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Un estudio que evalúa la eficacia y la seguridad del producto farmacéutico LentiGlobin® BB305 en participantes con β-talasemia dependiente de transfusiones, que no tienen un genotipo β0/β0

22 de mayo de 2023 actualizado por: bluebird bio

Un estudio de fase 3 de un solo brazo que evalúa la eficacia y la seguridad de la terapia génica en sujetos con β-talasemia dependiente de transfusiones, que no tienen un genotipo β0/β0, mediante trasplante de células madre CD34+ autólogas transducidas ex vivo con un βA-T87Q lentiviral -Vector de globina en sujetos ≤50 años de edad

Este es un estudio de fase 3 de un solo brazo, multisitio, de dosis única en aproximadamente 23 participantes menos o igual a (

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Hannover, Alemania
  • Estados Unidos
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
  • Francia
      • Marseille, Francia
  • Italia
      • Rome, Italia
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 48 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Participantes
  • Diagnóstico de TDT con antecedentes de al menos 100 mililitros por kilogramo por año (mL/kg/año) de pRBC en los 2 años anteriores a la inscripción (todos los participantes), o ser manejado según las pautas estándar de talasemia con >= 8 transfusiones de pRBC por año en los 2 años anteriores a la inscripción (participantes >= 12 años).
  • Clínicamente estable y elegible para someterse (HSCT).
  • Tratado y seguido durante al menos los últimos 2 años en un centro especializado que mantuvo registros médicos detallados, incluido el historial de transfusiones.

Criterio de exclusión:

  • Presencia de una mutación caracterizada como mutación β0 en ambos alelos del gen del gen de la globina β (HBB).
  • Positivo para la presencia del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 o 2 (VIH-1 y VIH-2), virus de la hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC).
  • Un recuento de glóbulos blancos (WBC) menos de (
  • Trastorno hemorrágico no corregido.
  • Cualquier malignidad anterior o actual.
  • Miembro de la familia inmediata con un Síndrome de Cáncer Familiar conocido.
  • TPH previo.
  • Enfermedad hepática avanzada.
  • Un T2* cardíaco < 10 ms por RM.
  • Cualquier otra evidencia de sobrecarga severa de hierro que, en opinión del Investigador, justifique la exclusión.
  • Participación en otro estudio clínico con un fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección.
  • Cualquier otra condición que haga que el participante no sea elegible para el HSCT, según lo determine el médico o investigador de trasplantes que lo atiende.
  • Recepción previa de terapia génica.
  • Embarazo o lactancia en una mujer posparto o ausencia de anticoncepción adecuada para una participante fértil.
  • Un donante familiar compatible con antígeno leucocitario humano (HLA) conocido y disponible.
  • Cualquier contraindicación para el uso del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y plerixafor durante la movilización de células madre hematopoyéticas y cualquier contraindicación para el uso de busulfán y cualquier otro medicamento necesario durante el acondicionamiento mieloablativo, incluida la hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Producto farmacéutico LentiGlobin BB305
Los participantes con una edad menor o igual a (<=) 50 años recibieron una única infusión intravenosa (IV) del producto farmacéutico LentiGlobin BB305 a una dosis mayor o igual a (>=) 5,0*10^6 células CD34 más (+) por kilogramo (células/kg) después del condicionamiento mieloablativo con busulfán (denominada población de trasplante).
Genético: Producto farmacéutico LentiGlobin BB305
El producto farmacéutico LentiGlobin BB305 se administra por infusión IV después del acondicionamiento mieloablativo con busulfán.
Otros nombres:
  • betibeglogene autotemcel

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que cumplen con la definición de independencia transfusional (TI)
Periodo de tiempo: De 14 a 24 meses postrasplante
TI se definió como un promedio ponderado de hemoglobina (Hb) >= 9 gramos por decilitro (g/dL) sin transfusiones de glóbulos rojos concentrados (pRBC) durante un período continuo de >= 12 meses en cualquier momento durante el estudio después del medicamento. infusión.
De 14 a 24 meses postrasplante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que cumplen con la definición de independencia transfusional (TI) en el mes 24
Periodo de tiempo: En el mes 24 después del trasplante
TI se definió como un promedio ponderado de hemoglobina (Hb) >= 9 gramos por decilitro (g/dL) sin transfusiones de glóbulos rojos concentrados (pRBC) durante un período continuo de >= 12 meses en cualquier momento durante el estudio después del medicamento. infusión. Se evaluó el porcentaje de participantes que cumplieron con la definición de TI en el Mes 24
En el mes 24 después del trasplante
Duración de la independencia de la transfusión (TI)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de TI hasta el Mes 24
La duración de TI se calculó como el tiempo desde el inicio de TI (es decir, la primera Hb >=9 sin transfusiones en los 60 días anteriores) hasta la última Hb disponible en la que aún se cumplen los criterios de TI utilizando Kaplan. -Metodología Meier. Se informó la duración de TI desde el inicio de TI hasta el mes 24 meses.
Desde el inicio de TI hasta el Mes 24
Tiempo desde la infusión del producto farmacológico hasta el logro de la independencia transfusional (TI)
Periodo de tiempo: Desde los 14 meses posteriores a la infusión del medicamento hasta el Mes 24
El tiempo desde la infusión del fármaco hasta el logro de TI se calculó como el tiempo desde la infusión del fármaco hasta la primera hemoglobina en la que un participante puede declararse como TI (es decir, "inicio de TI + >= 12 meses", según el laboratorio de Hb). cronograma).
Desde los 14 meses posteriores a la infusión del medicamento hasta el Mes 24
Promedio ponderado de hemoglobina (Hb) durante la independencia transfusional (TI)
Periodo de tiempo: Desde 60 días después de la última transfusión de glóbulos rojos hasta el mes 24
El promedio ponderado de Hb se definió como el promedio ponderado de los valores de Hb sin transfusiones de pRBC en los 60 días siguientes. La relación del tiempo entre dos valores de Hb y el tiempo entre el primero y el último valor de Hb se utilizó como peso para el cálculo.
Desde 60 días después de la última transfusión de glóbulos rojos hasta el mes 24
Porcentaje de participantes que tuvieron una reducción de al menos el 50 %, 60 %, 75 %, 90 % o 100 % en el volumen de transfusión de pRBC anualizado
Periodo de tiempo: 12 meses posteriores a la infusión del producto farmacológico hasta el mes 24
Porcentaje de reducción de participantes en los ml/kg anuales de pRBC transfundidos desde 12 meses después de la infusión del producto farmacológico hasta el mes 24 (aproximadamente un período de 12 meses) de al menos 50 %, 60 %, 75 %, 90 % o 100 % en comparación con el requerimiento anualizado de transfusión de pRBC en ml/kg durante los 24 meses anteriores a la inscripción.
12 meses posteriores a la infusión del producto farmacológico hasta el mes 24
Número anualizado de transfusiones de pRBC
Periodo de tiempo: Desde los 12 meses posteriores a la infusión del medicamento hasta el Mes 24
Se informó el número anualizado de transfusiones de glóbulos rojos desde los 12 meses posteriores a la infusión del medicamento hasta el mes 24.
Desde los 12 meses posteriores a la infusión del medicamento hasta el Mes 24
Volumen anualizado de transfusiones de pRBC
Periodo de tiempo: Desde los 12 meses posteriores a la infusión del medicamento hasta el Mes 24
Se informó el volumen anualizado de transfusiones de pRBC desde los 12 meses posteriores a la infusión del medicamento hasta el mes 24.
Desde los 12 meses posteriores a la infusión del medicamento hasta el Mes 24
Tiempo desde la infusión del medicamento hasta la última transfusión de pRBC
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la infusión del medicamento hasta el Mes 24
Se informó el tiempo desde la infusión del producto farmacológico hasta la última transfusión de pRBC.
Desde el inicio de la infusión del medicamento hasta el Mes 24
Tiempo desde la última transfusión de glóbulos rojos hasta el mes 24
Periodo de tiempo: Desde la última transfusión de pRBC hasta el mes 24 (marco de tiempo máximo real de hasta aproximadamente 27 meses debido a la ventana de visita)
Se informó el tiempo desde la última transfusión de pRBC hasta el mes 24.
Desde la última transfusión de pRBC hasta el mes 24 (marco de tiempo máximo real de hasta aproximadamente 27 meses debido a la ventana de visita)
Nadir Promedio Ponderado de Hemoglobina (Hb)
Periodo de tiempo: 12 meses posteriores a la infusión del producto farmacológico hasta el mes 24
El nadir promedio ponderado de Hb se definió como la Hb más reciente antes de cada transfusión de pRBC, el día de la transfusión o dentro de los 3 días y, si hubo un período de más de 60 días sin transfusión, todos los registros de Hb entre el día 61 y el último. se incluyó el seguimiento o la próxima transfusión (inclusive). El nadir promedio ponderado de Hb durante el período de 12 meses posteriores a la infusión del producto farmacológico hasta el mes 24 se comparó con el nadir promedio ponderado de Hb durante los 24 meses anteriores a la inscripción.
12 meses posteriores a la infusión del producto farmacológico hasta el mes 24
Niveles de Hb total no admitidos en los meses 6, 9, 12, 18 y 24
Periodo de tiempo: En los Meses 6, 9, 12, 18 y 24
El nivel de Hb total no respaldado se definió como el nivel de medición de Hb total sin transfusiones de pRBC agudas o crónicas dentro de los 60 días anteriores a la fecha de medición.
En los Meses 6, 9, 12, 18 y 24
Número de participantes con niveles de Hb total no compatibles (>=10 g/dL, >=11 g/dL, >=12 g/dL, >=13 g/dL y >=14 g/dL) en los meses 6 y 9 , 12, 18 y 24
Periodo de tiempo: En los Meses 6, 9, 12, 18 y 24
El número de participantes con niveles totales de Hb no respaldados (>=10 g/dL, >=11 g/dL, >=12 g/dL, >=13 g/dL y >=14 g/dL) que alcanzaron los umbrales fue informado en los meses 6, 9, 12, 18 y 24. Los participantes eran evaluables si tenían una medición de Hb total no respaldada en el punto de tiempo específico, donde el nivel de Hb total no respaldado se define como el nivel de medición de Hb total sin transfusiones de pRBC agudas o crónicas dentro de los 60 días anteriores a la fecha de medición.
En los Meses 6, 9, 12, 18 y 24
Porcentaje de participantes que no han recibido terapia de quelación durante al menos 6 meses después de la infusión del medicamento
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 24
Se informó el porcentaje de participantes que no recibieron terapia de quelación durante al menos 6 meses después de la infusión del medicamento.
Hasta el Mes 24
Tiempo desde el último uso de quelación de hierro hasta el último seguimiento
Periodo de tiempo: Tiempo desde la última quelación de hierro hasta el Mes 24 (marco de tiempo máximo real de hasta aproximadamente 27 meses debido a la ventana de visita)
Se informó el tiempo desde el último uso de quelación de hierro hasta el último seguimiento de 24 meses. Los participantes eran evaluables para este resultado si no habían recibido terapia de quelación de hierro durante al menos 6 meses después de la infusión del medicamento.
Tiempo desde la última quelación de hierro hasta el Mes 24 (marco de tiempo máximo real de hasta aproximadamente 27 meses debido a la ventana de visita)
Porcentaje de participantes que usaron flebotomía terapéutica después de la infusión del producto farmacológico (DP)
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 24
La flebotomía terapéutica podría usarse en lugar de la quelación en los participantes que tenían una Hb consistentemente >= 11 g/dL y que ya no recibían transfusiones regulares, según el criterio del investigador. Se informó el porcentaje de participantes que usaron flebotomía terapéutica después de la infusión de DP hasta el mes 24.
Hasta el Mes 24
Uso anualizado de la terapia de flebotomía después de la infusión del medicamento
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 24
Se informó el uso anualizado de la terapia de flebotomía (número de procedimientos por año, calculado a partir de la infusión de DP hasta el último seguimiento).
Hasta el Mes 24
Cambio desde el inicio en la concentración de hierro en el hígado por resonancia magnética nuclear (RMN)
Periodo de tiempo: Línea de base, Meses 12 y 24
Se informó el cambio desde el inicio en el contenido de hierro hepático por imágenes de resonancia magnética (IRM) en los meses 12 y 24.
Línea de base, Meses 12 y 24
Cambio desde el inicio en T2* cardiaco en resonancia magnética
Periodo de tiempo: Línea de base, Meses 12 y 24
Se informó el cambio desde el inicio en T2* cardíaco en la RM en el inicio, los meses 12 y 24.
Línea de base, Meses 12 y 24
Cambio desde el inicio en la ferritina sérica en los meses 12 y 24
Periodo de tiempo: Línea de base, Meses 12 y 24
La ferritina sérica se usaba comúnmente para una estimación indirecta de las reservas corporales de hierro. Aunque sensible, no es específico para la sobrecarga de hierro, ya que puede estar elevado en una variedad de estados infecciosos e inflamatorios, y en presencia de citólisis. Se informó el cambio desde el inicio en la ferritina sérica en los meses 12 y 24.
Línea de base, Meses 12 y 24
Cambio desde el inicio en las puntuaciones totales del Inventario de calidad de vida pediátrica (PedsQL) en los meses 12 y 24
Periodo de tiempo: Línea de base, Meses 12 y 24
PedsQL GCS diseñado para medir la calidad de vida relacionada con la salud en niños y adolescentes (2 a 18 años). Abarcaba 4 dimensiones de funcionamiento (físico [8 ítems], emocional [5 ítems], social [5 ítems], escolar [3 ítems]). Grupos de edad: Niños pequeños (2-4 años), Pediátricos jóvenes (5-7 años), Pediátricos (8-12 años), Adolescentes (13-18 años). El cuestionario también fue completado por los padres/cuidadores para evaluar las percepciones de los padres sobre la calidad de vida de sus hijos. El grupo de niños pequeños constaba de 21 ítems, utilizando una escala Likert de 5 puntos (0 a 4); todos los demás grupos constaban de 23 ítems, con una escala Likert de 3 puntos (0, 2, 4) para pediátricos jóvenes, una escala Likert de 5 puntos para grupos pediátricos y de adolescentes. Todos los puntajes informados se transformaron en una escala de 0 a 100 para cada dominio, donde 0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25 y 4 = 0. Las puntuaciones más altas se corresponden con una mayor calidad de vida.
Línea de base, Meses 12 y 24
Cambio desde el inicio en EuroQol Quality of Life Escala juvenil de 5 dimensiones (EQ-5D-Y) Estado de salud VAS en los meses 12 y 24
Periodo de tiempo: Línea de base, Meses 12 y 24
El EQ-5D es un instrumento genérico, estandarizado y validado que fue el cuestionario de calidad de vida relacionado con la salud basado en preferencias más utilizado en la evaluación de la rentabilidad y las tecnologías sanitarias. EQ-5D-Y fue una versión del instrumento desarrollado y validado específicamente para su uso por jóvenes de 12 a 17 años. La escala analógica visual (VAS) EQ-5D-Y constaba de una VAS vertical de 20 cm, con anclas de 0 ("peor estado de salud imaginable") y 100 ("mejor estado de salud imaginable"). Se pidió a los encuestados que calificaran su propio estado de salud hoy dibujando una línea desde un cuadro que contenía estas palabras hasta el punto de la escala que sintieron que reflejaba con mayor precisión su estado de salud actual. La EVA se informó (datos sin procesar) en una escala de 0 a 100, donde 0 = muerte y 100 = salud perfecta. Las puntuaciones más altas equivalen a mejores resultados.
Línea de base, Meses 12 y 24
Cambio desde el inicio en la escala de adultos de 5 dimensiones de la escala de calidad de vida EuroQol (EQ-5D-3L) Puntuación del estado de salud VAS en los meses 12 y 24
Periodo de tiempo: Línea de base, Meses 12 y 24
El EQ-5D es un instrumento genérico estandarizado y validado que fue el cuestionario de calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) basado en preferencias más utilizado en la evaluación de la rentabilidad y las tecnologías sanitarias. Los participantes con edad >=18 al momento del consentimiento informado fueron elegibles para completar el EQ-5D-3L, que es una escala analógica visual (VAS) que consiste en un VAS vertical de 20 cm, con anclas de 0 ("peor estado de salud imaginable" ) y 100 ("mejor estado de salud imaginable"). Se pidió a los encuestados que calificaran su propio estado de salud actual trazando una línea desde un recuadro que contenía estas palabras hasta el punto de la escala que, según ellos, reflejaba con mayor precisión su estado de salud actual.
Línea de base, Meses 12 y 24
Cambio desde el inicio en la puntuación del cuestionario de evaluación funcional de la terapia contra el cáncer-trasplante de médula ósea (FACT-BMT)
Periodo de tiempo: Línea de base, Meses 12 y 24
FACT-BMT evalúa la calidad de vida relacionada con el trasplante de médula ósea en adultos. Él. La puntuación total fue la suma de las puntuaciones de las subescalas para 5 dominios: Bienestar físico, Bienestar social/familiar, Bienestar emocional, Bienestar funcional y Subescala de trasplante de médula ósea. Cada elemento se calificó en una escala Likert de 5 puntos basada en el acuerdo de los participantes con cada declaración: 0 para "nada", 1 para "un poco", 2 para "algo", 3 para "bastante" y 4 por "mucho. Los puntajes informados se transformaron de la siguiente manera: después de tener en cuenta los puntajes inversos para las preguntas construidas en forma negativa, el puntaje de la subescala para cada dominio se calculó multiplicando la suma de los puntajes de los ítems por el número de ítems en la subescala, luego dividiendo por el número de ítems respondidos. La puntuación total fue la suma del total de las subescalas sumadas y oscila entre 0 y 148. Las puntuaciones más altas se correspondían con una mayor calidad de vida.
Línea de base, Meses 12 y 24
Cambio desde el inicio en la Encuesta de salud de forma abreviada-36 (SF-36), versión 2, aguda (puntuaciones resumidas del componente físico y mental) en los meses 12 y 24
Periodo de tiempo: Línea de base, Meses 12 y 24
SF-36 fue diseñado para medir la calidad de vida relacionada con la salud en adultos. El instrumento constaba de 36 ítems, se agregaron en 8 escalas de ítems múltiples (funcionamiento físico [1=sí, muy limitado a 3=no, nada limitado], rol físico [1=todo el tiempo a 5=ninguno tiempo], dolor corporal [1=muy severo a 6=ninguno], salud general [1=malo a 5=excelente], vitalidad [1=ninguno a 5=todo el tiempo], funcionamiento social [1=todo de tiempo: a 5=ninguno de tiempo], rol emocional [1=todo el tiempo a 5=ninguno de tiempo] y salud mental [1=todo el tiempo a 5=ninguno de tiempo]). Cuatro dominios comprendían la puntuación del resumen del componente físico (PCS) (funcionamiento físico, rol físico, dolor corporal, salud general) y los 4 dominios restantes comprendían la puntuación del resumen del componente mental (MCS) (vitalidad, funcionamiento social, rol emocional, salud mental). Las puntuaciones resumidas notificadas se transformaron en una escala de 0 a 100. Las puntuaciones más altas se correspondían con una mayor calidad de vida.
Línea de base, Meses 12 y 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Director de estudio: Himal Lal Thakar, MD, bluebird bio

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de agosto de 2016

Finalización primaria (Actual)

31 de marzo de 2022

Finalización del estudio (Actual)

31 de marzo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de agosto de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de septiembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

20 de septiembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

19 de junio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de mayo de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HGB-207

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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