala de 0 a 100, onde 0= óbito e 100= saúde perfeita. Pontuações mais altas equivalem a melhores resultados.
Linha de base, meses 12 e 24
Mudança da linha de base na escala de estado de saúde VAS de 5 dimensões da escala de qualidade de vida EuroQol (EQ-5D-3L) nos meses 12 e 24
Prazo: Linha de base, meses 12 e 24
O EQ-5D é um instrumento genérico, padronizado e validado que foi o questionário de qualidade de vida relacionada à saúde (HRQoL) baseado em preferência mais amplamente usado na avaliação de custo-eficácia e tecnologias de saúde. Os participantes com idade >=18 no momento do consentimento informado eram elegíveis para completar o EQ-5D-3L, que é uma escala visual analógica (VAS) que consiste em uma VAS vertical de 20 cm, com âncoras de 0 ("pior estado de saúde imaginável" ) e 100 ("melhor estado de saúde imaginável"). Os entrevistados foram solicitados a avaliar seu próprio estado de saúde hoje, desenhando uma linha de uma caixa contendo essas palavras até o ponto na escala que eles acham que reflete com mais precisão seu estado de saúde atual.
Linha de base, meses 12 e 24
Mudança da linha de base na pontuação do questionário de avaliação funcional de transplante de medula óssea (FACT-BMT)
Prazo: Linha de base, meses 12 e 24
O FACT-BMT avalia a qualidade de vida relacionada ao transplante de medula óssea em adultos. Isto. A pontuação total foi a soma das pontuações das subescalas para 5 domínios: Bem-estar físico, Bem-estar social/familiar, Bem-estar emocional, Bem-estar funcional e Subescala de transplante de medula óssea. Cada item é pontuado em uma escala Likert de 5 pontos com base na concordância do participante com cada afirmação: 0 para "nada", 1 para "um pouco", 2 para "um pouco", 3 para "bastante" e 4 para "muito. Os escores relatados foram transformados da seguinte forma: após levar em conta os escores reversos para as questões construídas na forma negativa, o escore da subescala para cada domínio foi calculado multiplicando-se a soma dos escores dos itens pelo número de itens da subescala e dividindo-se pelo número de itens respondidos. A pontuação total foi a soma do total da subescala somada e varia de 0 a 148. Pontuações mais altas corresponderam a maior qualidade de vida.
Linha de base, meses 12 e 24
Alteração da linha de base na Pesquisa de saúde do formulário curto-36 (SF-36), versão 2, aguda (pontuações resumidas dos componentes físicos e mentais) nos meses 12 e 24
Prazo: Linha de base, meses 12 e 24
O SF-36 foi projetado para medir a qualidade de vida relacionada à saúde em adultos. O instrumento consistia em 36 itens, agregados em 8 escalas de vários itens (funcionamento físico [1=sim, muito limitado a 3=não, nada limitado], função física [1=sempre a 5=nenhum de tempo], dor corporal [1=muito grave a 6=nenhum], estado geral de saúde [1=ruim a 5=excelente], vitalidade [1=nenhum tempo a 5=todo o tempo], funcionamento social [1=todos de tempo: a 5 = nenhum tempo], papel emocional [1 = todo o tempo a 5 = nenhum tempo] e saúde mental [1 = todo o tempo a 5 = nenhum tempo]). Quatro domínios compreendiam a pontuação do resumo do componente físico (PCS) (função física, função física, dor corporal, saúde geral) e os 4 domínios restantes compreendiam a pontuação do resumo do componente mental (MCS) (vitalidade, funcionamento social, papel emocional, saúde mental). As pontuações resumidas relatadas foram transformadas em uma escala de 0 a 100. Pontuações mais altas corresponderam a maior qualidade de vida.
Linha de base, meses 12 e 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

bluebird bio

Investigadores

  • Diretor de estudo: Himal Lal Thakar, MD, bluebird bio

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de agosto de 2016

Conclusão Primária (Real)

31 de março de 2022

Conclusão do estudo (Real)

31 de março de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de agosto de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de setembro de 2016

Primeira postagem (Estimado)

20 de setembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

19 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de maio de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HGB-207

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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