Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten hos LentiGlobin® BB305-läkemedlet hos deltagare med transfusionsberoende β-thalassemi, som inte har en β0/β0 genotyp

22 maj 2023 uppdaterad av: bluebird bio

En fas 3 enarmsstudie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av genterapi hos patienter med transfusionsberoende β-thalassemi, som inte har en β0/β0 genotyp, genom transplantation av autologa CD34+ stamceller transducerade ex vivo med en Lentiviral βA-T87Q -Globin vektor i försökspersoner ≤50 år

Detta är en enarmad, multi-site, singeldos, fas 3-studie med cirka 23 deltagare mindre än eller lika med (

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike
  • Förenta staterna
    • California
      • Oakland, California, Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
  • Italien
      • Rome, Italien
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
  • Tyskland
      • Hannover, Tyskland

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 48 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare
  • Diagnos av TDT med en historia på minst 100 milliliter per kilogram per år (mL/kg/år) av pRBCs under de 2 åren före inskrivningen (alla deltagare), eller hanteras enligt standardriktlinjer för talassemi med >= 8 transfusioner av pRBCs per år under de 2 åren före inskrivningen (deltagare >= 12 år).
  • Kliniskt stabil och kvalificerad att genomgå (HSCT).
  • Behandlats och följts under minst de senaste 2 åren på ett specialiserat center som förde detaljerade journaler, inklusive transfusionshistorik.

Exklusions kriterier:

