Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til LentiGlobin® BB305-medikamentproduktet hos deltakere med transfusjonsavhengig β-thalassemi, som ikke har en β0/β0-genotype

22. mai 2023 oppdatert av: bluebird bio

En fase 3 enkeltarmsstudie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til genterapi hos personer med transfusjonsavhengig β-thalassemi, som ikke har en β0/β0-genotype, ved transplantasjon av autologe CD34+-stamceller transdusert ex vivo med en lentiviral βA-T87Q -Globin-vektor hos personer ≤50 år

Dette er en enkeltarms, multi-site, enkeltdose, fase 3-studie med omtrent 23 deltakere mindre enn eller lik (

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Oakland, California, Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike
  • Italia
      • Rome, Italia
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
  • Tyskland
      • Hannover, Tyskland

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 46 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere
  • Diagnostisering av TDT med en historie på minst 100 milliliter per kilogram per år (mL/kg/år) av pRBCs i de 2 årene før påmelding (alle deltakere), eller håndteres under standard thalassemi-retningslinjer med >= 8 transfusjoner av pRBCs pr. år i de 2 årene før innmelding (deltakere >= 12 år).
  • Klinisk stabil og kvalifisert til å gjennomgå (HSCT).
  • Behandlet og fulgt i minst de siste 2 årene i et spesialisert senter som opprettholdt detaljerte medisinske journaler, inkludert transfusjonshistorie.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av en mutasjon karakterisert som β0-mutasjon ved begge alleler av β-globingenet (HBB) genet.
  • Positiv for tilstedeværelse av humant immunsviktvirus type 1 eller 2 (HIV-1 og HIV-2), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C (HCV).
  • Antall hvite blodlegemer (WBC) er mindre enn (
  • Ukorrigert blødningsforstyrrelse.
  • Enhver tidligere eller nåværende malignitet.
  • Nærmeste familiemedlem med kjent familiært kreftsyndrom.
  • Tidligere HSCT.
  • Avansert leversykdom.
  • En hjerte-T2* < 10 ms ved MR.
  • Ethvert annet bevis på alvorlig jernoverbelastning som, etter etterforskerens mening, rettferdiggjør eksklusjon.
  • Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter screening.
  • Enhver annen tilstand som vil gjøre deltakeren ikke kvalifisert for HSCT, som bestemt av den behandlende transplantasjonslegen eller etterforskeren.
  • Forutgående mottak av genterapi.
  • Graviditet eller amming hos en kvinne etter fødselen eller fravær av adekvat prevensjon for fertile deltakere.
  • En kjent og tilgjengelig human leukocyttantigen (HLA) matchet familiedonor.
  • Eventuelle kontraindikasjoner for bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) og plerixafor under mobilisering av hematopoietiske stamceller og eventuelle kontraindikasjoner mot bruk av busulfan og andre legemidler som kreves under myeloablativ kondisjonering, inkludert overfølsomhet overfor virkestoffene eller til noen av hjelpestoffene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LentiGlobin BB305 medikamentprodukt
Deltakere i alderen mindre enn eller lik (<=) 50 år mottok en enkelt intravenøs (IV) infusjon av LentiGlobin BB305 medikamentprodukt i en dose større enn eller lik (>=) 5,0*10^6 CD34 pluss (+) celler per kilogram (celler/kg) etter myeloablativ kondisjonering med busulfan (kalt transplantasjonspopulasjonen).
Genetisk: LentiGlobin BB305 medikamentprodukt
LentiGlobin BB305 legemiddelprodukt administreres ved IV-infusjon etter myeloablativ kondisjonering med busulfan.
Andre navn:
  • betibelogene autotemcel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppfyller definisjonen av transfusjonsuavhengighet (TI)
Tidsramme: Fra 14 til 24 måneder etter transplantasjon
TI ble definert som et vektet gjennomsnittlig hemoglobin (Hb) >= 9 gram per desiliter (g/dL) uten transfusjoner av pakkede røde blodlegemer (pRBC) i en sammenhengende periode på >= 12 måneder til enhver tid under studien etter medikamentprodukt infusjon.
Fra 14 til 24 måneder etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppfyller definisjonen av transfusjonsuavhengighet (TI) ved måned 24
Tidsramme: Ved måned 24 etter transplantasjon
TI ble definert som et vektet gjennomsnittlig hemoglobin (Hb) >= 9 gram per desiliter (g/dL) uten transfusjoner av pakkede røde blodlegemer (pRBC) i en sammenhengende periode på >= 12 måneder til enhver tid under studien etter medikamentprodukt infusjon. Prosentandelen av deltakerne som oppfylte definisjonen av TI ved måned 24 ble evaluert
Ved måned 24 etter transplantasjon
Varighet av transfusjonsuavhengighet (TI)
Tidsramme: Fra starten av TI til måned 24
Varigheten av TI ble beregnet som tiden fra starten av TI (det vil si (dvs.), første Hb >=9 uten transfusjoner i de foregående 60 dagene) til siste tilgjengelige Hb der TI-kriteriene fortsatt er oppfylt ved bruk av Kaplan -Meier metodikk. Varighet av TI fra starten av TI opp til måned 24 måneder ble rapportert.
Fra starten av TI til måned 24
Tid fra infusjon av legemiddelprodukt til oppnåelse av transfusjonsuavhengighet (TI)
Tidsramme: Fra 14 måneder etter infusjon av produktet til og med måned 24
Tid fra legemiddelinfusjon til oppnåelse av TI ble beregnet som tiden fra legemiddelinfusjon til første hemoglobin der en deltaker kan erklæres som TI (det vil si "start av TI + >= 12 måneder", avhengig av Hb-lab rute).
Fra 14 måneder etter infusjon av produktet til og med måned 24
Vektet gjennomsnittlig hemoglobin (Hb) under transfusjonsuavhengighet (TI)
Tidsramme: Fra 60 dager etter siste pRBC-transfusjon til og med måned 24
Vektet gjennomsnittlig Hb ble definert som det vektede gjennomsnittet av Hb-verdier uten noen pRBC-transfusjoner i de påfølgende 60 dagene. Forholdet mellom tiden mellom to Hb-verdier og tiden mellom første og siste Hb-verdi ble brukt som vekt for beregningen.
Fra 60 dager etter siste pRBC-transfusjon til og med måned 24
Prosentandel av deltakere som hadde en reduksjon på minst 50 %, 60 %, 75 %, 90 % eller 100 % i det årlige pRBC-transfusjonsvolumet
Tidsramme: 12 måneder etter infusjon av produktet til og med måned 24
Prosentandel av deltakerne reduksjon i årlige mL/kg pRBCs transfundert fra 12 måneder etter infusjon av legemiddelproduktet til og med måned 24 (omtrent en 12-måneders periode) på minst 50 %, 60 %, 75 %, 90 % eller 100 % sammenlignet med det årlige mL/kg pRBC-transfusjonsbehovet i løpet av de 24 månedene før registrering.
12 måneder etter infusjon av produktet til og med måned 24
Annualisert antall pRBC-transfusjoner
Tidsramme: Fra 12 måneder etter infusjon av produktet til og med måned 24
Årlig antall pRBC-transfusjoner fra 12 måneder etter infusjon av legemiddelproduktet til og med måned 24 ble rapportert.
Fra 12 måneder etter infusjon av produktet til og med måned 24
Årlig volum av pRBC-transfusjoner
Tidsramme: Fra 12 måneder etter infusjon av produktet til og med måned 24
Årlig volum av pRBC-transfusjoner fra 12 måneder etter infusjon av legemiddelproduktet til og med måned 24 ble rapportert.
Fra 12 måneder etter infusjon av produktet til og med måned 24
Tid fra infusjon av legemiddelprodukt til siste pRBC-transfusjon
Tidsramme: Fra start av infusjon av legemiddel til 24. måned
Tid fra infusjon av legemiddelprodukt til siste pRBC-transfusjon ble rapportert.
Fra start av infusjon av legemiddel til 24. måned
Tid fra siste pRBC-transfusjon til måned 24
Tidsramme: Fra siste pRBC-transfusjon opp til måned 24 (faktisk maksimal tidsramme på opptil ca. 27 måneder på grunn av besøksvindu)
Tid fra siste pRBC-transfusjon til måned 24 ble rapportert.
Fra siste pRBC-transfusjon opp til måned 24 (faktisk maksimal tidsramme på opptil ca. 27 måneder på grunn av besøksvindu)
Vektet gjennomsnittlig nadir hemoglobin (Hb)
Tidsramme: 12 måneder etter infusjon av produktet til og med måned 24
Den vektede gjennomsnittlige nadir Hb ble definert som den siste Hb før hver pRBC-transfusjon, på transfusjonsdagen eller innen 3 dager, og hvis det var en periode på mer enn 60 dager uten transfusjon, alle Hb-registreringer mellom dag 61 og siste oppfølging eller neste transfusjon (inklusive) ble inkludert. Det veide gjennomsnittlige nadir Hb i løpet av perioden 12 måneder etter infusjon av legemiddelproduktet til måned 24 ble sammenlignet med det veide gjennomsnittlige nadir Hb i løpet av de 24 månedene før registrering.
12 måneder etter infusjon av produktet til og med måned 24
Ustøttede totale Hb-nivåer ved måned 6, 9, 12, 18 og 24
Tidsramme: I måned 6, 9, 12, 18 og 24
Ikke-støttet totalt Hb-nivå ble definert som det totale Hb-målenivået uten noen akutte eller kroniske pRBC-transfusjoner innen 60 dager før målingsdatoen.
I måned 6, 9, 12, 18 og 24
Antall deltakere med ikke-støttede totale Hb-nivåer (>=10 g/dL, >=11 g/dL, >=12 g/dL, >=13 g/dL og >=14 g/dL) i månedene 6, 9 , 12, 18 og 24
Tidsramme: I måned 6, 9, 12, 18 og 24
Antall deltakere med ikke-støttede totale Hb-nivåer (>=10 g/dL, >=11 g/dL, >=12 g/dL, >=13 g/dL og >=14 g/dL) som nådde terskelene var rapportert i månedene 6, 9, 12, 18 og 24. Deltakerne var evaluerbare hvis de hadde en ikke-støttet total Hb-måling på det spesifikke tidspunktet, der ikke-støttet total Hb-nivå er definert som det totale Hb-målingsnivået uten akutte eller kroniske pRBC-transfusjoner innen 60 dager før målingsdatoen.
I måned 6, 9, 12, 18 og 24
Prosentandel av deltakere som ikke har mottatt kelatbehandling i minst 6 måneder etter infusjon av legemiddelprodukt
Tidsramme: Opp til måned 24
Prosentandelen av deltakerne som ikke har mottatt kelatbehandling på minst 6 måneder etter infusjon av legemiddelprodukt ble rapportert.
Opp til måned 24
Tid fra siste bruk av jernkelering til siste oppfølging
Tidsramme: Tid fra siste jernkelering til måned 24 (faktisk maksimal tidsramme på opptil ca. 27 måneder på grunn av besøksvindu)
Tid fra siste bruk av jernkelering til siste oppfølging til 24 måneder ble rapportert. Deltakerne var evaluerbare for dette utfallet hvis de ikke hadde mottatt jernkelatbehandling på minst 6 måneder etter infusjon av legemiddelproduktet.
Tid fra siste jernkelering til måned 24 (faktisk maksimal tidsramme på opptil ca. 27 måneder på grunn av besøksvindu)
Prosentandel av deltakere som brukte infusjon av terapeutisk flebotomi etter legemiddelprodukt (DP)
Tidsramme: Opp til måned 24
Terapeutisk flebotomi kunne brukes i stedet for kelering hos deltakere som hadde Hb konsekvent >= 11 g/dL og som ikke lenger fikk regelmessige transfusjoner, etter utrederens skjønn. Prosentandelen av deltakerne som brukte terapeutisk flebotomi etter DP-infusjon i opptil måned 24 ble rapportert.
Opp til måned 24
Annualisert flebotomiterapibruk etter infusjon av legemiddelprodukt
Tidsramme: Opp til måned 24
Årlig bruk av flebotomiterapi (antall prosedyrer per år, beregnet fra DP-infusjon til siste oppfølging) ble rapportert.
Opp til måned 24
Endring fra baseline i leverens jernkonsentrasjon ved magnetisk resonansavbildning (MRI)
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12 og 24
Endring fra baseline i leverens jerninnhold ved magnetisk resonansavbildning (MRI) ved måned 12 og 24 ble rapportert.
Grunnlinje, måned 12 og 24
Endring fra baseline i Cardiac T2* på MR
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12 og 24
Endring fra baseline i Cardiac T2* på MR ved baseline, måned 12 og 24 ble rapportert.
Grunnlinje, måned 12 og 24
Endring fra baseline i serumferritin ved måned 12 og 24
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12 og 24
Serumferritin ble ofte brukt for en indirekte estimering av kroppens jernlagre. Selv om det er følsomt, er det ikke spesifikt for jernoverskudd, da det kan være forhøyet i en rekke infeksjons- og inflammatoriske tilstander, og i nærvær av cytolyse. Endring fra baseline i serumferritin ved måned 12 og 24 ble rapportert.
Grunnlinje, måned 12 og 24
Endring fra baseline i Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) totale poengsum ved måned 12 og 24
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12 og 24
PedsQL GCS designet for å måle helserelatert livskvalitet hos barn og ungdom (2 til 18 år). Den omfattet 4 funksjonsdimensjoner (fysisk [8 elementer], emosjonell [5 elementer], sosial [5 elementer], skole [3 elementer]). Aldersgrupper: Småbarn (2-4 år), Unge barn (5-7 år), Pediatriske (8-12 år), Tenåringer (13-18 år). Spørreskjemaet ble også fylt ut av foreldre/omsorgsperson for å vurdere foreldres oppfatning av barnas livskvalitet. Toddler-gruppen besto av 21 elementer, med en 5-punkts Likert-skala (0 til 4); alle andre grupper besto av 23 elementer, med en 3-punkts Likert-skala (0, 2, 4) for unge pediatriske, en 5-punkts Likert-skala for pediatriske grupper og tenåringsgrupper. Alle rapporterte skårer ble transformert på en skala fra 0 til 100 for hvert domene hvor 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 og 4=0. Høyere skår samsvarer med høyere livskvalitet.
Grunnlinje, måned 12 og 24
Endring fra baseline i EuroQol Livskvalitet 5-Dimensjon Youth Scale (EQ-5D-Y) VAS helsestatus ved måned 12 og 24
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12 og 24
EQ-5D er et validert, standardisert, generisk instrument som ble mest brukt preferansebasert helserelatert livskvalitetsspørreskjema i kostnadseffektivitet og helseteknologivurdering. EQ-5D-Y var en versjon av instrumentet spesielt utviklet og validert for bruk av ungdommer i alderen 12 til 17 år. Den visuelle analoge skalaen EQ-5D-Y (VAS) besto av en 20 cm vertikal VAS, med ankere på 0 ("verst tenkelige helsetilstand") og 100 ("best tenkelige helsetilstand"). Respondentene ble bedt om å vurdere sin egen helsetilstand i dag ved å trekke en linje fra en boks som inneholder disse ordene til det punktet på skalaen som de følte mest nøyaktig gjenspeilte deres nåværende helsetilstand. VAS ble rapportert (rådata) på en skala fra 0-100 hvor 0 = død og 100 = perfekt helse. Høyere poengsum tilsvarer bedre resultater.
Grunnlinje, måned 12 og 24
Endring fra baseline i EuroQol Livskvalitet 5-dimensjons voksenskala (EQ-5D-3L) VAS Heath Status Score ved måned 12 og 24
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12 og 24
EQ-5D er et validert, standardisert, generisk instrument som ble mest brukt preferansebasert helserelatert livskvalitet (HRQoL) spørreskjema i kostnadseffektivitet og helseteknologivurdering. Deltakere i alderen >=18 på tidspunktet for informert samtykke var kvalifisert til å fullføre EQ-5D-3L, som er en visuell analog skala (VAS) som består av en 20 cm vertikal VAS, med ankere på 0 ("verst tenkelige helsetilstand" ) og 100 ("best tenkelige helsetilstand"). Respondentene ble bedt om å vurdere sin egen helsetilstand i dag ved å trekke en linje fra en boks som inneholder disse ordene til det punktet på skalaen som de føler mest nøyaktig gjenspeiler deres nåværende helsetilstand.
Grunnlinje, måned 12 og 24
Endring fra baseline i funksjonell vurdering av kreftterapi-benmargstransplantasjon (FACT-BMT) spørreskjemascore
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12 og 24
FACT-BMT vurderes benmargstransplantasjonsrelatert livskvalitet hos voksne. Den. Total poengsum var summen av sub-skala-skårer for 5 domener: Fysisk velvære, sosialt/familiens velvære, emosjonelt velvære, funksjonelt velvære og benmargstransplantasjon. Hvert element scoret på en 5-punkts Likert-skala basert på deltakerens enighet med hvert utsagn: 0 for "ikke i det hele tatt", 1 for "litt", 2 for "noe", 3 for "ganske mye" og 4 for "veldig mye. Rapporterte skårer ble transformert som følger: Etter å ha tatt hensyn til omvendte skårer for spørsmål konstruert i negativ form, ble subskala-score for hvert domene beregnet ved å multiplisere summen av elementskårer med antall elementer i underskalaen, og deretter dividere med antall besvarte elementer. Total poengsum var summen av subskala totalt lagt sammen og varierer fra 0-148. Høyere skårer samsvarte med høyere livskvalitet.
Grunnlinje, måned 12 og 24
Endring fra baseline i Short Form-36 Health Survey (SF-36), versjon 2, Akutt (oppsummering av fysiske og mentale komponenter) i månedene 12 og 24
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12 og 24
SF-36 ble designet for å måle helserelatert livskvalitet hos voksne. Instrumentet besto av 36 elementer, ble aggregert i 8 multi-item skalaer (fysisk funksjon [1=ja, begrenset mye til 3=nei, ikke begrenset i det hele tatt], rolle-fysisk [1=hele tiden til 5=ingen av tid], kroppslige smerter [1=svært alvorlig til 6=ingen], generell helse [1=dårlig til 5=utmerket], vitalitet [1=ingen tid til 5=hele tiden], sosial funksjon [1=alle av tid: til 5=ingen av tiden], emosjonell rolle [1=hele tiden til 5=ingen av tiden] og mental helse [1=hele tiden til 5=ingen av tiden]). Fire domener bestod av fysisk komponentsammendrag (PCS)-score (fysisk funksjon, rolle-fysisk, kroppslig smerte, generell helse) og de resterende 4 domenene bestod av mental komponentsammendrag (MCS)-score (vitalitet, sosial funksjon, rolle-emosjonell, mental helse). Rapporterte oppsummeringspoeng ble transformert på en skala fra 0 til 100. Høyere skårer samsvarte med høyere livskvalitet.
Grunnlinje, måned 12 og 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

bluebird bio

Etterforskere

  • Studieleder: Himal Lal Thakar, MD, bluebird bio

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. august 2016

Primær fullføring (Faktiske)

31. mars 2022

Studiet fullført (Faktiske)

31. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. august 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. september 2016

Først lagt ut (Antatt)

20. september 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

19. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HGB-207

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere