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Une étude évaluant l'efficacité et l'innocuité du produit médicamenteux LentiGlobin® BB305 chez des participants atteints de β-thalassémie dépendante des transfusions, qui n'ont pas de génotype β0/β0

22 mai 2023 mis à jour par: bluebird bio

Une étude de phase 3 à un seul bras évaluant l'efficacité et l'innocuité de la thérapie génique chez des sujets atteints de β-thalassémie dépendante des transfusions, qui n'ont pas de génotype β0/β0, par transplantation de cellules souches CD34+ autologues transduites ex vivo avec un βA-T87Q lentiviral -Vecteur de la globine chez les sujets âgés de ≤ 50 ans

Il s'agit d'une étude de phase 3 à un seul bras, multisite, à dose unique, menée auprès d'environ 23 participants inférieurs ou égaux à (

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hannover, Allemagne
  • France
      • Marseille, France
  • Italie
      • Rome, Italie
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande
  • États-Unis
    • California
      • Oakland, California, États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 46 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Intervenants
  • Diagnostic de TDT avec des antécédents d'au moins 100 millilitres par kilogramme par an (mL/kg/an) de pRBC au cours des 2 années précédant l'inscription (tous les participants), ou être pris en charge selon les directives standard de la thalassémie avec> = 8 transfusions de pRBC par année au cours des 2 années précédant l'inscription (participants >= 12 ans).
  • Cliniquement stable et éligible à subir (HSCT).
  • Traité et suivi pendant au moins les 2 dernières années dans un centre spécialisé qui a conservé des dossiers médicaux détaillés, y compris l'historique des transfusions.

Critère d'exclusion:

  • Présence d'une mutation caractérisée comme une mutation β0 au niveau des deux allèles du gène du gène de la β-globine (HBB).
  • Positif pour la présence du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 ou 2 (VIH-1 et VIH-2), du virus de l'hépatite B (VHB) ou de l'hépatite C (VHC).
  • Un nombre de globules blancs (GB) inférieur à (
  • Trouble hémorragique non corrigé.
  • Toute malignité antérieure ou actuelle.
  • Membre de la famille immédiate atteint d'un syndrome de cancer familial connu.
  • HSCT antérieur.
  • Maladie hépatique avancée.
  • Un T2* cardiaque < 10 ms en IRM.
  • Toute autre preuve de surcharge en fer sévère qui, de l'avis de l'enquêteur, justifie l'exclusion.
  • Participation à une autre étude clinique avec un médicament expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage.
  • Toute autre condition qui rendrait le participant inadmissible à la GCSH, tel que déterminé par le médecin traitant ou l'investigateur.
  • Réception préalable d'une thérapie génique.
  • Grossesse ou allaitement chez une femme en post-partum ou absence de contraception adéquate pour une participante fertile.
  • Un donneur familial compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) connu et disponible.
  • Toute contre-indication à l'utilisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) et du plérixafor lors de la mobilisation des cellules souches hématopoïétiques et toute contre-indication à l'utilisation du busulfan et de tout autre médicament nécessaire lors du conditionnement myéloablatif, y compris l'hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Produit pharmaceutique LentiGlobin BB305
Les participants âgés de moins de ou égal à (<=) 50 ans ont reçu une seule perfusion intraveineuse (IV) du produit médicamenteux LentiGlobin BB305 à une dose supérieure ou égale à (>=) 5,0*10^6 cellules CD34 plus (+) par kilogramme (cellules/kg) suite à un conditionnement myéloablatif avec du busulfan (appelé la population de transplantation).
Génétique: Produit pharmaceutique LentiGlobin BB305
Le produit pharmaceutique LentiGlobin BB305 est administré par perfusion IV après un conditionnement myéloablatif avec du busulfan.
Autres noms:
  • betibeglogene autotemcel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants qui répondent à la définition de l'indépendance transfusionnelle (TI)
Délai: De 14 à 24 mois post-greffe
L'IT a été défini comme une moyenne pondérée d'hémoglobine (Hb) > 9 grammes par décilitre (g/dL) sans aucune transfusion de concentré de globules rouges (pRB) pendant une période continue de >= 12 mois à tout moment de l'étude après l'administration du produit médicamenteux infusion.
De 14 à 24 mois post-greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants qui répondent à la définition de l'indépendance transfusionnelle (TI) au mois 24
Délai: Au mois 24 post-transplantation
L'IT a été défini comme une moyenne pondérée d'hémoglobine (Hb) > 9 grammes par décilitre (g/dL) sans aucune transfusion de concentré de globules rouges (pRB) pendant une période continue de >= 12 mois à tout moment de l'étude après l'administration du produit médicamenteux infusion. Le pourcentage de participants qui répondaient à la définition de TI au mois 24 a été évalué
Au mois 24 post-transplantation
Durée de l'indépendance transfusionnelle (TI)
Délai: Du début de TI jusqu'au mois 24
La durée de l'IT a été calculée comme le temps écoulé depuis le début de l'IT (c'est-à-dire la première Hb > = 9 sans transfusion au cours des 60 jours précédents) jusqu'à la dernière Hb disponible à laquelle les critères d'IT sont toujours remplis à l'aide de Kaplan - Méthodologie Meier. La durée de l'IT depuis le début de l'IT jusqu'au mois 24 mois a été rapportée.
Du début de TI jusqu'au mois 24
Délai entre la perfusion du médicament et l'obtention de l'indépendance transfusionnelle (IT)
Délai: De 14 mois après la perfusion du produit jusqu'au 24 mois
Le temps entre la perfusion du produit médicamenteux et l'obtention de l'IT a été calculé comme le temps entre l'infusion du produit médicamenteux et la première hémoglobine à laquelle un participant peut être déclaré TI (c'est-à-dire « début de l'IT + > 12 mois », selon le laboratoire d'Hb calendrier).
De 14 mois après la perfusion du produit jusqu'au 24 mois
Hémoglobine moyenne pondérée (Hb) pendant l'indépendance transfusionnelle (TI)
Délai: De 60 jours après la dernière transfusion de globules rouges rouges jusqu'au 24 mois
L'Hb moyenne pondérée a été définie comme la moyenne pondérée des valeurs d'Hb sans aucune transfusion de globules rouges au cours des 60 jours suivants. Le rapport du temps entre deux valeurs d'Hb et le temps entre les premières et les dernières valeurs d'Hb a été utilisé comme poids pour le calcul.
De 60 jours après la dernière transfusion de globules rouges rouges jusqu'au 24 mois
Pourcentage de participants qui ont eu une réduction d'au moins 50 %, 60 %, 75 %, 90 % ou 100 % du volume de transfusion de globules rouges annualisés
Délai: 12 mois après la perfusion du produit jusqu'au 24 mois
Réduction du pourcentage de participants du nombre annualisé de globules rouges transfusés en mL/kg entre 12 mois après la perfusion du médicament et le mois 24 (environ une période de 12 mois) d'au moins 50 %, 60 %, 75 %, 90 % ou 100 % par rapport à le besoin annualisé de transfusion de globules rouges en mL/kg au cours des 24 mois précédant l'inscription.
12 mois après la perfusion du produit jusqu'au 24 mois
Nombre annualisé de transfusions de pRB
Délai: De 12 mois après la perfusion du produit jusqu'au 24 mois
Le nombre annualisé de transfusions de globules rouges de 12 mois après la perfusion du produit jusqu'au 24 mois a été signalé.
De 12 mois après la perfusion du produit jusqu'au 24 mois
Volume annualisé des transfusions de pRB
Délai: De 12 mois après la perfusion du produit jusqu'au 24 mois
Le volume annualisé des transfusions de globules rouges p à partir de 12 mois après la perfusion du produit jusqu'au mois 24 a été rapporté.
De 12 mois après la perfusion du produit jusqu'au 24 mois
Délai entre la perfusion du produit médicamenteux et la dernière transfusion de globules rouges p
Délai: Du début de la perfusion du médicament jusqu'au mois 24
Le temps écoulé entre la perfusion du produit médicamenteux et la dernière transfusion de globules rouges p a été rapporté.
Du début de la perfusion du médicament jusqu'au mois 24
Délai entre la dernière transfusion de GRp et le 24e mois
Délai: De la dernière transfusion de GRp jusqu'au mois 24 (délai maximal réel pouvant aller jusqu'à environ 27 mois en raison de la fenêtre de visite)
Le temps entre la dernière transfusion de globules rouges primaires et le mois 24 a été rapporté.
De la dernière transfusion de GRp jusqu'au mois 24 (délai maximal réel pouvant aller jusqu'à environ 27 mois en raison de la fenêtre de visite)
Nadir moyen pondéré d'hémoglobine (Hb)
Délai: 12 mois après la perfusion du produit jusqu'au 24 mois
Le nadir Hb moyen pondéré a été défini comme l'Hb la plus récente avant chaque transfusion de globules rouges, le jour de la transfusion ou dans les 3 jours et, s'il y a eu une période de plus de 60 jours sans transfusion, tous les enregistrements d'Hb entre le jour 61 et la dernière le suivi ou la prochaine transfusion (inclus) a été inclus. Le nadir Hb moyen pondéré pendant la période de 12 mois après la perfusion du médicament jusqu'au mois 24 a été comparé au nadir Hb moyen pondéré pendant les 24 mois précédant l'inscription.
12 mois après la perfusion du produit jusqu'au 24 mois
Niveaux d'Hb totale non pris en charge aux mois 6, 9, 12, 18 et 24
Délai: Aux mois 6, 9, 12, 18 et 24
Le niveau d'Hb totale non pris en charge a été défini comme le niveau de mesure de l'Hb totale sans aucune transfusion de globules rouges aigus ou chroniques dans les 60 jours précédant la date de mesure.
Aux mois 6, 9, 12, 18 et 24
Nombre de participants avec des taux d'Hb totale non pris en charge (>=10 g/dL, >=11 g/dL, >=12 g/dL, >=13 g/dL et >=14 g/dL) aux mois 6, 9 , 12, 18 et 24
Délai: Aux mois 6, 9, 12, 18 et 24
Le nombre de participants avec des taux d'Hb totale non pris en charge (>=10 g/dL, >=11 g/dL, >=12 g/dL, >=13 g/dL et >=14 g/dL) atteignant les seuils était rapporté aux mois 6, 9, 12, 18 et 24. Les participants étaient évaluables s'ils avaient une mesure d'Hb totale non prise en charge au moment précis, où le taux d'Hb totale non pris en charge est défini comme le niveau de mesure de l'Hb totale sans aucune transfusion de globules rouges aigus ou chroniques dans les 60 jours précédant la date de mesure.
Aux mois 6, 9, 12, 18 et 24
Pourcentage de participants qui n'ont pas reçu de traitement par chélation pendant au moins 6 mois après la perfusion du produit médicamenteux
Délai: Jusqu'au mois 24
Le pourcentage de participants qui n'ont pas reçu de traitement par chélation pendant au moins 6 mois après la perfusion du produit médicamenteux a été signalé.
Jusqu'au mois 24
Délai entre la dernière utilisation de chélation du fer et le dernier suivi
Délai: Temps depuis la dernière chélation du fer jusqu'au mois 24 (délai maximum réel pouvant aller jusqu'à environ 27 mois en raison de la fenêtre de visite)
Le temps entre la dernière utilisation de chélation du fer et le dernier suivi à 24 mois a été rapporté. Les participants étaient évaluables pour ce résultat s'ils n'avaient pas reçu de traitement par chélation du fer pendant au moins 6 mois après la perfusion du produit médicamenteux.
Temps depuis la dernière chélation du fer jusqu'au mois 24 (délai maximum réel pouvant aller jusqu'à environ 27 mois en raison de la fenêtre de visite)
Pourcentage de participants qui ont utilisé la phlébotomie thérapeutique après la perfusion du produit médicamenteux (PD)
Délai: Jusqu'au mois 24
La phlébotomie thérapeutique pourrait être utilisée à la place de la chélation chez les participants qui avaient constamment une Hb >= 11 g/dL et qui ne recevaient plus de transfusions régulières, à la discrétion de l'investigateur. Le pourcentage de participants ayant utilisé une phlébotomie thérapeutique après la perfusion de DP jusqu'au mois 24 a été signalé.
Jusqu'au mois 24
Utilisation annualisée de la thérapie par phlébotomie après une perfusion de produit médicamenteux
Délai: Jusqu'au mois 24
L'utilisation annualisée de la thérapie de phlébotomie (nombre de procédures par an, calculé à partir de la perfusion de DP jusqu'au dernier suivi) a été rapportée.
Jusqu'au mois 24
Changement par rapport à la valeur initiale de la concentration de fer dans le foie par imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: Base de référence, mois 12 et 24
Des changements par rapport à la valeur initiale de la teneur en fer du foie par imagerie par résonance magnétique (IRM) aux mois 12 et 24 ont été signalés.
Base de référence, mois 12 et 24
Changement par rapport à la ligne de base en T2 cardiaque* sur IRM
Délai: Base de référence, mois 12 et 24
Le changement par rapport à la ligne de base du T2 cardiaque* sur l'IRM à la ligne de base, aux mois 12 et 24 a été signalé.
Base de référence, mois 12 et 24
Changement par rapport au départ de la ferritine sérique aux mois 12 et 24
Délai: Base de référence, mois 12 et 24
La ferritine sérique était couramment utilisée pour une estimation indirecte des réserves corporelles en fer. Bien que sensible, il n'est pas spécifique de la surcharge en fer car il peut être élevé dans divers états infectieux et inflammatoires et en présence de cytolyse. Un changement par rapport au départ de la ferritine sérique aux mois 12 et 24 a été signalé.
Base de référence, mois 12 et 24
Changement par rapport au départ dans les scores totaux de l'inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQL) aux mois 12 et 24
Délai: Base de référence, mois 12 et 24
PedsQL GCS conçu pour mesurer la qualité de vie liée à la santé chez les enfants et les adolescents (2 à 18 ans). Elle englobait 4 dimensions de fonctionnement (physique [8 items], émotionnelle [5 items], sociale [5 items], scolaire [3 items]). Groupes d'âge : Tout-petit (2-4 ans), Jeune pédiatrique (5-7 ans), Pédiatrique (8-12 ans), Ados (13-18 ans). Le questionnaire a également été rempli par le parent/soignant afin d'évaluer les perceptions des parents sur la qualité de vie de leurs enfants. Le groupe Toddler était composé de 21 éléments, utilisant une échelle de Likert à 5 points (0 à 4) ; tous les autres groupes étaient composés de 23 items, avec une échelle de Likert à 3 points (0, 2, 4) pour les jeunes pédiatres, une échelle de Likert à 5 points pour les groupes pédiatriques et adolescents. Tous les scores rapportés ont été transformés sur une échelle de 0 à 100 pour chaque domaine où 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 et 4=0. Des scores plus élevés correspondent à une meilleure qualité de vie.
Base de référence, mois 12 et 24
Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle de jeunesse à 5 dimensions de la qualité de vie EuroQol (EQ-5D-Y) VAS État de santé aux mois 12 et 24
Délai: Base de référence, mois 12 et 24
L'EQ-5D est un instrument générique validé et standardisé qui a été le plus largement utilisé pour le questionnaire sur la qualité de vie liée à la santé basé sur les préférences dans l'évaluation de la rentabilité et des technologies de la santé. EQ-5D-Y était une version de l'instrument spécialement développé et validé pour être utilisé par les jeunes âgés de 12 à 17 ans. L'échelle visuelle analogique (EVA) EQ-5D-Y consistait en une EVA verticale de 20 cm, avec des ancres de 0 ("pire état de santé imaginable") et 100 ("meilleur état de santé imaginable"). On a demandé aux répondants d'évaluer leur propre état de santé aujourd'hui en traçant une ligne à partir d'une case contenant ces mots jusqu'au point sur l'échelle qui, selon eux, reflétait le plus fidèlement leur état de santé actuel. L'EVA a été rapportée (données brutes) sur une échelle de 0 à 100 où 0 = décès et 100 = santé parfaite. Des scores plus élevés équivalaient à de meilleurs résultats.
Base de référence, mois 12 et 24
Changement par rapport au départ dans l'échelle adulte à 5 dimensions de la qualité de vie EuroQol (EQ-5D-3L) Score de l'état de santé VAS aux mois 12 et 24
Délai: Base de référence, mois 12 et 24
L'EQ-5D est un instrument générique validé et standardisé qui a été le plus largement utilisé pour le questionnaire sur la qualité de vie liée à la santé (QVLS) basé sur les préférences dans l'évaluation de la rentabilité et des technologies de la santé. Les participants âgés de plus de 18 ans au moment du consentement éclairé étaient éligibles pour remplir l'EQ-5D-3L qui est une échelle visuelle analogique (EVA) qui consiste en une EVA verticale de 20 cm, avec des ancres de 0 ("le pire état de santé imaginable" ) et 100 ("meilleur état de santé imaginable"). Les répondants ont été invités à évaluer leur propre état de santé aujourd'hui en traçant une ligne à partir d'une case contenant ces mots jusqu'au point sur l'échelle qui, selon eux, reflète le plus fidèlement leur état de santé actuel.
Base de référence, mois 12 et 24
Changement par rapport au départ dans le score du questionnaire d'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer-greffe de moelle osseuse (FACT-BMT)
Délai: Base de référence, mois 12 et 24
Le FACT-BMT évalue la qualité de vie liée à la greffe de moelle osseuse chez les adultes. Il. Le score total était la somme des scores des sous-échelles pour 5 domaines : bien-être physique, bien-être social/familial, bien-être émotionnel, bien-être fonctionnel et sous-échelle de greffe de moelle osseuse. Chaque élément est noté sur une échelle de Likert à 5 points basée sur l'accord des participants avec chaque énoncé : 0 pour « pas du tout », 1 pour « un peu », 2 pour « quelque peu », 3 pour « assez » et 4 pour "beaucoup. Les scores rapportés ont été transformés comme suit : après avoir pris en compte les scores inversés pour les questions construites sous forme négative, le score de la sous-échelle pour chaque domaine a été calculé en multipliant la somme des scores des éléments par le nombre d'éléments dans la sous-échelle, puis en divisant par le nombre d'éléments répondus. Le score total était la somme du total des sous-échelles additionnées et variait de 0 à 148. Des scores plus élevés correspondaient à une meilleure qualité de vie.
Base de référence, mois 12 et 24
Changement par rapport à la ligne de base dans l'enquête sur la santé du formulaire court-36 (SF-36), version 2, aiguë (scores récapitulatifs des composants physiques et mentaux) aux mois 12 et 24
Délai: Base de référence, mois 12 et 24
Le SF-36 a été conçu pour mesurer la qualité de vie liée à la santé chez les adultes. L'instrument se composait de 36 items, agrégés en 8 échelles multi-items (fonctionnement physique [1=oui, beaucoup limité à 3=non, pas limité du tout], rôle physique [1=tout le temps à 5=aucun de temps], douleurs corporelles [1=très sévère à 6=aucun], état de santé général [1=mauvais à 5=excellent], vitalité [1=aucun de temps à 5=tout le temps], fonctionnement social [1=tous de temps : à 5=aucun de temps], rôle émotionnel [1=tout le temps à 5=aucun de temps] et santé mentale [1=tout le temps à 5=aucun de temps]). Quatre domaines comprenaient le score du résumé de la composante physique (PCS) (fonctionnement physique, rôle physique, douleur corporelle, santé générale) et les 4 autres domaines comprenaient le score du résumé de la composante mentale (MCS) (vitalité, fonctionnement social, rôle émotionnel, santé mentale). Les scores récapitulatifs rapportés ont été transformés sur une échelle de 0 à 100. Des scores plus élevés correspondaient à une meilleure qualité de vie.
Base de référence, mois 12 et 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

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Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Himal Lal Thakar, MD, bluebird bio

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 août 2016

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 août 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 septembre 2016

Première publication (Estimé)

20 septembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

19 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HGB-207

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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