  • Närvaro av en mutation karakteriserad som β0-mutation vid båda allelerna av β-globingenen (HBB).
  • Positivt för förekomst av humant immunbristvirus typ 1 eller 2 (HIV-1 och HIV-2), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C (HCV).
  • Antalet vita blodkroppar (WBC) är mindre än (
  • Okorrigerad blödningsrubbning.
  • Eventuell tidigare eller aktuell malignitet.
  • Närmaste familjemedlem med känt familjärt cancersyndrom.
  • Tidigare HSCT.
  • Avancerad leversjukdom.
  • En hjärt-T2* < 10 ms med MRT.
  • Alla andra bevis på allvarlig järnöverbelastning som, enligt utredarens åsikt, motiverar uteslutning.
  • Deltagande i en annan klinisk studie med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar efter screening.
  • Alla andra tillstånd som skulle göra deltagaren olämplig för HSCT, enligt bestämt av den behandlande transplantationsläkaren eller utredaren.
  • Före mottagandet av genterapi.
  • Graviditet eller amning hos en kvinna efter förlossningen eller avsaknad av adekvat preventivmedel för fertil deltagare.
  • En känd och tillgänglig human leukocytantigen (HLA) matchad familjedonator.
  • Eventuella kontraindikationer för användning av granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) och plerixafor under mobilisering av hematopoetiska stamceller och alla kontraindikationer för användning av busulfan och andra läkemedel som krävs under myeloablativ konditionering, inklusive överkänslighet mot de aktiva substanserna eller till något av hjälpämnena.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: LentiGlobin BB305 läkemedelsprodukt
Deltagare i åldern mindre än eller lika med (<=) 50 år fick en enda intravenös (IV) infusion av LentiGlobin BB305 läkemedelsprodukt i en dos av större än eller lika med (>=) 5,0*10^6 CD34 plus (+) celler per kilogram (celler/kg) efter myeloablativ konditionering med busulfan (benämnt transplantationspopulationen).
Genetisk: LentiGlobin BB305 läkemedelsprodukt
LentiGlobin BB305 läkemedelsprodukt administreras genom IV-infusion efter myeloablativ konditionering med busulfan.
Andra namn:
  • betibeglogene autotemcel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som uppfyller definitionen av transfusionsoberoende (TI)
Tidsram: Från 14 till 24 månader efter transplantation
TI definierades som ett vägt genomsnittligt hemoglobin (Hb) >= 9 gram per deciliter (g/dL) utan några transfusioner av packade röda blodkroppar (pRBC) under en sammanhängande period av >= 12 månader när som helst under studien efter läkemedelsprodukt infusion.
Från 14 till 24 månader efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som uppfyller definitionen av transfusionsoberoende (TI) vid månad 24
Tidsram: Vid månad 24 efter transplantation
TI definierades som ett vägt genomsnittligt hemoglobin (Hb) >= 9 gram per deciliter (g/dL) utan några transfusioner av packade röda blodkroppar (pRBC) under en sammanhängande period av >= 12 månader när som helst under studien efter läkemedelsprodukt infusion. Andel deltagare som uppfyllde definitionen av TI vid månad 24 utvärderades
Vid månad 24 efter transplantation
Duration of Transfusion Independence (TI)
Tidsram: Från början av TI upp till månad 24
Varaktigheten av TI beräknades som tiden från början av TI (det vill säga (dvs. första Hb >=9 utan transfusioner under de föregående 60 dagarna) fram till den sista tillgängliga Hb vid vilken TI-kriterierna fortfarande är uppfyllda med Kaplan -Meier metodik. Varaktighet av TI från början av TI upp till månad 24 månader rapporterades.
Från början av TI upp till månad 24
Tid från infusion av läkemedel till uppnående av transfusionsoberoende (TI)
Tidsram: Från 14 månader efter infusion av produkten till och med månad 24
Tiden från läkemedelsproduktinfusion till uppnående av TI beräknades som tiden från läkemedelsproduktinfusion till det första hemoglobinet vid vilken en deltagare kan deklareras som TI (det vill säga "start av TI + >= 12 månader", beroende på Hb-labb schema).
Från 14 månader efter infusion av produkten till och med månad 24
Vägt genomsnittligt hemoglobin (Hb) under transfusionsoberoende (TI)
Tidsram: Från 60 dagar efter den sista pRBC-transfusionen till och med månad 24
Vägt genomsnittligt Hb definierades som det vägda medelvärdet av Hb-värden utan några pRBC-transfusioner under de pågående 60 dagarna. Förhållandet mellan tiden mellan två Hb-värden och tiden mellan de första och sista Hb-värdena användes som vikt för beräkningen.
Från 60 dagar efter den sista pRBC-transfusionen till och med månad 24
Andel deltagare som hade en minskning på minst 50 %, 60 %, 75 %, 90 % eller 100 % i den årliga transfusionsvolymen för pRBC
Tidsram: 12 månader efter infusion av produkten till och med månad 24
Procentandel av deltagarna minskning av de årliga mL/kg pRBCs transfunderade från 12 månader efter infusion av läkemedel till och med månad 24 (ungefär en 12-månadersperiod) med minst 50 %, 60 %, 75 %, 90 % eller 100 % jämfört med det årliga mL/kg pRBC-transfusionsbehovet under de 24 månaderna före inskrivningen.
12 månader efter infusion av produkten till och med månad 24
Årligt antal pRBC-transfusioner
Tidsram: Från 12 månader efter infusion av produkten till och med månad 24
Årligt antal pRBC-transfusioner från 12 månader efter infusion av läkemedelsprodukt till och med månad 24 rapporterades.
Från 12 månader efter infusion av produkten till och med månad 24
Årlig volym av pRBC-transfusioner
Tidsram: Från 12 månader efter infusion av produkten till och med månad 24
Årlig volym av pRBC-transfusioner från 12 månader efter läkemedelsinfusion till och med månad 24 rapporterades.
Från 12 månader efter infusion av produkten till och med månad 24
Tid från läkemedelsproduktinfusion till sista pRBC-transfusion
Tidsram: Från start av infusion av läkemedel upp till månad 24
Tid från läkemedelsproduktinfusion till sista pRBC-transfusion rapporterades.
Från start av infusion av läkemedel upp till månad 24
Tid från senaste pRBC-transfusion till månad 24
Tidsram: Från senaste pRBC-transfusion upp till månad 24 (faktisk maximal tidsram på upp till cirka 27 månader på grund av besöksperiod)
Tiden från senaste pRBC-transfusion till månad 24 rapporterades.
Från senaste pRBC-transfusion upp till månad 24 (faktisk maximal tidsram på upp till cirka 27 månader på grund av besöksperiod)
Vägt medelvärde för hemoglobin (Hb)
Tidsram: 12 månader efter infusion av produkten till och med månad 24
Det vägda genomsnittliga nadir Hb definierades som det senaste Hb före varje pRBC-transfusion, på transfusionsdagen eller inom 3 dagar och, om det fanns en period på mer än 60 dagar utan transfusion, alla Hb-poster mellan dag 61 och sista uppföljning eller nästa transfusion (inklusive) inkluderades. Det vägda genomsnittliga nadir Hb under perioden 12 månader efter läkemedelsinfusion till månad 24 jämfördes med det vägda genomsnittliga nadir Hb under de 24 månaderna före inskrivningen.
12 månader efter infusion av produkten till och med månad 24
Totala Hb-nivåer som inte stöds vid månad 6, 9, 12, 18 och 24
Tidsram: Vid månad 6, 9, 12, 18 och 24
Ostödd total Hb-nivå definierades som den totala Hb-mätningsnivån utan några akuta eller kroniska pRBC-transfusioner inom 60 dagar före mätningsdatumet.
Vid månad 6, 9, 12, 18 och 24
Antal deltagare med totala Hb-nivåer som inte stöds (>=10 g/dL, >=11 g/dL, >=12 g/dL, >=13 g/dL och >=14 g/dL) vid 6, 9 månader , 12, 18 och 24
Tidsram: Vid månad 6, 9, 12, 18 och 24
Antalet deltagare med ostödda totala Hb-nivåer (>=10 g/dL, >=11 g/dL, >=12 g/dL, >=13 g/dL och >=14 g/dL) som uppfyllde tröskelvärdena rapporterade vid 6, 9, 12, 18 och 24 månader. Deltagarna kunde utvärderas om de hade en ostödd total Hb-mätning vid den specifika tidpunkten, där ostödd total Hb-nivå definieras som den totala Hb-mätningsnivån utan några akuta eller kroniska pRBC-transfusioner inom 60 dagar före mätningsdatumet.
Vid månad 6, 9, 12, 18 och 24
Andel deltagare som inte har fått kelatbehandling i minst 6 månader efter infusion av läkemedel
Tidsram: Upp till månad 24
Andelen deltagare som inte har fått kelatbehandling under minst 6 månader efter infusion av läkemedel rapporterades.
Upp till månad 24
Tid från senaste järnkelatanvändning till sista uppföljning
Tidsram: Tid från senaste järnkelering upp till månad 24 (faktisk maximal tidsram på upp till cirka 27 månader på grund av besöksperiod)
Tid från senaste användning av järnkelat till sista uppföljning till 24 månader rapporterades. Deltagarna kunde utvärderas för detta resultat om de inte hade fått järnkelatbehandling under minst 6 månader efter infusion av läkemedel.
Tid från senaste järnkelering upp till månad 24 (faktisk maximal tidsram på upp till cirka 27 månader på grund av besöksperiod)
Andel deltagare som använde terapeutisk flebotomi efter läkemedelsinfusion (DP)
Tidsram: Upp till månad 24
Terapeutisk flebotomi kunde användas i stället för kelatbehandling hos deltagare som hade Hb konsekvent >= 11 g/dL och som inte längre fick regelbundna transfusioner, enligt utredarens bedömning. Andelen deltagare som använde terapeutisk flebotomi efter DP-infusion i upp till månad 24 rapporterades.
Upp till månad 24
Årlig användning av flebotomiterapi efter infusion av läkemedel
Tidsram: Upp till månad 24
Årlig användning av flebotomiterapi (antal procedurer per år, beräknat från DP-infusion till senaste uppföljning) rapporterades.
Upp till månad 24
Förändring från baslinjen i leverjärnkoncentrationen genom magnetisk resonanstomografi (MRT)
Tidsram: Baslinje, månader 12 och 24
Förändring från baslinjen i leverns järninnehåll genom magnetisk resonanstomografi (MRT) vid månaderna 12 och 24 rapporterades.
Baslinje, månader 12 och 24
Ändring från baslinjen i Cardiac T2* på MRT
Tidsram: Baslinje, månader 12 och 24
Förändring från baslinjen i Cardiac T2* på MRT vid baslinjen, månad 12 och 24 rapporterades.
Baslinje, månader 12 och 24
Ändring från baslinjen i serumferritin vid 12 och 24 månader
Tidsram: Baslinje, månader 12 och 24
Serumferritin användes vanligen för en indirekt uppskattning av kroppens järndepåer. Även om den är känslig, är den inte specifik för järnöverbelastning eftersom den kan vara förhöjd i en mängd olika infektions- och inflammatoriska tillstånd och i närvaro av cytolys. Förändring från baslinjen i serumferritin vid månad 12 och 24 rapporterades.
Baslinje, månader 12 och 24
Förändring från baslinjen i Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) totala poäng vid månaderna 12 och 24
Tidsram: Baslinje, månader 12 och 24
PedsQL GCS utformad för att mäta hälsorelaterad livskvalitet hos barn och ungdomar (2 till 18 år). Den omfattade 4 dimensioner av funktion (fysisk [8 artiklar], känslomässiga [5 artiklar], sociala [5 artiklar], skola [3 artiklar]). Åldersgrupper: Småbarn (2-4 år), Unga barn (5-7 år), Pediatriska (8-12 år), Tonåringar (13-18 år). Frågeformuläret fylldes också i av förälder/vårdgivare för att bedöma föräldrars uppfattning om deras barns livskvalitet. Toddler-gruppen bestod av 21 objekt, med en 5-punkts Likert-skala (0 till 4); alla andra grupper bestod av 23 poster, med en 3-punkts Likert-skala (0, 2, 4) för unga pediatriska, en 5-punkts Likert-skala för pediatriska grupper och tonåringar. Alla rapporterade poäng omvandlades på en skala från 0 till 100 för varje domän där 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 och 4=0. Högre poäng motsvarar högre livskvalitet.
Baslinje, månader 12 och 24
Förändring från baslinjen i EuroQol Livskvalitet 5-dimensionell ungdomsskala (EQ-5D-Y) VAS hälsostatus vid månaderna 12 och 24
Tidsram: Baslinje, månader 12 och 24
EQ-5D är ett validerat, standardiserat, generiskt instrument som användes mest preferensbaserat hälsorelaterat frågeformulär för livskvalitet i kostnadseffektivitet och hälsoteknikbedömning. EQ-5D-Y var en version av instrumentet speciellt utvecklat och validerat för användning av ungdomar i åldern 12 till 17 år. Den visuella analoga skalan EQ-5D-Y (VAS) bestod av en 20 cm vertikal VAS, med ankare på 0 ("värsta tänkbara hälsotillstånd") och 100 ("bästa tänkbara hälsotillstånd"). Respondenterna ombads att betygsätta sitt eget hälsotillstånd idag genom att dra en linje från en ruta som innehåller dessa ord till den punkt på skalan som de ansåg mest exakt återspeglade deras nuvarande hälsotillstånd. VAS rapporterades (rådata) på en skala från 0-100 där 0 = död och 100 = perfekt hälsa. Högre poäng motsvarar bättre resultat.
Baslinje, månader 12 och 24
Förändring från baslinjen i EuroQol Livskvalitet 5-dimensionell vuxenskala (EQ-5D-3L) VAS Heath Status Score vid månaderna 12 och 24
Tidsram: Baslinje, månader 12 och 24
EQ-5D är ett validerat, standardiserat, generiskt instrument som var det mest använda preferensbaserade frågeformuläret för hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) i kostnadseffektivitet och hälsoteknikbedömning. Deltagarnas ålder >=18 vid tidpunkten för informerat samtycke var berättigade att slutföra EQ-5D-3L som är en visuell analog skala (VAS) som består av en 20 cm vertikal VAS, med ankare på 0 ("värsta tänkbara hälsotillstånd" ) och 100 ("bästa tänkbara hälsotillstånd"). Respondenterna ombads att betygsätta sitt eget hälsotillstånd idag genom att dra en linje från en ruta som innehåller dessa ord till den punkt på den skala som de tycker mest exakt återspeglar deras nuvarande hälsotillstånd.
Baslinje, månader 12 och 24
Förändring från baslinjen i funktionell bedömning av cancerterapi-benmärgstransplantation (FACT-BMT) enkätresultat
Tidsram: Baslinje, månader 12 och 24
FACT-BMT bedöms benmärgstransplantationsrelaterad livskvalitet hos vuxna. Den. Totalpoängen var summan av underskalepoäng för 5 domäner: Fysiskt välbefinnande, Socialt/familjs välbefinnande, emotionellt välbefinnande, funktionellt välbefinnande och underskala för benmärgstransplantation. Varje objekt fick poäng på en 5-gradig Likert-skala baserat på deltagarnas överensstämmelse med varje påstående: 0 för "inte alls", 1 för "lite", 2 för "något", 3 för "ganska lite" och 4 för "väldigt mycket. Rapporterade poäng omvandlades enligt följande: Efter att ha tagit hänsyn till omvända poäng för frågor konstruerade i negativ form, beräknades subskalepoäng för varje domän genom att multiplicera summan av objektpoäng med antalet objekt i underskala, sedan dividera med antalet besvarade objekt. Totalpoängen var summan av subskalans totala summa och sträcker sig från 0-148. Högre poäng motsvarade högre livskvalitet.
Baslinje, månader 12 och 24
Förändring från baslinjen i kort form-36 hälsoundersökning (SF-36), version 2, akut (sammanfattning av fysiska och mentala komponenter) vid månaderna 12 och 24
Tidsram: Baslinje, månader 12 och 24
SF-36 utformades för att mäta hälsorelaterad livskvalitet hos vuxna. Instrumentet bestod av 36 poster, var aggregerade i 8 multi-item skalor (fysisk funktion [1=ja, begränsad mycket till 3=nej, inte begränsad alls], roll-fysisk [1=hela tiden till 5=ingen tid], kroppslig smärta [1=mycket svår till 6=ingen], allmän hälsa [1=dålig till 5=utmärkt], vitalitet [1=ingen tid till 5=hela tiden], social funktion [1=allt av tid: till 5=ingen av tiden], roll emotionell [1=hela tiden till 5=ingen av tiden] och mental hälsa [1=hela tiden till 5=ingen av tiden]). Fyra domäner bestod av fysisk komponentsammanfattning (PCS) poäng (fysisk funktion, roll-fysisk, kroppslig smärta, allmän hälsa) och återstående 4 domäner bestod av mental komponent sammanfattning (MCS) poäng (vitalitet, social funktion, roll-emotionell, mental hälsa). Rapporterade sammanfattande poäng omvandlades på en skala från 0 till 100. Högre poäng motsvarade högre livskvalitet.
Baslinje, månader 12 och 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

bluebird bio

Utredare

  • Studierektor: Himal Lal Thakar, MD, bluebird bio

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 augusti 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

31 mars 2022

Avslutad studie (Faktisk)

31 mars 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 augusti 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 september 2016

Första postat (Beräknad)

20 september 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

19 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HGB-207

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Beta-thalassemi

Kliniska prövningar på LentiGlobin BB305 läkemedelsprodukt

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera